Anticoagulantes orais não antagonistas da vitamina K em pacientes com episódios de alta frequência atrial (NOAH)
Anticoagulantes orais não antagonistas da vitamina K em pacientes com episódios atriais de alta frequência - um estudo conduzido por investigador, prospectivo, randomizado, duplo-cego e multicêntrico iniciado pela Sociedade Europeia de Cardiologia e AFNET
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A fibrilação atrial (FA) é uma causa comum de acidente vascular cerebral, especialmente acidente vascular cerebral isquêmico. Até agora, todos os dados disponíveis que demonstram um efeito benéfico da anticoagulação oral na prevenção do AVC foram coletados em populações com FA documentada por registros convencionais de ECG. Está bem estabelecido que uma grande proporção de episódios de FA permanece sem diagnóstico ("FA silenciosa"), e muitos desses pacientes apresentam um AVC como primeiro sinal clínico de FA. O início precoce da anticoagulação pode prevenir tais eventos. O monitoramento contínuo do ritmo atrial por dispositivos implantados pode preencher essa lacuna diagnóstica. Marcapassos, desfibriladores e dispositivos de ressincronização cardíaca já fornecem algoritmos automatizados alertando para a ocorrência de episódios de taquiarritmia atrial altamente organizados, também chamados de "fibrilação atrial subclínica" ou, mais comumente, "episódios atriais de alta frequência" (AHRE). Dados de grandes coortes de pacientes acompanhados prospectivamente demonstraram que a taxa de AVC é aumentada em pacientes com AHRE. Uma parcela considerável desses pacientes desenvolve FA clinicamente detectada ao longo do tempo. Nesses pacientes, o EHA pode ser considerado uma manifestação precoce da FA paroxística. Alguns pacientes com AHRE não desenvolvem FA clinicamente evidente, e as taxas absolutas de AVC são menores em pacientes com AHRE quando comparadas às taxas de AVC em pacientes com FA clinicamente diagnosticada. À luz das complicações hemorrágicas associadas à terapia anticoagulante oral, há incerteza sobre a terapia antitrombótica ideal em pacientes com AHREs.
Os anticoagulantes orais não antagonistas da vitamina K (NOACs) fornecem prevenção de AVC semelhante ou ligeiramente melhor e parecem ligeiramente mais seguros em comparação com os antagonistas da vitamina K (AVKs). Além disso, nenhum ajuste de terapia individual de NOACs deve ser realizado. Edoxaban, um NOAC recém-introduzido, em um regime de dose de 60 mg uma vez ao dia (OD) tem um perfil favorável em comparação com a terapia de dose ajustada de AVK: no estudo ENGAGE-TIMI 48, a edoxaban preveniu AVC pelo menos tão eficazmente quanto a terapia de AVK, mas causou menos eventos hemorrágicos graves do que a terapia com AVK.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Multiple Locations, Alemanha
- Several sites
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Multiple Locations, Bulgária
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Multiple Locations, Bélgica
- Several sites
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Multiple Locations, Dinamarca
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Multiple Locations, Espanha
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Multiple Locations, França
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Multiple Locations, Grécia
- Several
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Multiple Locations, Holanda
- Several
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Multiple Locations, Hungria
- Several
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Multiple Locations, Itália
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Multiple Locations, Polônia
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Multiple Locations, Portugal
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Multiple Locations, Reino Unido
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Multiple Locations, Romênia
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Multiple Locations, Suécia
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Multiple Locations, Tcheca
- Several
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Multiple Locations, Ucrânia
- Several
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Multiple Locations, Áustria
- Several sites
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Marcapasso, desfibrilador ou monitor cardíaco implantável implantado por qualquer motivo com recurso de detecção de AHRE, implantado pelo menos 2 meses antes da randomização
- Recurso de detecção de AHRE ativado para detecção adequada de AHRE (consulte o Apêndice XIII)
- AHRE (≥ 170 bpm de frequência atrial e ≥ 6 min de duração) documentado pelo dispositivo implantado por meio de seu eletrodo atrial e armazenado digitalmente. Qualquer episódio de AHRE registrado é potencialmente elegível, mas episódios de AHRE detectados nos primeiros 2 meses após o implante de um novo dispositivo envolvendo colocação ou reposicionamento de eletrodos atriais não são elegíveis. Episódios de EHA registrados nos primeiros dois meses após uma simples operação de "troca de caixa", ou seja, troca de marca-passo ou desfibrilador sem troca ou reposicionamento de eletrodos atriais, são elegíveis
- Fornecimento de consentimento informado assinado
- Idade ≥ 65 anos
Além disso, pelo menos uma das seguintes condições cardiovasculares levando a um escore CHA2DS2VASc modificado de 2 ou mais:
- Idade ≥ 75 anos
- Insuficiência cardíaca (clinicamente manifesta ou FEVE < 45%)
- Hipertensão arterial (tratamento crônico para hipertensão, necessidade estimada de terapia anti-hipertensiva contínua ou pressão arterial em repouso > 145/90 mmHg)
- diabetes melito
- AVC prévio ou ataque isquêmico transitório (AIT)
- Doença vascular (infarto do miocárdio prévio, placas periféricas, carótidas/cerebrais ou aórticas no ecocardiograma transesofágico [ETE])
- Fornecimento de consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Qualquer doença que limite a expectativa de vida a menos de 1 ano
- Participação em outro ensaio clínico controlado, nos últimos dois meses ou ainda em andamento
- Participação prévia no presente trial NOAH - AFNET 6
- Abuso de drogas ou abuso de álcool clinicamente manifesto
- Qualquer história de FA evidente ou flutter atrial
- Indicação para anticoagulação oral (ex. trombose venosa profunda)
- Contra-indicação para anticoagulação oral em geral
- Contra-indicação para edoxabana conforme indicado no RCM atual
- Indicação para terapia antiplaquetária de longo prazo diferente do ácido acetilsalicílico ou necessidade de tratamento com qualquer agente antiplaquetário além de edoxabana, especialmente terapia antiplaquetária dupla (DAPT). Pacientes com necessidade transitória de DAPT (por exemplo, após receber um stent) serão elegíveis quando a necessidade de DAPT não estiver mais presente
- Síndrome coronária aguda, revascularização coronária (ICP ou cirurgia de bypass) ou AVC manifesto nos 30 dias anteriores à aleatorização
- Doença renal terminal (depuração de creatinina (CrCl) < 15 ml/min calculada pelo método Cockcroft-Gault)
- Todas as pessoas isentas de participação em um ensaio clínico por lei
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: ASA ou Placebo
Um comprimido de AAS 100 mg mais um comprimido de placebo com cor, forma e tamanho iguais aos de edoxabana 60 mg ou um comprimido de placebo com cores, peso, forma e tamanho iguais aos de AAS 100 mg mais um comprimido de placebo com cores, formas e tamanhos iguais a edoxabana 60 mg serão administrados por dia dependendo da indicação de uso de terapia antiplaquetária avaliada pelo investigador responsável
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Comprimidos de 100 mg de ASA ou placebo, com base na indicação aceita para o último, incluindo doença arterial periférica ou coronariana, um infarto miocárdico anterior ou um acidente vascular cerebral.
Outros nomes:
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Experimental: Edoxabana
Edoxaban será aplicado no NOAH na dose terapêutica aprovada para prevenção de AVC na FA não valvular, ou seja, 60 mg OD com redução da dose para 30 mg OD em pacientes com uma das seguintes características: Função renal prejudicada (CrCl 15-50 ml/min), ou baixo peso corporal (≤60 kg), ou pacientes recebendo os inibidores da glicoproteína P ciclosporina, dronedarona, eritromicina ou cetoconazol. |
O edoxaban será aplicado na dose terapêutica aprovada para prevenção de acidente vascular cerebral em AF não valvar
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Composto de acidente vascular cerebral, embolia sistêmica ou morte cardiovascular
Prazo: 28 meses
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Tempo da randomização até a primeira ocorrência de derrame, embolia sistêmica ou morte cardiovascular; incidência de primeira ocorrência da medida de desfecho.
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28 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Componentes do resultado primário, derrame
Prazo: 28 meses
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Tempo da randomização até a primeira ocorrência de acidente vascular cerebral isquêmico; incidência de primeira ocorrência da medida de desfecho.
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28 meses
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Principais eventos cardíacos adversos (Maces: morte cardíaca, infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda (ACS)
Prazo: 28 meses
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PCI, CRM
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28 meses
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Morte por todas as causas
Prazo: 28 meses
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Morte por todas as causas
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28 meses
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Principais eventos de sangramento
Prazo: 28 meses
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De acordo com as definições da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostase (ISTH)
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28 meses
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A qualidade de vida muda aos 12 e 24 meses em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base, 12 meses e 24 meses.
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Mudança média ajustada da linha de base aos 12 e 24 meses de qualidade de vida, avaliada pelo questionário de 5 dimensões do Grupo Euroqol 5 (EQ-5D-5L): A pontuação resultante do índice do Reino Unido varia de 1 (para o melhor estado ) a - 0,285 (para o pior estado), com 5,1% dos estados avaliados como pior do que os mortos. EQ5D-VAS: Escala de Análogo Visual (0 Pior a 100 Melhor). As subescalas da pontuação do índice do Reino Unido foram combinadas pela somar valores de índice EQ-5D-5L com o STATA usando o conjunto de valor em inglês (ENG), versão 1.1 (atualizado em 01/12/2020). A Escala de Desempenho Karnofsky é uma escala de 11 pontos de 0 a 100 (0 pior a 100 melhor). |
Linha de base, 12 meses e 24 meses.
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Satisfação do paciente aos 12 e 24 meses em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base, 12 meses e 24 meses.
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Mudança ajustada da linha de base aos 12 e 24 meses, medida pela percepção do questionário de tratamento anticoagulante: para a pontuação de conveniência, uma escala de 0 a 100; para a pontuação de satisfação, uma escala de 0 - 100; Para ambas as pontuações, quanto maior a pontuação, maior a conveniência/satisfação.
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Linha de base, 12 meses e 24 meses.
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Custo -efetividade e utilização de recursos de saúde
Prazo: 28 meses
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estimado pela quantificação de eventos relevantes, intervenções, noites passadas em terapias hospitalares e cardiovasculares
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28 meses
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Status de autonomia
Prazo: Linha de base e 24 meses
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Status de autonomia apenas em pacientes com derrame durante a participação no estudo, avaliado aos 24 meses por escala Rankin modificada.
(A pontuação varia de 1 a 8, uma pontuação mais alta indica um grau mais alto de incapacidade)
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Linha de base e 24 meses
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Componentes do resultado primário, embolia sistêmica
Prazo: 28 meses
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Tempo da randomização à primeira ocorrência de embolia sistêmica; incidência de primeira ocorrência da medida de desfecho.
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28 meses
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Componentes do resultado primário, morte cardiovascular
Prazo: 28 meses
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Tempo da randomização até a primeira ocorrência de morte cardiovascular; incidência de primeira ocorrência da medida de desfecho.
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28 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paulus Kirchhof, Prof. Dr., University Clinic of Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bertaglia E, Blank B, Blomstrom-Lundqvist C, Brandes A, Cabanelas N, Dan GA, Dichtl W, Goette A, de Groot JR, Lubinski A, Marijon E, Merkely B, Mont L, Piorkowski C, Sarkozy A, Sulke N, Vardas P, Velchev V, Wichterle D, Kirchhof P. Atrial high-rate episodes: prevalence, stroke risk, implications for management, and clinical gaps in evidence. Europace. 2019 Oct 1;21(10):1459-1467. doi: 10.1093/europace/euz172.
- Kirchhof P, Blank BF, Calvert M, Camm AJ, Chlouverakis G, Diener HC, Goette A, Huening A, Lip GYH, Simantirakis E, Vardas P. Probing oral anticoagulation in patients with atrial high rate episodes: Rationale and design of the Non-vitamin K antagonist Oral anticoagulants in patients with Atrial High rate episodes (NOAH-AFNET 6) trial. Am Heart J. 2017 Aug;190:12-18. doi: 10.1016/j.ahj.2017.04.015. Epub 2017 May 3.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NOAH - AFNET 6
- 2015-003997-33 (Número EudraCT)
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