Anticoagulants oraux non antagonistes de la vitamine K chez les patients présentant des épisodes de fréquence élevée auriculaire (NOAH)
Anticoagulants oraux non antagonistes de la vitamine K chez les patients présentant des épisodes de fréquence élevée auriculaire - Un essai multicentrique, prospectif, randomisé, en double aveugle et mené par un chercheur initié par la Société européenne de cardiologie et l'AFNET
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La fibrillation auriculaire (FA) est une cause fréquente d'AVC, en particulier d'AVC ischémique. Jusqu'à présent, toutes les données disponibles qui démontrent un effet bénéfique de l'anticoagulation orale pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux ont été recueillies dans des populations atteintes de FA documentées par des enregistrements ECG conventionnels. Il est bien établi qu'une grande partie des épisodes de FA ne sont pas diagnostiqués ("FA silencieuse"), et nombre de ces patients présentent un accident vasculaire cérébral comme premier signe clinique de FA. Une initiation plus précoce de l'anticoagulation pourrait prévenir de tels événements. La surveillance continue du rythme auriculaire par des dispositifs implantés pourrait combler cette lacune diagnostique. Les stimulateurs cardiaques, les défibrillateurs et les dispositifs de resynchronisation cardiaque fournissent déjà des algorithmes automatisés alertant de la survenue d'épisodes de tachyarythmie atriale hautement organisés, également appelés « fibrillation auriculaire subclinique » ou, plus communément, « épisodes de fréquence élevée auriculaire » (AHRE). Les données de grandes cohortes de patients suivis de manière prospective ont démontré que le taux d'AVC est augmenté chez les patients atteints d'AHRE. Une partie importante de ces patients développe une FA cliniquement détectée au fil du temps. Chez ces patients, l'AHRE peut être considérée comme une manifestation précoce de la FA paroxystique. Quelques patients atteints d'AHRE ne développent pas de FA cliniquement manifeste, et les taux absolus d'AVC sont inférieurs chez les patients atteints d'AHRE par rapport aux taux d'AVC chez les patients atteints de FA cliniquement diagnostiquée. Compte tenu des complications hémorragiques associées au traitement anticoagulant oral, il existe donc une incertitude quant au traitement antithrombotique optimal chez les patients atteints d'AHRE.
Les anticoagulants oraux non antagonistes de la vitamine K (NACO) offrent une prévention des AVC similaire ou légèrement meilleure et semblent légèrement plus sûrs que les antagonistes de la vitamine K (AVK). De plus, aucun ajustement thérapeutique individuel des NACO ne doit être effectué. L'edoxaban, un NOAC nouvellement introduit, à un régime posologique de 60 mg une fois par jour (OD) a un profil favorable par rapport à la thérapie AVK à dose ajustée : dans l'essai ENGAGE-TIMI 48, l'edoxaban a prévenu les AVC au moins aussi efficacement que la thérapie AVK mais causé moins d'événements hémorragiques majeurs que le traitement AVK.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Multiple Locations, Allemagne
- Several sites
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Multiple Locations, Belgique
- Several sites
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Multiple Locations, Bulgarie
- Several
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Multiple Locations, Danemark
- Several
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Multiple Locations, Espagne
- Several
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Multiple Locations, France
- Several
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Multiple Locations, Grèce
- Several
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Multiple Locations, Hongrie
- Several
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Multiple Locations, Italie
- Several
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Multiple Locations, L'Autriche
- Several sites
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Multiple Locations, Le Portugal
- Several
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Multiple Locations, Pays-Bas
- Several
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Multiple Locations, Pologne
- Several
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Multiple Locations, Roumanie
- Several
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Multiple Locations, Royaume-Uni
- Several
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Multiple Locations, Suède
- Several
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Multiple Locations, Tchéquie
- Several
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Multiple Locations, Ukraine
- Several
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Stimulateur cardiaque, défibrillateur ou moniteur cardiaque insérable implanté pour quelque raison que ce soit avec fonction de détection d'AHRE, implanté au moins 2 mois avant la randomisation
- Fonction de détection AHRE activée pour une détection adéquate de l'AHRE (voir l'annexe XIII)
- AHRE (fréquence auriculaire ≥ 170 bpm et durée ≥ 6 min) documentée par le dispositif implanté via sa sonde auriculaire et stockée numériquement. Tout épisode AHRE enregistré est potentiellement éligible, mais les épisodes AHRE détectés dans les 2 premiers mois après l'implantation d'un nouveau dispositif impliquant le placement ou le repositionnement des électrodes auriculaires ne sont pas éligibles. Les épisodes AHRE enregistrés dans les deux premiers mois après une simple opération de "changement de box", c'est-à-dire échange d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur sans échange ni repositionnement des électrodes auriculaires, sont éligibles
- Fourniture d'un consentement éclairé signé
- Âge ≥ 65 ans
De plus, au moins une des affections cardiovasculaires suivantes entraînant un score CHA2DS2VASc modifié de 2 ou plus :
- Âge ≥ 75 ans
- Insuffisance cardiaque (cliniquement manifeste ou FEVG < 45 %)
- Hypertension artérielle (traitement chronique de l'hypertension, besoin estimé d'un traitement antihypertenseur continu ou tension artérielle au repos > 145/90 mmHg)
- Diabète sucré
- Antécédent d'AVC ou d'accident ischémique transitoire (AIT)
- Maladie vasculaire (antécédent d'infarctus du myocarde, plaques périphériques, carotidiennes/cérébrales ou aortiques à l'échocardiographie transœsophagienne [ETO])
- Fourniture d'un consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Toute maladie qui limite l'espérance de vie à moins d'un an
- Participation à un autre essai clinique contrôlé, soit au cours des deux derniers mois, soit toujours en cours
- Participation antérieure au présent essai NOAH - AFNET 6
- Abus de drogues ou abus d'alcool cliniquement manifeste
- Tout antécédent de FA manifeste ou de flutter auriculaire
- Indication de l'anticoagulation orale (par ex. thrombose veineuse profonde)
- Contre-indication à l'anticoagulation orale en général
- Contre-indication pour l'edoxaban comme indiqué dans le RCP actuel
- Indication d'un traitement antiplaquettaire au long cours autre que l'acide acétylsalicylique ou nécessité d'un traitement par tout agent antiplaquettaire en plus de l'edoxaban, en particulier la bithérapie antiplaquettaire (DAPT). Les patients ayant un besoin transitoire de DAPT (par exemple après avoir reçu un stent) seront éligibles lorsque le besoin de DAPT ne sera plus présent
- Syndrome coronarien aigu, revascularisation coronarienne (ICP ou pontage) ou accident vasculaire cérébral manifeste dans les 30 jours précédant la randomisation
- Insuffisance rénale en phase terminale (clairance de la créatinine (ClCr) < 15 ml/min telle que calculée par la méthode de Cockcroft-Gault)
- Toutes les personnes exemptées de participation à un essai clinique par la loi
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: AAS ou Placebo
Soit un comprimé d'AAS 100 mg plus un comprimé placebo dont la couleur, la forme et la taille correspondent à l'edoxaban 60 mg ou un comprimé placebo dont la couleur, le poids, la forme et la taille correspondent à l'AAS 100 mg plus un comprimé placebo dont la couleur, la forme et la taille sont identiques à l'edoxaban 60 mg sera administré par jour en fonction de l'indication d'utilisation du traitement antiplaquettaire telle qu'évaluée par l'investigateur responsable
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ASA 100 mg comprimés ou placebo, sur la base d'une indication acceptée pour ces derniers, y compris une maladie à artère périphérique ou coronarienne, un infarctus antérieur de myocarde ou un accident vasculaire cérébral antérieur.
Autres noms:
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Expérimental: Édoxaban
L'edoxaban sera appliqué dans la NOAH à la dose thérapeutique approuvée pour la prévention des AVC dans la FA non valvulaire, soit 60 mg 1x/jour avec une réduction de dose à 30 mg 1x/jour chez les patients présentant l'une des caractéristiques suivantes : Insuffisance rénale (ClCr 15-50 ml/min), ou faible poids corporel (≤ 60 kg), ou patients recevant les inhibiteurs de la glycoprotéine P cyclosporine, dronédarone, érythromycine ou kétoconazole. |
Edoxaban sera appliqué à la dose thérapeutique approuvée pour la prévention des AVC dans la FA non valvulaire
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Composite de l'AVC, de l'embolie systémique ou de la mort cardiovasculaire
Délai: 28 mois
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Le temps de la randomisation à la première occurrence d'AVC, d'embolie systémique ou de mort cardiovasculaire; Incidence de la première survenue de la mesure des résultats.
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28 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Composants du résultat principal, AVC
Délai: 28 mois
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Temps entre la randomisation et la première occurrence d'un AVC ischémique; Incidence de la première survenue de la mesure des résultats.
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28 mois
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Événements cardiaques indésirables majeurs (Mases: décès cardiaque, infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu (ACS)
Délai: 28 mois
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PCI, corne de borne
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28 mois
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Décès toutes causes
Délai: 28 mois
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Décès toutes causes
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28 mois
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Événements de saignement majeurs
Délai: 28 mois
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Selon la Société internationale sur les définitions de thrombose et d'hémostasie (ISTH)
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28 mois
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La qualité de vie change à 12 et 24 mois par rapport à la ligne de base
Délai: BASELINE, 12 mois et 24 mois.
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Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base à 12 et 24 mois de qualité de vie, comme évalué par le questionnaire de niveau 5-Dimension EuroQol Group 5-Dimension (EQ-5D-5L): Le score résultant de l'indice britannique varie de 1 (pour le meilleur État ) à - 0,285 (pour le pire état), avec 5,1% des États évalués comme pires que les morts. EQ5D- VAS: échelle visuelle-analogique (0 pire à 100 meilleures). Les sous-échelles du score d'index britannique ont été combinées en additionnant les valeurs d'index EQ-5D-5L avec STATA en utilisant le jeu de valeurs Devlin anglais (ENG), version 1.1 (mise à jour 01/12/2020). L'échelle de performance de Karnofsky est une échelle de 11 points de 0 à 100 (0 pire à 100 meilleures). |
BASELINE, 12 mois et 24 mois.
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Satisfaction des patients à 12 et 24 mois par rapport à la ligne de base
Délai: BASELINE, 12 mois et 24 mois.
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Changement ajusté de la ligne de base à 12 et 24 mois mesurés par la perception du questionnaire de traitement anticoagulant: pour un score de commodité, une échelle de 0 à 100; Pour la satisfaction, une échelle de 0 à 100; Pour les deux scores, plus le score est élevé, plus la commodité / la satisfaction est élevée.
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BASELINE, 12 mois et 24 mois.
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Rentabilité et utilisation des ressources de santé
Délai: 28 mois
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estimé par quantification des événements pertinents, interventions, nuits passées dans les thérapies hospitalières et cardiovasculaires
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28 mois
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Statut d'autonomie
Délai: Ligne de base et 24 mois
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Le statut d'autonomie uniquement chez les patients atteints d'AVC pendant la participation de l'étude, évalué à 24 mois par échelle de Rankin modifiée.
(Le score varie de 1 à 8, un score plus élevé indique une note plus élevée de l'invalidité)
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Ligne de base et 24 mois
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Composants du résultat principal, embolie systémique
Délai: 28 mois
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Le temps de la randomisation à la première occurrence d'embolie systémique; Incidence de la première survenue de la mesure des résultats.
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28 mois
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Composants du résultat principal, mort cardiovasculaire
Délai: 28 mois
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Temps de la randomisation à la première occurrence de la mort cardiovasculaire; Incidence de la première survenue de la mesure des résultats.
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28 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paulus Kirchhof, Prof. Dr., University Clinic of Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bertaglia E, Blank B, Blomstrom-Lundqvist C, Brandes A, Cabanelas N, Dan GA, Dichtl W, Goette A, de Groot JR, Lubinski A, Marijon E, Merkely B, Mont L, Piorkowski C, Sarkozy A, Sulke N, Vardas P, Velchev V, Wichterle D, Kirchhof P. Atrial high-rate episodes: prevalence, stroke risk, implications for management, and clinical gaps in evidence. Europace. 2019 Oct 1;21(10):1459-1467. doi: 10.1093/europace/euz172.
- Kirchhof P, Blank BF, Calvert M, Camm AJ, Chlouverakis G, Diener HC, Goette A, Huening A, Lip GYH, Simantirakis E, Vardas P. Probing oral anticoagulation in patients with atrial high rate episodes: Rationale and design of the Non-vitamin K antagonist Oral anticoagulants in patients with Atrial High rate episodes (NOAH-AFNET 6) trial. Am Heart J. 2017 Aug;190:12-18. doi: 10.1016/j.ahj.2017.04.015. Epub 2017 May 3.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NOAH - AFNET 6
- 2015-003997-33 (Numéro EudraCT)
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