Prospektiv studie av en pediatrisk Nifurtimox-formulering for Chagas 'sykdom

For pediatriske deltakere med kroppsvekt ≤ 40 kg: dosering 10 til 20 mg/kg/dag fordelt på tre doser.

For pediatriske deltakere med kroppsvekt > 40 kg: 8 - 10 mg/kg/dag fordelt på tre doser.

60 dager eller 30 dager med nifurtimox-behandling

For pediatriske deltakere med kroppsvekt ≤ 40 kg: dosering 10 til 20 mg/kg/dag fordelt på tre doser.

For pediatriske deltakere med kroppsvekt > 40 kg: 8 - 10 mg/kg/dag fordelt på tre doser.

60 dager eller 30 dager med nifurtimox-behandling

Kur er definert som sero-reduksjon (hos forsøkspersoner ≥8 måneder til <18 år ved randomisering) eller serokonvertering (hos alle forsøkspersoner). Sero-reduksjon er definert som en ≥20 % reduksjon i optisk tetthet [OD]) målt ved to konvensjonelle ELISA-serologitester, og serokonvertering er definert som negativ Immunoglobulin G (IgG)-konsentrasjon målt ved to konvensjonelle ELISA-serologitester.

Forsøkspersoner som mangler konvensjonelle serologiresultater ved 12 måneders tidspunkt, ble behandlet som feil (dvs. ingen kur).

For hovedmålet i studien ble overlegenhet over placebo bekreftet hvis den nedre grensen for 95 % konfidensintervall (KI) for nifurtimox (60-dagers kur) er større enn 16 %, den største av de øvre grensene for 95 % CI for historisk placebokontroll.

Seronegativ konvertering målt ved to typer assay (rekombinant ELISA og indirekte hemagglutinasjonsanalyse [IHA]) hos forsøkspersoner som ble randomisert og mottok minst én dose av 60-dagers nifurtimox behandlingsregime sammenlignet med en ekstern kontrollgruppe av historiske placebopasienter med Chagas ' sykdom. Insidensraten er antall nye tilfeller av seronegativ konvertering i løpet av studieperioden (dvs. 4 år etter avsluttet nifurtimox-behandling) delt på persontiden i risikogruppen. Den ble modellert ved å bruke en Poisson-fordeling med en 2-sidig 95 % eksakt CI.

Antall deltakere med arrangementer ble rapportert.

Seronegativ konvertering målt ved to typer analyser (rekombinant ELISA og indirekte hemagglutinasjonsanalyse [IHA]) hos forsøkspersoner som ble randomisert og mottok minst én dose av 30-dagers nifurtimox-behandlingsregimet. Insidensraten er antall nye tilfeller av seronegativ konvertering i løpet av studieperioden (dvs. 4 år etter avsluttet nifurtimox-behandling) delt på persontiden i risikogruppen. Den ble modellert ved å bruke en Poisson-fordeling med en 2-sidig 95 % eksakt CI.

Antall deltakere med arrangementer ble rapportert.

Sammendrag av forsøkspersoner etter bevis på etablert Chagas-relatert kardiomyopati målt ved elektrokardiogram (EKG).

Bevis for etablert Chagas-relatert kardiomyopati: Totalt

Sammendrag av forsøkspersoner etter bevis på etablert Chagas-relatert kardiomyopati målt ved serologisk respons.

Bevis for etablert Chagas-relatert kardiomyopati: Totalt

Oppsummering og endring fra baseline av optiske tetthetsverdier målt ved total renset antigen ELISA.

Optisk tetthet er et mål på absorbans, og er definert som forholdet mellom intensiteten av lys som faller på et materiale og intensiteten som overføres.

Oppsummering og endring fra baseline av optiske tetthetsverdier målt ved rekombinant ELISA.

Optisk tetthet er et mål på absorbans, og er definert som forholdet mellom intensiteten av lys som faller på et materiale og intensiteten som overføres.

TEAEs omfattet hendelser som først oppsto eller forverret seg ved studiestart til slutten av studien i del 2.

I del 2 ble det bare rapportert om bivirkninger som i det minste muligens var relatert til nifurtimox (administrert i del 1) og de som var forårsaket av protokollrelaterte prosedyrer.

Tallet som er analysert representerer antall forsøkspersoner ved baseline med en normal eller lavere enn normal laboratorievurdering som også hadde minst én gyldig laboratorieverdi etter behandlingsstart.

Antall forsøkspersoner representerer forsøkspersoner med minst én høy laboratorievurdering etter behandlingsstart som hadde en normal eller lavere enn normal laboratorievurdering ved baseline.

Tallet som ble analysert representerer antall forsøkspersoner ved baseline med en normal eller høyere enn normal laboratorievurdering som også hadde minst én gyldig laboratorieverdi etter behandlingsstart.

Antall forsøkspersoner representerer forsøkspersoner med minst én lav laboratorievurdering etter behandlingsstart som hadde en normal eller høyere enn normal laboratorievurdering ved baseline.

Tallet som ble analysert representerer antall forsøkspersoner ved baseline med en normal eller lavere enn normal laboratorievurdering som også hadde minst én gyldig laboratorieverdi etter behandlingsstart. Personer med manglende eller høye unormale verdier ved baseline er ikke inkludert i antallet analyserte.

Antall forsøkspersoner representerer forsøkspersoner med minst én høy laboratorievurdering etter behandlingsstart som hadde en normal eller lavere enn normal laboratorievurdering ved baseline.

Tallet som ble analysert representerer antall forsøkspersoner ved baseline med en normal eller lavere enn normal laboratorievurdering som også hadde minst én gyldig laboratorieverdi etter behandlingsstart. Personer med manglende eller lave unormale verdier ved baseline er ikke inkludert i antallet analyserte.

Antall forsøkspersoner representerer forsøkspersoner med minst én lav laboratorievurdering etter behandlingsstart som hadde en normal eller høyere enn normal laboratorievurdering ved baseline.

Tallet som er analysert representerer antall forsøkspersoner ved baseline med en normal eller lavere enn normal laboratorievurdering som også hadde minst én gyldig laboratorieverdi etter behandlingsstart.

Antall forsøkspersoner representerer forsøkspersoner med minst én høy laboratorievurdering etter behandlingsstart som hadde en normal eller lavere enn normal laboratorievurdering ved baseline.

Tallet som ble analysert representerer antall forsøkspersoner ved baseline med en normal eller høyere enn normal laboratorievurdering som også hadde minst én gyldig laboratorieverdi etter behandlingsstart.

Antall forsøkspersoner representerer forsøkspersoner med minst én lav laboratorievurdering etter behandlingsstart som hadde en normal eller høyere enn normal laboratorievurdering ved baseline.

Bruke frekvenser av treff og mismatch for å vurdere enighet

Reaktiv = Reac ELISA Detekterbar = Detekterbar qPCR Ikke-reaktiv = Ikke-reaktiv ELISA Ikke detekterbar = Nondetec qPCR Ikke evaluerbar = Ingen qPCR qPCR Mangler = Mangler qPCR Mangler konvensjonell testing = Miss ELISA

Bruke frekvenser av treff og mismatch for å vurdere enighet

Reaktiv = Reac ELISA Reaktiv = Reac F29 Ikke-reaktiv = Ikke-reaktiv ELISA Ikke-reaktiv = Ikke-reak F29

Bruke frekvenser av treff og mismatch for å vurdere enighet

Reaktiv = Reac ELISA Reaktiv = Reac F29 Ikke-reaktiv = Ikke-reaktiv ELISA Ikke-reaktiv= Ikke-reak F29

Sero-reduksjon er definert som en => 20 % reduksjon i optisk tetthet [OD]) ved bruk av to konvensjonelle ELISA-serologitester hos forsøkspersoner => 8 måneder til < 18 år ved randomisering; Andre: reaktive resultater som ikke er sero-reduksjon hos forsøkspersoner => 8 måneder til < 18 år ved randomisering; eller reaktive resultater hos forsøkspersoner < 8 måneder ved randomisering.

Ikke-reaktiv ELISA = Ikke-reaktiv ELISA Ikke-reaktiv IHA = Ikke-reaktiv IHA Reaktiv IHA-reduksjon = Reac IHA dec React IHA nochange = Reac IHA nochange Reaktiv ELISA: seroreduksjon = Reac ELISA-reduksjon Reaktiv ELISA: andre = Reac ELISA andre

Kur er definert som sero-reduksjon (hos forsøkspersoner => 8 måneder til < 18 år ved randomisering) eller sero-konversjon (hos alle forsøkspersoner). Sero-reduksjon er definert som en => 20 % reduksjon i optisk tetthet [OD]) målt ved to konvensjonelle ELISA-serologitester og serokonvertering er definert som negativ Immunoglobulin G [IgG]-konsentrasjon målt ved to konvensjonelle ELISA-serologitester.

Cure = Cure Ikke-reaktiv/reaktiv avtagende = Ikke-reac/reac-dec Reaktiv ikke-avtagende = Reac nondec Ingen kur = Ingen kur mangler IHA-testing = IHA mangler