Niet-vitamine K-antagonistische orale anticoagulantia bij patiënten met atriale episoden met hoge frequentie (NOAH)
Orale anticoagulantia die geen vitamine K-antagonist zijn bij patiënten met atriale episoden met hoge frequentie - een door een onderzoeker aangestuurd, prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, multicentrisch onderzoek geïnitieerd door de European Society of Cardiology en AFNET
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Boezemfibrilleren (AF) is een veelvoorkomende oorzaak van een beroerte, met name een ischemische beroerte. Tot nu toe zijn alle beschikbare gegevens die een gunstig effect van orale antistolling op beroertepreventie aantonen, verzameld in populaties met AF gedocumenteerd door conventionele ECG-opnames. Het is algemeen bekend dat een groot deel van de AF-episodes niet gediagnosticeerd blijft ("stille AF"), en veel van deze patiënten presenteren zich met een beroerte als het eerste klinische teken van AF. Eerdere start van antistolling zou dergelijke gebeurtenissen kunnen voorkomen. Voortdurende bewaking van het atriale ritme door geïmplanteerde apparaten zou deze diagnostische leemte kunnen dichten. Pacemakers, defibrillatoren en apparaten voor cardiale resynchronisatie bieden al geautomatiseerde algoritmen die waarschuwen voor het optreden van sterk georganiseerde atriale tachyaritmie-episodes, ook wel "subklinische atriale fibrillatie" of, meer in het algemeen, "atriale high-rate episodes" (AHRE) genoemd. Gegevens van grote prospectief gevolgde patiëntencohorten toonden aan dat het aantal beroertes verhoogd is bij patiënten met AHRE. Een aanzienlijk deel van deze patiënten ontwikkelt na verloop van tijd klinisch gedetecteerd AF. Bij deze patiënten kan AHRE worden beschouwd als een vroege manifestatie van paroxismaal AF. Enkele AHRE-patiënten ontwikkelen geen klinisch openlijke AF en de absolute slagfrequenties zijn lager bij patiënten met AHRE in vergelijking met de slagfrequenties bij patiënten met klinisch gediagnosticeerde AF. In het licht van de bloedingscomplicaties die gepaard gaan met orale antistollingstherapie, bestaat er dus onzekerheid over de optimale antitrombotische therapie bij patiënten met AHRE's.
De niet-vitamine K-antagonisten Orale anticoagulantia (NOAC's) bieden vergelijkbare of iets betere preventie van een beroerte en lijken iets veiliger in vergelijking met vitamine K-antagonisten (VKA's). Bovendien hoeft er geen individuele therapieaanpassing van NOAC's te worden uitgevoerd. Edoxaban, een nieuw geïntroduceerde NOAC, heeft bij een doseringsregime van 60 mg eenmaal daags (OD) een gunstig profiel in vergelijking met dosisaangepaste VKA-therapie: in de ENGAGE-TIMI 48-studie voorkwam edoxaban beroertes minstens even effectief als VKA-therapie, maar veroorzaakte minder ernstige bloedingen dan VKA-therapie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Multiple Locations, België
- Several sites
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Bulgarije
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Denemarken
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Duitsland
- Several sites
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Frankrijk
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Griekenland
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Hongarije
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Italië
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Nederland
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Oekraïne
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Oostenrijk
- Several sites
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Polen
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Portugal
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Roemenië
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Spanje
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Tsjechië
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Verenigd Koninkrijk
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Zweden
- Several
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pacemaker, defibrillator of inbrengbare hartmonitor geïmplanteerd om welke reden dan ook met functie voor detectie van AHRE, geïmplanteerd ten minste 2 maanden voorafgaand aan randomisatie
- AHRE-detectiefunctie geactiveerd voor adequate detectie van AHRE (zie bijlage XIII)
- AHRE (≥ 170 bpm atriale frequentie en ≥ 6 min duur) gedocumenteerd door het geïmplanteerde apparaat via de atriale lead en digitaal opgeslagen. Elke geregistreerde AHRE-episode komt mogelijk in aanmerking, maar AHRE-episodes die worden gedetecteerd in de eerste 2 maanden na implantatie van een nieuw apparaat met plaatsing of herpositionering van atriale elektroden komen niet in aanmerking. AHRE-episodes die zijn geregistreerd in de eerste twee maanden na een eenvoudige "box change"-operatie, d.w.z. vervanging van een pacemaker of defibrillator zonder vervanging of herpositionering van atriale elektroden, komen in aanmerking
- Verstrekking van ondertekende geïnformeerde toestemming
- Leeftijd ≥ 65 jaar
Daarnaast minstens één van de volgende cardiovasculaire aandoeningen die leidt tot een gewijzigde CHA2DS2VASc-score van 2 of meer:
- Leeftijd ≥ 75 jaar
- Hartfalen (klinisch openlijk of LVEF < 45%)
- Arteriële hypertensie (chronische behandeling van hypertensie, geschatte behoefte aan continue antihypertensieve therapie of bloeddruk in rust > 145/90 mmHg)
- Suikerziekte
- Eerdere beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
- Vaatziekte (eerder myocardinfarct, perifere plaques, carotis-/cerebrale plaques of aorta-plaques op transesofageaal echocardiogram [TEE])
- Verstrekking van ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Elke ziekte die de levensverwachting beperkt tot minder dan 1 jaar
- Deelname aan een ander gecontroleerd klinisch onderzoek, hetzij in de afgelopen twee maanden, hetzij nog gaande
- Eerdere deelname aan de huidige studie NOAH - AFNET 6
- Drugsmisbruik of klinisch manifest alcoholmisbruik
- Elke geschiedenis van openlijke AF of atriale flutter
- Indicatie voor orale antistolling (bijv. diepe veneuze trombose)
- Contra-indicatie voor orale antistolling in het algemeen
- Contra-indicatie voor edoxaban zoals vermeld in de huidige SmPC
- Indicatie voor langdurige plaatjesaggregatieremmers anders dan acetylsalicylzuur of een behoefte aan behandeling met een plaatjesaggregatieremmer naast edoxaban, met name duale plaatjesaggregatieremmers (DAPT). Patiënten met een voorbijgaande behoefte aan DAPT (bijvoorbeeld na het ontvangen van een stent) komen in aanmerking wanneer de behoefte aan DAPT niet langer aanwezig is
- Acuut coronair syndroom, coronaire revascularisatie (PCI of bypassoperatie), of openlijke beroerte binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Nierziekte in het eindstadium (creatinineklaring (CrCl) < 15 ml/min zoals berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode)
- Alle personen die bij wet zijn vrijgesteld van deelname aan een klinische proef
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: ASA of Placebo
Ofwel één tablet ASA 100 mg plus één placebotablet die qua kleur, vorm en grootte overeenkomt met edoxaban 60 mg of één placebotablet die qua kleur, gewicht, vorm en grootte overeenkomt met ASA 100 mg plus één placebotablet die qua kleur, vorm en grootte overeenkomt naar edoxaban zal 60 mg per dag worden toegediend, afhankelijk van de indicatie voor het gebruik van plaatjesaggregatieremmers zoals beoordeeld door de verantwoordelijke onderzoeker
|
ASA 100 mg tabletten of placebo, gebaseerd op geaccepteerde indicatie voor deze laatste, inclusief perifere of kransslagaderziekte, een eerder hartinfarct of een eerdere beroerte.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Edoxaban
Edoxaban zal worden toegepast bij NOAH in de therapeutische dosis die is goedgekeurd voor beroertepreventie bij niet-valvulair AF, d.w.z. 60 mg eenmaal daags met een verlaging van de dosis tot 30 mg eenmaal daags bij patiënten met een van de volgende kenmerken: Verminderde nierfunctie (CrCl 15-50 ml/min), of laag lichaamsgewicht (≤60 kg), of patiënten die de glycoproteïne-P-remmers ciclosporine, dronedarone, erytromycine of ketoconazol krijgen. |
Edoxaban zal worden toegepast bij de therapeutische dosis goedgekeurd voor beroertepreventie in niet-valvulaire AF
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenstelling van beroerte, systemische embolie of cardiovasculaire dood
Tijdsspanne: 28 maanden
|
Tijd van randomisatie tot het eerste optreden van beroerte, systemische embolie of cardiovasculaire dood; Incidentie van de eerste gebeurtenis van de uitkomstmaat.
|
28 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Componenten van de primaire uitkomst, een beroerte
Tijdsspanne: 28 maanden
|
Tijd van randomisatie tot het eerste optreden van ischemische beroerte; Incidentie van de eerste gebeurtenis van de uitkomstmaat.
|
28 maanden
|
|
Grote nadelige hartgebeurtenissen (MACE's: hartdood, myocardinfarct, acuut coronair syndroom (ACS)
Tijdsspanne: 28 maanden
|
PCI, CABG
|
28 maanden
|
|
De dood van alle oorzaken
Tijdsspanne: 28 maanden
|
De dood van alle oorzaken
|
28 maanden
|
|
Grote bloedingsevenementen
Tijdsspanne: 28 maanden
|
Volgens de International Society on Trombosis and Haemostase (ISTH) Definities
|
28 maanden
|
|
Kwaliteit van leven verandert na 12 en 24 maanden in vergelijking met de basislijn
Tijdsspanne: Baseline, 12 maanden en 24 maanden.
|
Aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn na 12 en 24 maanden van levenskwaliteit zoals beoordeeld door de Euroqol Group 5-dimensie 5-niveaus vragenlijst (EQ-5D-5L): de resulterende score van de Britse index varieert van 1 (voor de beste staat ) tot - 0,285 (voor de slechtste staat), met 5,1% van de staten als erger dan dood. EQ5D-VAS: visuele analoge schaal (0 slechtste tot 100 beste). Subschalen van de Britse indexscore werden gecombineerd door EQ-5D-5L-indexwaarden op te tellen met STATA met behulp van de Engelse (ENG) Devlin-waardeset, versie 1.1 (bijgewerkt 01/12/2020). Karnofsky Performance Scale is een 11-punts schaal van 0 tot 100 (0 slecht tot 100 beste). |
Baseline, 12 maanden en 24 maanden.
|
|
Patiënttevredenheid na 12 en 24 maanden in vergelijking met de basislijn
Tijdsspanne: Baseline, 12 maanden en 24 maanden.
|
Aangepaste verandering ten opzichte van de basislijn na 12 en 24 maanden gemeten door de perceptie van antistollingsbehandelingsvragenlijst: voor het gemakscore, een schaal van 0 - 100; Voor tevredenheidsscore een schaal van 0 - 100; Voor beide scores, hoe hoger de score, hoe hoger het gemak/tevredenheid.
|
Baseline, 12 maanden en 24 maanden.
|
|
Kosteneffectiviteit en gebruik van gezondheidsbronnen
Tijdsspanne: 28 maanden
|
Geschat door kwantificering van relevante gebeurtenissen, interventies, nachten doorgebracht in ziekenhuis- en cardiovasculaire therapieën
|
28 maanden
|
|
Autonomiestatus
Tijdsspanne: Basislijn en 24 maanden
|
Autonomiestatus alleen bij patiënten met een beroerte tijdens de deelname van de studie, beoordeeld na 24 maanden door gemodificeerde Rankin -schaal.
(Score varieert van 1 tot 8, een hogere score duidt op een hogere cijfer van een handicap)
|
Basislijn en 24 maanden
|
|
Componenten van de primaire uitkomst, systemische embolie
Tijdsspanne: 28 maanden
|
Tijd van randomisatie tot het eerste optreden van systemische embolie; Incidentie van de eerste gebeurtenis van de uitkomstmaat.
|
28 maanden
|
|
Componenten van de primaire uitkomst, cardiovasculaire dood
Tijdsspanne: 28 maanden
|
Tijd van randomisatie tot het eerste optreden van cardiovasculaire dood; Incidentie van de eerste gebeurtenis van de uitkomstmaat.
|
28 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paulus Kirchhof, Prof. Dr., University Clinic of Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bertaglia E, Blank B, Blomstrom-Lundqvist C, Brandes A, Cabanelas N, Dan GA, Dichtl W, Goette A, de Groot JR, Lubinski A, Marijon E, Merkely B, Mont L, Piorkowski C, Sarkozy A, Sulke N, Vardas P, Velchev V, Wichterle D, Kirchhof P. Atrial high-rate episodes: prevalence, stroke risk, implications for management, and clinical gaps in evidence. Europace. 2019 Oct 1;21(10):1459-1467. doi: 10.1093/europace/euz172.
- Kirchhof P, Blank BF, Calvert M, Camm AJ, Chlouverakis G, Diener HC, Goette A, Huening A, Lip GYH, Simantirakis E, Vardas P. Probing oral anticoagulation in patients with atrial high rate episodes: Rationale and design of the Non-vitamin K antagonist Oral anticoagulants in patients with Atrial High rate episodes (NOAH-AFNET 6) trial. Am Heart J. 2017 Aug;190:12-18. doi: 10.1016/j.ahj.2017.04.015. Epub 2017 May 3.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NOAH - AFNET 6
- 2015-003997-33 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .