Tulevaisuuden tutkimus lasten nifurtimox-formulaatiosta Chagasin taudin hoitoon
Tuleva, historiallisesti kontrolloitu tutkimus Nifurtimoxin uuden pediatrisen formulaation tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi 0–17-vuotiailla Chagasin tautia sairastavilla lapsilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Corrientes, Argentiina, W3400CBI
-
Formosa, Argentiina, P3600HZL
-
La Rioja, Argentiina
-
Mendoza, Argentiina, 5500
-
Mendoza, Argentiina, 5535
-
Salta, Argentiina, 4400
-
Salta, Argentiina, A4400ESE
-
San Juan, Argentiina, 5400
-
Santiago del Estero, Argentiina, 4202
-
Tucuman, Argentiina, 4000
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentiina, 1900
-
-
Ciudad Auton. De Buenos Aires
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentiina, 1281
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentiina, C1270AAN
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentiina, C1425AGP
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentiina, C1425EFD
-
-
Jujuy
-
San Salvador de Jujuy, Jujuy, Argentiina, 4600
-
-
Misiones
-
Posadas, Misiones, Argentiina
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentiina, 2000
-
-
-
-
-
Cochabamba, Bolivia
-
Punata, Bolivia
-
Tarija, Bolivia
-
-
-
-
Atlántico
-
Soledad, Atlántico, Kolumbia
-
-
Casanare
-
Yopal, Casanare, Kolumbia
-
-
Magdalena
-
Santa Marta, Magdalena, Kolumbia
-
-
Santander
-
Floridablabca, Santander, Kolumbia, 681011
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osa 1:
- Mies- ja naispuoliset lapsipotilaat, joiden ikä on 0 päivää ja alle 18 vuotta
- Chagasin tauti, joka on diagnosoitu/varmistettu: a) Alle 8 kuukauden ikäisten satunnaistettujen koehenkilöiden on osoitettava Trypanosoma cruzin suora tarkkailu pitoisuustestillä; b) Satunnaistettujen ≥ 8 kuukauden ja < 18 vuoden ikäisten koehenkilöiden on osoitettava positiivinen tavanomaisen ELISA-tulos sekä rekombinantti-ELISA- että puhdistetun kokonaisantigeeni-ELISA-testissä
Osa 2:
- Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka satunnaistettiin ja saivat vähintään yhden annoksen heille määrättyä 60 tai 30 päivän nifurtimoksihoitoa
Poissulkemiskriteerit:
Osa 1:
- 0–27 päivän ikäiset koehenkilöt, jotka olivat syntyessään ennenaikaisia, painoivat alle 2500 g tai joiden Apgar-pistemäärä oli enintään 7 5 minuutin kohdalla
- Tunnettuja todisteita Chagasin tautiin liittyvästä kardiomyopatiasta/Chagasin sydänsairaudesta
- Tunnettuja todisteita Chagasin taudista johtuvasta maha-suolikanavan toimintahäiriöstä (esim. megaesophagus, megacolon tai molemmat) tai Chagasin ruoansulatuskanavan sairaus
- Akuutin Chagasin taudin vakavia ilmenemismuotoja, mukaan lukien sydänlihastulehdus, meningoenkefaliitti tai keuhkotulehdus
- Tunnettuja todisteita Chagasin taudista johtuvasta ääreishermoston vauriosta tai perifeerisestä neuropatiasta
- Kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö (esim. kohtalainen tai vaikea masennus, vaikea ahdistuneisuus tai psykoosi) tai epilepsia
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita/varoituksia nifurtimoksin antamisesta tai tilat, jotka voivat lisätä nifurtimoksin haittavaikutusten riskiä
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa trypanosidisilla aineilla tai joilla on hyväksytty antiparasiittisen hoidon käyttöaihe (esim. Chagasin infektion uudelleenaktivoituminen useiden sairauksien aiheuttaman immunosuppression tai steroidihoidon vuoksi)
- Koehenkilöt, jotka asuvat asuinoloissa, joissa ei ole aktiivista tai tehokasta vektorintorjuntaa Trypanosoma cruzi -uudelleeninfektiolle kunkin maan terveysministeriön ohjeiden mukaisesti
Osa 2:
- Potilaat, joilla on akuutteja tai kroonisia terveysongelmia tai synnynnäisiä häiriöitä, jotka tutkijan mielestä tekisivät heistä sopimattomia osallistumaan kliiniseen tutkimukseen
- Koehenkilöt, jotka elävät asuinoloissa, joissa ei ole aktiivista tai tehokasta vektorintorjuntaa Trypanosoma cruzi -uudelleentartunnan suhteen kyseisen maan terveysministeriön ohjeiden mukaisesti
- Potilaat, joilla on kliinisiä oireita Chagasin taudista johtuvasta maha-suolikanavan toimintahäiriöstä tai akuutin Chagasin taudin vakavia oireita
- Immuunipuutospotilaat (esim. ihmisen immuunikatovirusta tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä hoidettuja)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nifurtimox 60 päivää / käsivarsi 1
Nifurtimox-tabletit kolme kertaa päivässä 60 päivän ajan (päivät 1-60, aktiivinen nifurtimoksihoito)
|
Lapsipotilaat, joiden paino on ≤ 40 kg: annostus 10-20 mg/kg/vrk kolmeen annokseen jaettuna. Lapsipotilaat, joiden paino on > 40 kg: 8-10 mg/kg/vrk kolmeen annokseen jaettuna. 60 päivää tai 30 päivää nifurtimox-hoitoa |
|
Kokeellinen: Nifurtimox 30 päivää / käsivarsi 2
Nifurtimox-tabletit kolme kertaa päivässä 30 päivän ajan, minkä jälkeen lumelääke kolmesti päivässä 30 päivän ajan (päivät 1-30, aktiivinen nifurtimoksihoito; päivät 31-60, lumelääke)
|
Vastaava lumelääke
Lapsipotilaat, joiden paino on ≤ 40 kg: annostus 10-20 mg/kg/vrk kolmeen annokseen jaettuna. Lapsipotilaat, joiden paino on > 40 kg: 8-10 mg/kg/vrk kolmeen annokseen jaettuna. 60 päivää tai 30 päivää nifurtimox-hoitoa |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1 - Sero-vähennyksen tai serokonversion prosenttiosuus (parannetut kohteet)
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon jälkeen
|
Paraneminen määritellään serokonversioksi (satunnaistettujen ≥ 8 kuukauden ja < 18 vuoden ikäisillä) tai serokonversiolla (kaikilla koehenkilöillä). Serovähennys määritellään optisen tiheyden [OD] ≥ 20 %:n pienenemiseksi kahdella tavanomaisella serologisella ELISA-testillä mitattuna, ja serokonversio määritellään negatiiviseksi immunoglobuliini G (IgG) -pitoisuudeksi mitattuna kahdella tavanomaisella ELISA-serologisella testillä. Koehenkilöitä, joilta puuttuivat tavanomaiset serologiset tulokset 12 kuukauden ajankohdassa, käsiteltiin epäonnistumisina (eli ei parannuskeinoa). Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena vahvistettiin paremmuus lumelääkkeeseen nähden, jos nifurtimoksin (60 päivän hoito) parantumisasteen 95 %:n luottamusvälin (CI) alaraja on suurempi kuin 16 %, sen suurempi yläraja. 95 %:n luottamusväli historialliselle lumelääkekontrollille. |
12 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Osa 2 - Seronegatiivisen muunnoksen ilmaantuvuus potilailla, jotka saivat vähintään yhden annoksen 60 päivän Nifurtimox-hoito-ohjelmasta.
Aikaikkuna: Osaan 2 osallistuvia koehenkilöitä seurattiin vielä 3 vuotta, yhteensä 4 vuoden seurantajakson nifurtimoksihoidon päättymisen jälkeen osassa 1
|
Seronegatiivinen konversio mitattuna kahdella eri määrityksellä (rekombinantti ELISA ja epäsuora hemagglutinaatiomääritys [IHA]) henkilöillä, jotka satunnaistettiin ja saivat vähintään yhden annoksen 60 päivän nifurtimoksihoitoa verrattuna ulkoiseen kontrolliryhmään, jossa oli historiallisia lumelääkepotilaita, joilla oli Chagas. ' sairaus. Ilmaantuvuus on uusien seronegatiivisten konversiotapausten lukumäärä tutkimusjakson aikana (eli 4 vuotta nifurtimoksihoidon päättymisen jälkeen) jaettuna riskissä olevalla henkilöajalla. Se mallinnettiin käyttäen Poisson-jakaumaa 2-puolisella 95 %:n tarkkalla CI:llä. Tapahtumaan osallistuneiden määrä ilmoitettiin. |
Osaan 2 osallistuvia koehenkilöitä seurattiin vielä 3 vuotta, yhteensä 4 vuoden seurantajakson nifurtimoksihoidon päättymisen jälkeen osassa 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1 - Nifurtimox-pitoisuus ajan mittaan plasmassa vierailulla 2
Aikaikkuna: Käynnissä 2 (päivä 1): Ennen annosta ja annostuksen jälkeen 5-10 minuuttia, 10-120 minuuttia, 2-4 tuntia ja 4-8 tuntia
|
Osapopulaatiossa mitattuna.
|
Käynnissä 2 (päivä 1): Ennen annosta ja annostuksen jälkeen 5-10 minuuttia, 10-120 minuuttia, 2-4 tuntia ja 4-8 tuntia
|
|
Osa 1 - Nifurtimox-pitoisuus ajan mittaan plasmassa vierailulla 3
Aikaikkuna: Käynnissä 3 (päivä 7): Ennen annosta ja annostuksen jälkeen 5-10 minuuttia, 10-120 minuuttia, 2-4 tuntia ja 4-8 tuntia
|
Osapopulaatiossa mitattuna.
|
Käynnissä 3 (päivä 7): Ennen annosta ja annostuksen jälkeen 5-10 minuuttia, 10-120 minuuttia, 2-4 tuntia ja 4-8 tuntia
|
|
Osa 1 - Nifurtimox-pitoisuus ajan mittaan plasmassa vierailulla 6
Aikaikkuna: Vierailulla 6 (päivä 30): Ennen annosta ja annostuksen jälkeen 5-10 minuuttia, 10-120 minuuttia, 2-4 tuntia ja 4-8 tuntia
|
Arviointi perustui kliinisiin tutkimuksiin.
Osapopulaatiossa mitattuna.
|
Vierailulla 6 (päivä 30): Ennen annosta ja annostuksen jälkeen 5-10 minuuttia, 10-120 minuuttia, 2-4 tuntia ja 4-8 tuntia
|
|
Osa 1 - Nifurtimox-pitoisuus ajan mittaan plasmassa vierailulla 8
Aikaikkuna: Käynnissä 8 (päivä 60): Ennen annosta ja annoksen jälkeen 5-10 minuuttia, 10-120 minuuttia, 2-4 tuntia ja 4-8 tuntia
|
Osapopulaatiossa mitattuna.
|
Käynnissä 8 (päivä 60): Ennen annosta ja annoksen jälkeen 5-10 minuuttia, 10-120 minuuttia, 2-4 tuntia ja 4-8 tuntia
|
|
Osa 2 - Seronegatiivisen tuloksen ilmaantuvuus koehenkilöillä, jotka saivat vähintään yhden annoksen 30 päivän Nifurtimox-hoito-ohjelmasta
Aikaikkuna: Osaan 2 osallistuvia koehenkilöitä seurattiin vielä 3 vuotta, yhteensä 4 vuoden seurantajakson nifurtimoksihoidon päättymisen jälkeen osassa 1
|
Seronegatiivinen konversio mitattuna kahdella määrityksellä (rekombinantti ELISA ja epäsuora hemagglutinaatiomääritys [IHA]) henkilöillä, jotka satunnaistettiin ja saivat vähintään yhden annoksen 30 päivän nifurtimoksihoito-ohjelmaa. Ilmaantuvuus on uusien seronegatiivisten konversiotapausten lukumäärä tutkimusjakson aikana (eli 4 vuotta nifurtimoksihoidon päättymisen jälkeen) jaettuna riskissä olevalla henkilöajalla. Se mallinnettiin käyttäen Poisson-jakaumaa 2-puolisella 95 %:n tarkkalla CI:llä. Tapahtumaan osallistuneiden määrä ilmoitettiin. |
Osaan 2 osallistuvia koehenkilöitä seurattiin vielä 3 vuotta, yhteensä 4 vuoden seurantajakson nifurtimoksihoidon päättymisen jälkeen osassa 1
|
|
Osa 2 - EKG:n merkit vakiintuneesta Chagasiin liittyvästä kardiomyopatiasta
Aikaikkuna: Osaan 2 osallistuvia koehenkilöitä seurattiin vielä 3 vuotta, yhteensä 4 vuoden seurantajakson nifurtimoksihoidon päättymisen jälkeen osassa 1
|
Yhteenveto koehenkilöistä todetun Chagasiin liittyvän kardiomyopatian perusteella mitattuna EKG:llä. Todisteet todetusta Chagasiin liittyvästä kardiomyopatiasta: Yhteensä |
Osaan 2 osallistuvia koehenkilöitä seurattiin vielä 3 vuotta, yhteensä 4 vuoden seurantajakson nifurtimoksihoidon päättymisen jälkeen osassa 1
|
|
Osa 2 - Serologinen vaste todetun Chagasiin liittyvään kardiomyopatiaan
Aikaikkuna: Osaan 2 osallistuvia koehenkilöitä seurattiin vielä 3 vuotta, yhteensä 4 vuoden seurantajakson nifurtimoksihoidon päättymisen jälkeen osassa 1
|
Yhteenveto koehenkilöistä todetun Chagasiin liittyvän kardiomyopatian perusteella serologisella vasteella mitattuna. Todisteet todetusta Chagasiin liittyvästä kardiomyopatiasta: Yhteensä |
Osaan 2 osallistuvia koehenkilöitä seurattiin vielä 3 vuotta, yhteensä 4 vuoden seurantajakson nifurtimoksihoidon päättymisen jälkeen osassa 1
|
|
Osa 1 + osa 2 - Optisen tiheyden sarjavähennys mitattuna puhdistetun kokonaisantigeenin ELISA:lla
Aikaikkuna: Lähtötilannetta ja osaan 2 osallistuvia koehenkilöitä seurattiin vielä 3 vuotta, yhteensä 4 vuoden seurantajakson nifurtimoksihoidon päättymisen jälkeen osassa 1
|
Puhdistetun kokonaisantigeenin ELISA:lla mitattujen optisten tiheysarvojen yhteenveto ja muutos perustasosta. Optinen tiheys on absorbanssin mitta, ja se määritellään materiaaliin osuvan valon voimakkuuden ja läpäisevän voimakkuuden suhteeksi. |
Lähtötilannetta ja osaan 2 osallistuvia koehenkilöitä seurattiin vielä 3 vuotta, yhteensä 4 vuoden seurantajakson nifurtimoksihoidon päättymisen jälkeen osassa 1
|
|
Osa 1 + osa 2 - Rekombinantti-ELISA:lla mitattujen optisten tiheysarvojen sarjavähennys
Aikaikkuna: Lähtötilannetta ja osaan 2 osallistuvia koehenkilöitä seurattiin vielä 3 vuotta, yhteensä 4 vuoden seurantajakson nifurtimoksihoidon päättymisen jälkeen osassa 1
|
Rekombinantti-ELISA:lla mitattujen optisten tiheysarvojen yhteenveto ja muutos perustasosta. Optinen tiheys on absorbanssin mitta, ja se määritellään materiaaliin osuvan valon voimakkuuden ja läpäisevän voimakkuuden suhteeksi. |
Lähtötilannetta ja osaan 2 osallistuvia koehenkilöitä seurattiin vielä 3 vuotta, yhteensä 4 vuoden seurantajakson nifurtimoksihoidon päättymisen jälkeen osassa 1
|
|
Osa 1 - Chagasin taudin kliinisiä merkkejä/oireita omaavien henkilöiden lukumäärä käynnillä 1
Aikaikkuna: Vierailulla 1 (ennen hoidon aloittamista)
|
Arviointi perustui kliinisiin tutkimuksiin.
|
Vierailulla 1 (ennen hoidon aloittamista)
|
|
Osa 1 - Chagasin taudin kliinisiä merkkejä/oireita omaavien koehenkilöiden lukumäärä vierailulla 3
Aikaikkuna: Jopa 7 päivää (käynti 3)
|
Arviointi perustui kliinisiin tutkimuksiin.
|
Jopa 7 päivää (käynti 3)
|
|
Osa 1 – Chagasin taudin kliinisiä merkkejä/oireita omaavien henkilöiden lukumäärä 6. vierailulla
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää (käynti 6)
|
Arviointi perustui kliinisiin tutkimuksiin.
|
Jopa 30 päivää (käynti 6)
|
|
Osa 1 - Chagasin taudin kliinisiä merkkejä/oireita omaavien henkilöiden lukumäärä 8-käynnillä
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää (käynti 8; hoidon loppu)
|
Arviointi perustui kliinisiin tutkimuksiin.
|
Jopa 60 päivää (käynti 8; hoidon loppu)
|
|
Osa 1 - Chagasin taudin kliinisiä merkkejä/oireita omaavien henkilöiden lukumäärä 9-käynnillä
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää (käynti 9 hoidon jälkeen)
|
Arviointi perustui kliinisiin tutkimuksiin.
|
Jopa 90 päivää (käynti 9 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Chagasin taudin kliinisiä merkkejä/oireita omaavien henkilöiden lukumäärä käynnillä 10
Aikaikkuna: Jopa 240 päivää (käynti 10 hoidon jälkeen)
|
Arviointi perustui kliinisiin tutkimuksiin.
|
Jopa 240 päivää (käynti 10 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Chagasin taudin kliinisiä merkkejä/oireita omaavien henkilöiden lukumäärä käynnillä 11
Aikaikkuna: Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Arviointi perustui kliinisiin tutkimuksiin.
|
Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Tutkittavien lukumäärä, jotka saivat positiivisia tuloksia T. Cruzin keskittymistestissä (alle 8 kuukauden ikäisille)
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää (käynti 9 hoidon jälkeen)
|
Jopa 90 päivää (käynti 9 hoidon jälkeen)
|
|
|
Osa 1 - Positiivinen serologinen vaste käyttämällä ei-tavanomaista entsyymi-immunosorbenttimääritystä-F29 (ELISAF29) -testiä
Aikaikkuna: Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Epätavanomaista ELISA-F29-testiä pidetään hoidon tehokkuuden varhaisena merkkinä kroonisessa Chagasin taudissa.
|
Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Positiivisten kvantitatiivisten polymeraasiketjureaktion (qPCR) tulosten saaneiden koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
QPCR on molekyylitekniikka, jota pidetään työkaluna akuutin ja synnynnäisen Chagasin taudin diagnosoinnissa sekä merkkinä, jolla mitataan hoidon epäonnistumista positiivisten (havaittavissa olevien) tulosten osoittamisessa.
|
Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 – Potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: 7 päivää viimeisestä tutkimuslääkkeen levityksestä
|
TEAE-tapahtumat käsittivät tapahtumat, jotka ilmenivät tai pahenivat ensimmäisen tutkimuslääkkeen käytön yhteydessä tai sen jälkeen tutkimuksen aikana aina 7 päivään asti tutkimuslääkkeen viimeisen käytön jälkeen.
|
7 päivää viimeisestä tutkimuslääkkeen levityksestä
|
|
Osa 2 – Potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Osaan 2 osallistuvia koehenkilöitä seurattiin vielä 3 vuotta, yhteensä 4 vuoden seurantajakson nifurtimoksihoidon päättymisen jälkeen osassa 1
|
TEAE-tapahtumat käsittivät tapahtumat, jotka ilmenivät tai pahenivat tutkimuksen alkaessa tutkimuksen loppuun osassa 2. Osassa 2 ilmoitettiin vain haittavaikutukset, joiden katsottiin ainakin mahdollisesti liittyvän nifurtimoksiin (annettiin osassa 1), ja ne, jotka aiheutuivat protokollaan liittyvistä toimenpiteistä. |
Osaan 2 osallistuvia koehenkilöitä seurattiin vielä 3 vuotta, yhteensä 4 vuoden seurantajakson nifurtimoksihoidon päättymisen jälkeen osassa 1
|
|
Osa 1 - Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä korkean veren kemiallisia poikkeavuuksia hoidon mukaan
Aikaikkuna: Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Analysoitujen lukumäärä edustaa niiden potilaiden määrää lähtötilanteessa, joilla oli normaali tai normaalia alhaisempi laboratorioarvio, joilla oli myös vähintään yksi kelvollinen laboratorioarvo hoidon aloittamisen jälkeen. Koehenkilöiden määrä edustaa koehenkilöitä, joilla on vähintään yksi korkea laboratorioarvio hoidon aloittamisen jälkeen ja joiden laboratorioarvo oli normaali tai normaalia alhaisempi lähtötilanteessa. |
Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä alhaisia veren kemiallisia poikkeavuuksia hoidon mukaan
Aikaikkuna: Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Analysoitu määrä edustaa niiden potilaiden määrää lähtötilanteessa, joilla oli normaali tai normaalia korkeampi laboratorioarvio, joilla oli myös vähintään yksi kelvollinen laboratorioarvo hoidon aloittamisen jälkeen. Koehenkilöiden lukumäärä edustaa koehenkilöitä, joilla on vähintään yksi alhainen laboratorioarvio hoidon aloittamisen jälkeen ja joilla oli lähtötilanteessa normaali tai normaalia korkeampi laboratorioarvio. |
Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoidon aiheuttamia korkeita hematologisia poikkeavuuksia hoidon mukaan
Aikaikkuna: Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Analysoitu määrä edustaa niiden potilaiden määrää lähtötilanteessa, joilla oli normaali tai normaalia alhaisempi laboratorioarvio, joilla oli myös vähintään yksi kelvollinen laboratorioarvo hoidon aloittamisen jälkeen. Koehenkilöt, joiden epänormaalit arvot puuttuvat tai olivat korkeat lähtötilanteessa, eivät sisälly analysoituun määrään. Koehenkilöiden määrä edustaa koehenkilöitä, joilla on vähintään yksi korkea laboratorioarvio hoidon aloittamisen jälkeen ja joiden laboratorioarvo oli normaali tai normaalia alhaisempi lähtötilanteessa. |
Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä alhaisia hematologisia poikkeavuuksia hoidon mukaan
Aikaikkuna: Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Analysoitu määrä edustaa niiden potilaiden määrää lähtötilanteessa, joilla oli normaali tai normaalia alhaisempi laboratorioarvio, joilla oli myös vähintään yksi kelvollinen laboratorioarvo hoidon aloittamisen jälkeen. Koehenkilöt, joiden epänormaalit arvot puuttuvat tai olivat alhaiset lähtötilanteessa, eivät sisälly analysoituun määrään. Koehenkilöiden lukumäärä edustaa koehenkilöitä, joilla on vähintään yksi alhainen laboratorioarvio hoidon aloittamisen jälkeen ja joilla oli lähtötilanteessa normaali tai normaalia korkeampi laboratorioarvio. |
Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoidon aiheuttamia korkeaa hyytymishäiriötä hoidon mukaan
Aikaikkuna: Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Analysoitujen lukumäärä edustaa niiden potilaiden määrää lähtötilanteessa, joilla oli normaali tai normaalia alhaisempi laboratorioarvio, joilla oli myös vähintään yksi kelvollinen laboratorioarvo hoidon aloittamisen jälkeen. Koehenkilöiden määrä edustaa koehenkilöitä, joilla on vähintään yksi korkea laboratorioarvio hoidon aloittamisen jälkeen ja joiden laboratorioarvo oli normaali tai normaalia alhaisempi lähtötilanteessa. |
Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä alhaisia hyytymishäiriöitä hoidon mukaan
Aikaikkuna: Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Analysoitu määrä edustaa niiden potilaiden määrää lähtötilanteessa, joilla oli normaali tai normaalia korkeampi laboratorioarvio, joilla oli myös vähintään yksi kelvollinen laboratorioarvo hoidon aloittamisen jälkeen. Koehenkilöiden lukumäärä edustaa koehenkilöitä, joilla on vähintään yksi alhainen laboratorioarvio hoidon aloittamisen jälkeen ja joilla oli lähtötilanteessa normaali tai normaalia korkeampi laboratorioarvio. |
Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 – Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävinä pidettyjä tai haittatapahtumina raportoituja poikkeavia virtsaanalyysilöydöksiä
Aikaikkuna: Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Virtsaanalyysi suoritettiin ja seuraavat parametrit arvioitiin: bilirubiini, veri (punasolut, valkosolut), koriongonadotropiini β, glukoosi, ketonit, leukosyytit, nitriitti, pH, proteiini, ominaispaino ja urobilinogeeni.
|
Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 – Tutkijoiden kliinisesti merkittävinä pitämien potilaiden lukumäärä, joilla on poikkeavia EKG-löydöksiä
Aikaikkuna: Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Epänormaalin EKG:n kliininen merkitys perustui tutkijan arvioon
|
Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Keskimääräiset muutokset elintoimintoissa (systolinen verenpaine) hoitoryhmien välillä lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Systolinen verenpaine
|
Perustaso ja jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Keskimääräiset muutokset elintoimintoissa (diastolinen verenpaine) hoitoryhmien välillä lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Diastolinen verenpaine
|
Perustaso ja jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Keskimääräiset muutokset elintoimintoissa (hengitystaajuus) hoitoryhmien välillä lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Hengitystiheys
|
Perustaso ja jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Keskimääräiset muutokset elintoimintoissa (syke) hoitoryhmien välillä lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Syke
|
Perustaso ja jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Keskimääräiset muutokset elintoimintoissa (kehon lämpötila) hoitoryhmien välillä lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Lämpötila
|
Perustaso ja jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: 60 päivän hoito-ohjelmalla parantuneiden osallistujien määrä verrattuna historialliseen aktiiviseen kontrolliin (bentsnidatsoli)
Aikaikkuna: Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Tässä tutkivassa tehokkuusanalyysissä arvioitiin nifurtimoksin serokonversiona arvioitu paranemisaste 1 vuoden hoidon jälkeisen seurannan jälkeen bentsnidatsolia koskevien julkaistujen tietojen kanssa (Sosa Estani ym. 1998 ja de Andrade et al. 1996) 4 ja 3 kohdalla. - vuoden hoidon jälkeinen seuranta, vastaavasti, käytetty historiallisena kontrollina.
|
Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Perinteisen serologian (Total Purified Antigen ELISA) ja qPCR-testauksen suhde vierailukohtaisesti
Aikaikkuna: Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Sopimuksen arvioinnissa käytetään osumien ja epäsopivuuksien tiheyttä Reaktiivinen = Reac ELISA havaittavissa = Tunnista qPCR Ei-reaktiivinen = Ei-reac ELISA Ei havaittavissa = Ei havaittavissa qPCR Ei arvioitavissa = Ei mitään qPCR qPCR puuttuu = Miss qPCR Puuttuu perinteinen testaus = Miss ELISA |
Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Perinteisen serologisen (puhdistetun kokonaisantigeenin ELISA) ja ei-tavanomaisen (ELISA-F29) serologisen testauksen suhde käynnillä
Aikaikkuna: Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Sopimuksen arvioinnissa käytetään osumien ja epäsopivuuksien tiheyttä Reaktiivinen = Reac ELISA Reaktiivinen = Reac F29 Ei-reaktiivinen = Ei-reaktiivinen ELISA Ei-reaktiivinen = Nonreac F29 |
Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Perinteisen serologisen (rekombinantti-ELISA) ja ei-tavanomaisen (ELISA-F29) serologisen testauksen suhde vierailulla
Aikaikkuna: Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Sopimuksen arvioinnissa käytetään osumien ja epäsopivuuksien tiheyttä Reaktiivinen = Reac ELISA Reaktiivinen = Reac F29 Ei-reaktiivinen = Ei-reaktiivinen ELISA Ei-reaktiivinen = Nonreac F29 |
Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Perinteisen serologian (ELISA) suhde epäsuoran hemagglutinaatiomäärityksen (IHA) tuloksiin
Aikaikkuna: Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Serovähennys määritellään => 20 %:n pienenemiseksi optisessa tiheydessä [OD]) käyttämällä kahta tavanomaista ELISA-serologista testiä koehenkilöillä, joiden ikä on > 8 kuukauden ja < 18 vuoden ikäinen satunnaistuksen yhteydessä; Muut: reaktiiviset tulokset, jotka eivät aiheuta serovähennystä koehenkilöillä => 8 kuukaudesta < 18 vuoden ikään satunnaistuksessa; tai reaktiivisia tuloksia alle 8 kuukauden ikäisillä koehenkilöillä satunnaistuksen yhteydessä. Ei-reaktiivinen ELISA = Ei-reaktio ELISA Ei-reaktiivinen IHA = Ei-reaktio IHA Reaktiivinen IHA-lasku = Reac IHA dec React IHA ei muutos = Reac IHA ei muutos Reaktiivinen ELISA: seroreduction = Reac ELISA reduk Reaktiivinen ELISA: muut = Reac ELISA muu |
Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
|
Osa 1 - Perinteisten ELISA-tulosten suhde parantumiseen tai ei parantumiseen ja IHA-tulosten välillä kaikilla potilailla
Aikaikkuna: Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Paraneminen määritellään sero-vähennykseksi (henkilöillä => 8 kuukauden ikäiset < 18 vuotta satunnaistuksessa) tai serokonversiona (kaikilla koehenkilöillä). Serovähennys määritellään optisen tiheyden [OD] => 20 %:n pienenemiseksi kahdella tavanomaisella ELISA-serologisella testillä mitattuna, ja serokonversio määritellään negatiiviseksi immunoglobuliini G [IgG] -pitoisuudeksi mitattuna kahdella tavanomaisella ELISA-serologisella testillä. Kovettu = Kovettu Ei-reaktiivinen/reaktiivinen vähenevä = Ei-reaktiivinen/reaktiivinen heikkeneminen Reaktiivinen ei-vähenevä = Reaktio ei-lasku Ei parane = Ei paranemista puuttuu IHA-testi = IHA puuttuu |
Jopa 420 päivää (käynti 11 hoidon jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bayer Study Director, Bayer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sosa Estani S, Segura EL, Ruiz AM, Velazquez E, Porcel BM, Yampotis C. Efficacy of chemotherapy with benznidazole in children in the indeterminate phase of Chagas' disease. Am J Trop Med Hyg. 1998 Oct;59(4):526-9. doi: 10.4269/ajtmh.1998.59.526.
- de Andrade AL, Zicker F, de Oliveira RM, Almeida Silva S, Luquetti A, Travassos LR, Almeida IC, de Andrade SS, de Andrade JG, Martelli CM. Randomised trial of efficacy of benznidazole in treatment of early Trypanosoma cruzi infection. Lancet. 1996 Nov 23;348(9039):1407-13. doi: 10.1016/s0140-6736(96)04128-1.
- Altcheh J, Castro L, Dib JC, Grossmann U, Huang E, Moscatelli G, Pinto Rocha JJ, Ramirez TE; CHICO Study Group. Prospective, historically controlled study to evaluate the efficacy and safety of a new paediatric formulation of nifurtimox in children aged 0 to 17 years with Chagas disease one year after treatment (CHICO). PLoS Negl Trop Dis. 2021 Jan 7;15(1):e0008912. doi: 10.1371/journal.pntd.0008912. eCollection 2021 Jan.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16027
- 2022-001504-17 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .