Anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K en pacientes con episodios auriculares de alta frecuencia (NOAH)
Anticoagulantes orales que no son antagonistas de la vitamina K en pacientes con episodios de alta frecuencia auricular: un ensayo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego e impulsado por un investigador iniciado por la Sociedad Europea de Cardiología y AFNET
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fibrilación auricular (FA) es una causa común de accidente cerebrovascular, especialmente accidente cerebrovascular isquémico. Hasta el momento, todos los datos disponibles que demuestran un efecto beneficioso de la anticoagulación oral para la prevención de accidentes cerebrovasculares se han recopilado en poblaciones con FA documentada mediante registros de ECG convencionales. Está bien establecido que una gran proporción de los episodios de FA permanecen sin diagnosticar ("FA silenciosa"), y muchos de estos pacientes presentan un accidente cerebrovascular como primer signo clínico de FA. El inicio más temprano de la anticoagulación podría prevenir tales eventos. La monitorización continua del ritmo auricular mediante dispositivos implantados podría cerrar esta brecha diagnóstica. Los marcapasos, desfibriladores y dispositivos de resincronización cardíaca ya proporcionan algoritmos automatizados que alertan sobre la aparición de episodios de taquiarritmia auricular altamente organizados, también llamados "fibrilación auricular subclínica" o, más comúnmente, "episodios de alta frecuencia auricular" (AHRE). Los datos de grandes cohortes de pacientes seguidas prospectivamente demostraron que la tasa de accidentes cerebrovasculares aumenta en pacientes con AHRE. Una parte considerable de estos pacientes desarrolla FA detectada clínicamente con el tiempo. En estos pacientes, la AHRE puede considerarse una manifestación precoz de la FA paroxística. Unos pocos pacientes con AHRE no desarrollan FA clínicamente manifiesta, y las tasas absolutas de accidentes cerebrovasculares son más bajas en pacientes con AHRE en comparación con las tasas de accidentes cerebrovasculares en pacientes con FA clínicamente diagnosticada. A la luz de las complicaciones hemorrágicas asociadas con la terapia con anticoagulantes orales, existe incertidumbre sobre la terapia antitrombótica óptima en pacientes con AHRE.
Los anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K (NOAC, por sus siglas en inglés) brindan una prevención de accidente cerebrovascular similar o levemente mejor, y parecen ligeramente más seguros en comparación con los antagonistas de la vitamina K (AVK). Además, no es necesario realizar ningún ajuste de la terapia individual de los NOAC. El edoxabán, un NOAC recientemente introducido, en un régimen de dosis de 60 mg una vez al día (OD) tiene un perfil favorable en comparación con la terapia con AVK de dosis ajustada: en el ensayo ENGAGE-TIMI 48, el edoxabán previno los accidentes cerebrovasculares al menos con la misma eficacia que la terapia con AVK, pero causó menos eventos hemorrágicos importantes que la terapia con AVK.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Multiple Locations, Alemania
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Multiple Locations, Austria
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Multiple Locations, Bulgaria
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Multiple Locations, Bélgica
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Multiple Locations, Chequia
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Multiple Locations, Dinamarca
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Multiple Locations, España
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Multiple Locations, Francia
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Multiple Locations, Grecia
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Multiple Locations, Hungría
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Multiple Locations, Italia
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Multiple Locations, Países Bajos
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Multiple Locations, Polonia
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Multiple Locations, Portugal
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Multiple Locations, Reino Unido
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Multiple Locations, Rumania
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Multiple Locations, Suecia
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Multiple Locations, Ucrania
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Marcapasos, desfibrilador o monitor cardíaco insertable implantado por cualquier motivo con función de detección de AHRE, implantado al menos 2 meses antes de la aleatorización
- Función de detección de AHRE activada para una detección adecuada de AHRE (consulte el Apéndice XIII)
- AHRE (frecuencia auricular ≥ 170 lpm y duración ≥ 6 min) documentado por el dispositivo implantado a través de su cable auricular y almacenado digitalmente. Cualquier episodio de AHRE registrado es potencialmente elegible, pero los episodios de AHRE detectados en los primeros 2 meses después de la implantación de un nuevo dispositivo que involucre la colocación o el reposicionamiento de electrodos auriculares no son elegibles. Son elegibles los episodios de AHRE registrados en los primeros dos meses después de una simple operación de "cambio de caja", es decir, el intercambio de un marcapasos o dispositivo desfibrilador sin intercambio o reposición de electrodos auriculares.
- Entrega de consentimiento informado firmado
- Edad ≥ 65 años
Además, al menos una de las siguientes condiciones cardiovasculares que conducen a una puntuación CHA2DS2VASc modificada de 2 o más:
- Edad ≥ 75 años
- Insuficiencia cardíaca (clínicamente manifiesta o FEVI < 45 %)
- Hipertensión arterial (tratamiento crónico de la hipertensión, necesidad estimada de tratamiento antihipertensivo continuo o presión arterial en reposo > 145/90 mmHg)
- Diabetes mellitus
- Accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio (AIT) previo
- Enfermedad vascular (infarto de miocardio previo, placas periféricas, carotídeas/cerebrales o aórticas en el ecocardiograma transesofágico [ETE])
- Entrega de consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad que limite la esperanza de vida a menos de 1 año
- Participación en otro ensayo clínico controlado, ya sea en los últimos dos meses o aún en curso
- Participación previa en el presente ensayo NOAH - AFNET 6
- Abuso de drogas o abuso de alcohol clínicamente manifiesto
- Cualquier antecedente de FA evidente o aleteo auricular
- Indicación de anticoagulación oral (p. trombosis venosa profunda)
- Contraindicación para la anticoagulación oral en general
- Contraindicación para edoxabán como se establece en el RCP actual
- Indicación de tratamiento antiplaquetario a largo plazo distinto del ácido acetilsalicílico o necesidad de tratamiento con cualquier agente antiplaquetario además de edoxabán, especialmente tratamiento antiplaquetario dual (TAPD). Los pacientes con un requerimiento transitorio de DAPT (p. ej., después de recibir un stent) serán elegibles cuando la necesidad de DAPT ya no esté presente
- Síndrome coronario agudo, revascularización coronaria (PCI o cirugía de derivación) o accidente cerebrovascular manifiesto dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
- Enfermedad renal en etapa terminal (aclaramiento de creatinina (CrCl) < 15 ml/min calculado por el método de Cockcroft-Gault)
- Todas las personas exentas de participar en un ensayo clínico por ley
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: AAS o Placebo
Ya sea un comprimido de AAS 100 mg más un comprimido de placebo del mismo color, forma y tamaño que edoxabán 60 mg o un comprimido de placebo del mismo color, peso, forma y tamaño del AAS 100 mg más un comprimido de placebo del mismo color, forma y tamaño Se administrará 60 mg de edoxabán por día dependiendo de la indicación de uso de la terapia antiplaquetaria según lo evalúe el investigador responsable.
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ASA 100 mg de tabletas o placebo, basado en una indicación aceptada para este último, incluida la enfermedad de la arteria periférica o coronaria, un infarto de miocardio previo o un accidente cerebrovascular previo.
Otros nombres:
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Experimental: Edoxabán
Edoxabán se aplicará en NOAH a la dosis terapéutica aprobada para la prevención del ictus en la FA no valvular, es decir, 60 mg OD con una reducción de la dosis a 30 mg OD en pacientes con una de las siguientes características: Deterioro de la función renal (CrCl 15-50 ml/min), o bajo peso corporal (≤60 kg), o pacientes que reciben los inhibidores de la glicoproteína-P ciclosporina, dronedarona, eritromicina o ketoconazol. |
Edoxaban se aplicará en la dosis terapéutica aprobada para la prevención del accidente cerebrovascular en la AF no valvular
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Compuesto de accidente cerebrovascular, embolia sistémica o muerte cardiovascular
Periodo de tiempo: 28 meses
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Tiempo desde la aleatorización hasta la primera ocurrencia de accidente cerebrovascular, embolia sistémica o muerte cardiovascular; Incidencia de la primera ocurrencia de la medida de resultado.
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28 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Componentes del resultado primario, accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: 28 meses
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Tiempo desde la aleatorización hasta la primera ocurrencia de accidente cerebrovascular isquémico; Incidencia de la primera ocurrencia de la medida de resultado.
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28 meses
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Eventos cardíacos adversos principales (Maces: muerte cardíaca, infarto de miocardio, síndrome coronario agudo (ACS)
Periodo de tiempo: 28 meses
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PCI, CABG
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28 meses
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Muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: 28 meses
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Muerte por todas las causas
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28 meses
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Major eventos hemorrágicos
Periodo de tiempo: 28 meses
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Según la Sociedad Internacional sobre la Trombosis y las Definiciones de Hemostasia (ISTH)
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28 meses
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Cambios de calidad de vida a los 12 y 24 meses en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses y 24 meses.
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Cambio medio ajustado desde el inicio a los 12 y 24 meses de calidad de vida según lo evaluado por el cuestionario Euroqol Group 5-Dimension 5 Level (EQ-5D-5L): el puntaje resultante del índice del Reino Unido varía de 1 (para el mejor estado ) a - 0.285 (para el peor estado), con 5.1% de los estados valorados como peores que muertos. EQ5D- VAS: escala de análogo visual (0 peor a 100 mejor). Las subescalas de la puntuación del índice del Reino Unido se combinaron agregando valores de índice EQ-5D-5L con STATA utilizando el conjunto de valor Devlin en inglés (ENG), versión 1.1 (actualizado 12/01/2020). La escala de rendimiento de Karnofsky es una escala de 11 puntos de 0 a 100 (0 peor a 100 mejor). |
Línea de base, 12 meses y 24 meses.
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Satisfacción del paciente a los 12 y 24 meses en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses y 24 meses.
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Cambio ajustado desde el inicio a los 12 y 24 meses medidos por la percepción del cuestionario de tratamiento anticoagulante: para puntaje de conveniencia, una escala 0 - 100; Para el puntaje de satisfacción una escala 0 - 100; Para ambos puntajes, cuanto mayor sea el puntaje, mayor es la conveniencia/satisfacción.
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Línea de base, 12 meses y 24 meses.
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Rentabilidad y utilización de recursos de salud
Periodo de tiempo: 28 meses
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Estimado por cuantificación de eventos relevantes, intervenciones, noches pasadas en hospital y terapias cardiovasculares
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28 meses
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Estado de autonomía
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 meses
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Estado de autonomía solo en pacientes con accidente cerebrovascular durante la participación del estudio, evaluado a los 24 meses por escala modificada de Rankin.
(La puntuación varía de 1 a 8, una puntuación más alta indica un grado más alto de discapacidad)
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Línea de base y 24 meses
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Componentes del resultado primario, embolia sistémica
Periodo de tiempo: 28 meses
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Tiempo desde la aleatorización hasta la primera ocurrencia de embolia sistémica; Incidencia de la primera ocurrencia de la medida de resultado.
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28 meses
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Componentes del resultado primario, muerte cardiovascular
Periodo de tiempo: 28 meses
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Tiempo desde la aleatorización hasta la primera ocurrencia de muerte cardiovascular; Incidencia de la primera ocurrencia de la medida de resultado.
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28 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paulus Kirchhof, Prof. Dr., University Clinic of Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bertaglia E, Blank B, Blomstrom-Lundqvist C, Brandes A, Cabanelas N, Dan GA, Dichtl W, Goette A, de Groot JR, Lubinski A, Marijon E, Merkely B, Mont L, Piorkowski C, Sarkozy A, Sulke N, Vardas P, Velchev V, Wichterle D, Kirchhof P. Atrial high-rate episodes: prevalence, stroke risk, implications for management, and clinical gaps in evidence. Europace. 2019 Oct 1;21(10):1459-1467. doi: 10.1093/europace/euz172.
- Kirchhof P, Blank BF, Calvert M, Camm AJ, Chlouverakis G, Diener HC, Goette A, Huening A, Lip GYH, Simantirakis E, Vardas P. Probing oral anticoagulation in patients with atrial high rate episodes: Rationale and design of the Non-vitamin K antagonist Oral anticoagulants in patients with Atrial High rate episodes (NOAH-AFNET 6) trial. Am Heart J. 2017 Aug;190:12-18. doi: 10.1016/j.ahj.2017.04.015. Epub 2017 May 3.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NOAH - AFNET 6
- 2015-003997-33 (Número EudraCT)
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