Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ikke-vitamin K-antagonist orale antikoagulantia hos pasienter med atrielle episoder med høy frekvens (NOAH)

5. februar 2025 oppdatert av: Atrial Fibrillation Network

Ikke-vitamin K-antagonist orale antikoagulantia hos pasienter med atriale høyfrekvensepisoder - en etterforskerdrevet, prospektiv, randomisert, dobbeltblind, multisenterforsøk initiert av European Society of Cardiology og AFNET

NOAH er en etterforsker-initiert, prospektiv, parallellgruppe, dobbeltblind, randomisert, multisenterforsøk. Målet med studien er å demonstrere at oral antikoagulasjon ved bruk av NOAC-edoksaban er overlegen dagens terapi for å forhindre hjerneslag, systemisk emboli eller kardiovaskulær død hos pasienter med AHRE og minst to slagrisikofaktorer, men uten AF. Rettssaken skal gjennomføres i flere europeiske land.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Atrieflimmer (AF) er en vanlig årsak til hjerneslag, spesielt iskemisk hjerneslag. Så langt har alle tilgjengelige data som viser en gunstig effekt av oral antikoagulasjon for slagforebygging blitt samlet i populasjoner med AF dokumentert ved konvensjonelle EKG-registreringer. Det er veletablert at en stor andel av AF-episodene forblir udiagnostisert ("silent AF"), og mange av disse pasientene presenterer seg med hjerneslag som det første kliniske tegn på AF. Tidligere oppstart av antikoagulasjon kan forhindre slike hendelser. Kontinuerlig overvåking av atriell rytme av implanterte enheter kan lukke dette diagnostiske gapet. Pacemakere, defibrillatorer og hjerteresynkroniseringsenheter gir allerede automatiserte algoritmer som varsler om forekomsten av høyt organiserte atrietakyarytmiepisoder, også kalt "subklinisk atrieflimmer" eller, mer vanlig, "atrial high rate episodes" (AHRE). Data fra store prospektivt fulgte pasientkohorter viste at slagfrekvensen er økt hos pasienter med AHRE. En betydelig del av disse pasientene utvikler klinisk påvist AF over tid. Hos disse pasientene kan AHRE betraktes som en tidlig manifestasjon av paroksysmal AF. Noen få AHRE-pasienter utvikler ikke klinisk åpenbar AF, og de absolutte hjerneslagratene er lavere hos pasienter med AHRE sammenlignet med hjerneslag hos pasienter med klinisk diagnostisert AF. I lys av blødningskomplikasjonene forbundet med oral antikoagulantbehandling, er det derfor usikkerhet om den optimale antitrombotiske behandlingen hos pasienter med AHRE.

Non-vitamin K-antagonisten Orale antikoagulanter (NOAC) gir tilsvarende eller litt bedre slagforebygging, og virker litt tryggere sammenlignet med vitamin K-antagonister (VKA). I tillegg må ingen individuell terapijustering av NOAC-er utføres. Edoxaban, en nylig introdusert NOAC, i et doseregime på 60 mg én gang daglig (OD) har en gunstig profil sammenlignet med dosejustert VKA-terapi: I ENGAGE-TIMI 48-studien forhindret edoxaban slag minst like effektivt som VKA-terapi, men forårsaket mindre alvorlige blødningshendelser enn VKA-behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2608

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Multiple Locations, Belgia
        • Several sites
  • Bulgaria
      • Multiple Locations, Bulgaria
        • Several
  • Danmark
      • Multiple Locations, Danmark
        • Several
  • Frankrike
      • Multiple Locations, Frankrike
        • Several
  • Hellas
      • Multiple Locations, Hellas
        • Several
  • Italia
      • Multiple Locations, Italia
        • Several
  • Nederland
      • Multiple Locations, Nederland
        • Several
  • Polen
      • Multiple Locations, Polen
        • Several
  • Portugal
      • Multiple Locations, Portugal
        • Several
  • Romania
      • Multiple Locations, Romania
        • Several
  • Spania
      • Multiple Locations, Spania
        • Several
  • Storbritannia
      • Multiple Locations, Storbritannia
        • Several
  • Sverige
      • Multiple Locations, Sverige
        • Several
  • Tsjekkia
      • Multiple Locations, Tsjekkia
        • Several
  • Tyskland
      • Multiple Locations, Tyskland
        • Several sites
  • Ukraina
      • Multiple Locations, Ukraina
        • Several
  • Ungarn
      • Multiple Locations, Ungarn
        • Several
  • Østerrike
      • Multiple Locations, Østerrike
        • Several sites

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

61 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pacemaker, defibrillator eller innsettbar hjertemonitor implantert uansett årsak med funksjon av påvisning av AHRE, implantert minst 2 måneder før randomisering
  • AHRE-deteksjonsfunksjon aktivert for tilstrekkelig deteksjon av AHRE (se vedlegg XIII)
  • AHRE (≥ 170 bpm atriell frekvens og ≥ 6 min varighet) dokumentert av den implanterte enheten via atriell ledning og lagret digitalt. Enhver registrert AHRE-episode er potensielt kvalifisert, men AHRE-episoder oppdaget i løpet av de første 2 månedene etter implantasjon av en ny enhet som involverer plassering eller reposisjonering av atrieelektroder er ikke kvalifisert. AHRE-episoder registrert i løpet av de to første månedene etter en enkel "boksbytte"-operasjon, det vil si utskifting av en pacemaker eller defibrillator uten utskifting eller reposisjonering av atrieelektroder, er kvalifisert
  • Levering av signert informert samtykke
  • Alder ≥ 65 år

I tillegg, minst én av følgende kardiovaskulære tilstander som fører til en modifisert CHA2DS2VASc-score på 2 eller mer:

  • Alder ≥ 75 år
  • Hjertesvikt (klinisk åpenbar eller LVEF < 45 %)
  • Arteriell hypertensjon (kronisk behandling for hypertensjon, estimert behov for kontinuerlig antihypertensiv terapi eller hvilende blodtrykk > 145/90 mmHg)
  • Sukkersyke
  • Tidligere slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
  • Vaskulær sykdom (tidligere hjerteinfarkt, perifert, carotis/cerebralt eller aortaplakk på transøsofagealt ekkokardiogram [TEE])
  • Levering av signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver sykdom som begrenser forventet levealder til mindre enn 1 år
  • Deltakelse i en annen kontrollert klinisk studie, enten i løpet av de siste to månedene eller fortsatt pågående
  • Tidligere deltagelse i den nåværende rettssaken NOAH - AFNET 6
  • Narkotikamisbruk eller klinisk manifest alkoholmisbruk
  • Enhver historie med åpenlyst AF eller atrieflutter
  • Indikasjon for oral antikoagulasjon (f.eks. dyp venetrombose)
  • Kontraindikasjon for oral antikoagulasjon generelt
  • Kontraindikasjon for edoksaban som angitt i gjeldende preparatomtale
  • Indikasjon for langvarig blodplatehemmende behandling enn acetylsalisylsyre eller behov for behandling med et hvilket som helst blodplatehemmende middel i tillegg til edoksaban, spesielt dobbel antiplate-behandling (DAPT). Pasienter med forbigående behov for DAPT (f.eks. etter å ha mottatt en stent) vil være kvalifisert når behovet for DAPT ikke lenger er tilstede.
  • Akutt koronarsyndrom, koronar revaskularisering (PCI eller bypass-operasjon), eller åpenlyst slag innen 30 dager før randomisering
  • Sluttstadium nyresykdom (kreatininclearance (CrCl) < 15 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden)
  • Alle personer er unntatt fra å delta i en klinisk utprøving ved lov

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: ASA eller placebo
Enten én tablett ASA 100 mg pluss én placebotablett som matcher i farge, form og størrelse til edoxaban 60 mg eller én placebotablett som matcher i farge, vekt, form og størrelse til ASA 100 mg pluss én placebotablett som matcher i farge, form og størrelse til edoksaban 60 mg vil bli administrert per dag avhengig av indikasjonen for bruk av blodplatehemmende terapi som vurderes av ansvarlig etterforsker
Legemiddel: Asa
ASA 100 mg tabletter eller placebo, basert på akseptert indikasjon for sistnevnte, inkludert perifer eller koronararteriesykdom, et tidligere hjerteinfarkt eller et tidligere slag.
Andre navn:
  • ASS
Eksperimentell: Edoxaban

Edoxaban vil bli brukt i NOAH med den terapeutiske dosen godkjent for slagforebygging ved ikke-valvulær AF, dvs. 60 mg OD med en reduksjon av dosen til 30 mg OD hos pasienter med en av følgende egenskaper:

Nedsatt nyrefunksjon (CrCl 15-50 ml/min), eller lav kroppsvekt (≤60 kg), eller pasienter som får glykoprotein-P-hemmere ciklosporin, dronedaron, erytromycin eller ketokonazol.
Legemiddel: Edoxaban
Edoxaban vil bli brukt ved den terapeutiske dosen som er godkjent for forebygging av hjerneslag i ikke-valvulær AF
Andre navn:
  • Lixiana
  • Savaysa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatt av hjerneslag, systemisk emboli eller kardiovaskulær død
Tidsramme: 28 måneder
Tid fra randomisering til første forekomst av hjerneslag, systemisk emboli eller kardiovaskulær død; Forekomst av første forekomst av utfallsmål.
28 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komponenter i det primære utfallet, hjerneslag
Tidsramme: 28 måneder
Tid fra randomisering til den første forekomsten av iskemisk hjerneslag; Forekomst av første forekomst av utfallsmål.
28 måneder
Store bivirkninger (Maces: Hjertedød, hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom (ACS)
Tidsramme: 28 måneder
PCI, CABG
28 måneder
All-årsak
Tidsramme: 28 måneder
All-årsak
28 måneder
Store blødningshendelser
Tidsramme: 28 måneder
I følge International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) Definisjoner
28 måneder
Livskvalitet endres etter 12 og 24 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline, 12 måneder og 24 måneder.

Justert gjennomsnittlig endring fra baseline ved 12 og 24 måneders livskvalitet som vurdert av Euroqol Group 5-dimensjon 5-nivå spørreskjema (EQ-5D-5L): Den resulterende poengsummen til den britiske indeksen varierer fra 1 (for den beste tilstanden ) til - 0,285 (for den verste staten), med 5,1% av statene verdsatt som verre enn døde. EQ5D- VAS: Visual-Analogue Scale (0 Worst to 100 Best).

Underskalaer av UK Index-poengsum ble kombinert ved å legge opp EQ-5D-5L-indeksverdier med Stata ved bruk av det engelske (ENG) Devlin Value Set, versjon 1.1 (oppdatert 01/12/2020).

Karnofsky Performance Scale er en 11-punkts skala fra 0 til 100 (0 verste til 100 best).
Baseline, 12 måneder og 24 måneder.
Pasienttilfredshet etter 12 og 24 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline, 12 måneder og 24 måneder.
Justert endring fra baseline ved 12 og 24 måneder målt ved oppfatningen av spørreskjema mot antikoagulantbehandling: for bekvemmelighetspoeng, en skala på 0 - 100; for tilfredshet score en skala på 0 - 100; For begge score, jo høyere poengsum, jo ​​høyere er bekvemmelighet/tilfredshet.
Baseline, 12 måneder og 24 måneder.
Kostnadseffektivitet og helsemessige ressursutnyttelse
Tidsramme: 28 måneder
Estimert ved kvantifisering av relevante hendelser, intervensjoner, netter tilbrakt på sykehus og kardiovaskulær terapi
28 måneder
Autonomi status
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
Autonomistatus bare hos pasienter med hjerneslag under deltakelse i studien, vurdert 24 måneder med modifisert Rankin -skala. (Score varierer fra 1 til 8, en høyere poengsum indikerer en høyere funksjonshemming))
Baseline og 24 måneder
Komponenter i det primære utfallet, systemisk emboli
Tidsramme: 28 måneder
Tid fra randomisering til den første forekomsten av systemisk emboli; Forekomst av første forekomst av utfallsmål.
28 måneder
Komponenter i det primære utfallet, kardiovaskulær død
Tidsramme: 28 måneder
Tid fra randomisering til den første forekomsten av kardiovaskulær død; Forekomst av første forekomst av utfallsmål.
28 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Atrial Fibrillation Network

Samarbeidspartnere

Daiichi Sankyo Europe, GmbH, a Daiichi Sankyo Company
Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paulus Kirchhof, Prof. Dr., University Clinic of Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2015

Først lagt ut (Antatt)

1. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NOAH - AFNET 6
  • 2015-003997-33 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere