Prospektiv undersøgelse af en pædiatrisk Nifurtimox-formulering til Chagas' sygdom

For pædiatriske deltagere med kropsvægt ≤ 40 kg: dosis 10 til 20 mg/kg/dag i tre opdelte doser.

For pædiatriske deltagere med kropsvægt > 40 kg: 8 - 10 mg/kg/dag i tre opdelte doser.

60 dage eller 30 dages nifurtimox behandling

For pædiatriske deltagere med kropsvægt ≤ 40 kg: dosis 10 til 20 mg/kg/dag i tre opdelte doser.

For pædiatriske deltagere med kropsvægt > 40 kg: 8 - 10 mg/kg/dag i tre opdelte doser.

60 dage eller 30 dages nifurtimox behandling

Helbredelse defineres som sero-reduktion (hos forsøgspersoner ≥8 måneder til <18 år ved randomisering) eller sero-konvertering (hos alle forsøgspersoner). Sero-reduktion er defineret som en ≥20 % reduktion i optisk densitet [OD]) målt ved to konventionelle ELISA-serologitests, og serokonvertering er defineret som negativ Immunoglobulin G (IgG)-koncentration målt ved to konventionelle ELISA-serologitests.

Forsøgspersoner, der mangler konventionelle serologiske resultater ved 12 måneders tidspunktet, blev behandlet som fejl (dvs. ingen helbredelse).

For det primære formål i undersøgelsen blev overlegenhed i forhold til placebo bekræftet, hvis den nedre grænse for 95 % konfidensintervallet (CI) for helbredelsesraten for nifurtimox (60 dages kur) er større end 16 %, den største af de øvre grænser for 95 % CI'erne for historisk placebokontrol.

Seronegativ konvertering målt ved to typer assay (rekombinant ELISA og indirekte hæmagglutinationsassay [IHA]) hos forsøgspersoner, der var randomiseret og modtog mindst én dosis af 60-dages nifurtimox behandlingsregimen sammenlignet med en ekstern kontrolgruppe af historiske placebopatienter med Chagas ' sygdom. Incidensraten er antallet af nye tilfælde af seronegativ konvertering i løbet af undersøgelsesperioden (dvs. 4 år efter endt nifurtimox-behandling) divideret med risikoen for persontiden. Det blev modelleret ved hjælp af en Poisson-fordeling med en 2-sidet 95 % nøjagtig CI.

Antal deltagere med arrangementer blev rapporteret.

Seronegativ konvertering målt ved to typer assay (rekombinant ELISA og indirekte hæmagglutinationsassay [IHA]) hos forsøgspersoner, der blev randomiseret og modtog mindst én dosis af 30-dages nifurtimox-behandlingsregimen. Incidensraten er antallet af nye tilfælde af seronegativ konvertering i løbet af undersøgelsesperioden (dvs. 4 år efter endt nifurtimox-behandling) divideret med risikoen for persontiden. Det blev modelleret ved hjælp af en Poisson-fordeling med en 2-sidet 95 % nøjagtig CI.

Antal deltagere med arrangementer blev rapporteret.

Resumé af forsøgspersoner ved bevis for etableret Chagas-relateret kardiomyopati målt ved elektrokardiogram (EKG).

Bevis for etableret Chagas-relateret kardiomyopati: I alt

Resumé af forsøgspersoner ved bevis for etableret Chagas-relateret kardiomyopati målt ved serologisk respons.

Bevis for etableret Chagas-relateret kardiomyopati: I alt

Sammenfatning og ændring fra baseline af optiske densitetsværdier målt ved total oprenset antigen ELISA.

Optisk tæthed er et mål for absorbans og er defineret som forholdet mellem intensiteten af ​​lys, der falder på et materiale, og den transmitterede intensitet.

Sammenfatning og ændring fra baseline af optiske densitetsværdier målt ved rekombinant ELISA.

Optisk tæthed er et mål for absorbans og er defineret som forholdet mellem intensiteten af ​​lys, der falder på et materiale, og den transmitterede intensitet.

TEAE'er omfattede hændelser, der først indtraf eller forværredes ved studiestart til afslutning af undersøgelse i del 2.

I del 2 blev der kun rapporteret bivirkninger, der anses for i det mindste muligvis at være relateret til nifurtimox (administreret i del 1) og dem, der er forårsaget af protokolrelaterede procedurer.

Det analyserede antal repræsenterer antallet af forsøgspersoner ved baseline med en normal eller lavere end normal laboratorievurdering, som også havde mindst én gyldig laboratorieværdi efter behandlingsstart.

Antallet af forsøgspersoner repræsenterer forsøgspersoner med mindst én høj laboratorievurdering efter start af behandling, som havde en normal eller lavere end normal laboratorievurdering ved baseline.

Det analyserede antal repræsenterer antallet af forsøgspersoner ved baseline med en normal eller højere end normal laboratorievurdering, som også havde mindst én gyldig laboratorieværdi efter behandlingsstart.

Antallet af forsøgspersoner repræsenterer forsøgspersoner med mindst én lav laboratorievurdering efter behandlingsstart, som havde en normal eller højere end normal laboratorievurdering ved baseline.

Det analyserede antal repræsenterer antallet af forsøgspersoner ved baseline med en normal eller lavere end normal laboratorievurdering, som også havde mindst én gyldig laboratorieværdi efter behandlingsstart. Forsøgspersoner med manglende eller høje unormale værdier ved baseline er ikke inkluderet i det analyserede antal.

Antallet af forsøgspersoner repræsenterer forsøgspersoner med mindst én høj laboratorievurdering efter start af behandling, som havde en normal eller lavere end normal laboratorievurdering ved baseline.

Det analyserede antal repræsenterer antallet af forsøgspersoner ved baseline med en normal eller lavere end normal laboratorievurdering, som også havde mindst én gyldig laboratorieværdi efter behandlingsstart. Forsøgspersoner med manglende eller lave unormale værdier ved baseline er ikke inkluderet i det analyserede antal.

Antallet af forsøgspersoner repræsenterer forsøgspersoner med mindst én lav laboratorievurdering efter behandlingsstart, som havde en normal eller højere end normal laboratorievurdering ved baseline.

Det analyserede antal repræsenterer antallet af forsøgspersoner ved baseline med en normal eller lavere end normal laboratorievurdering, som også havde mindst én gyldig laboratorieværdi efter behandlingsstart.

Antallet af forsøgspersoner repræsenterer forsøgspersoner med mindst én høj laboratorievurdering efter start af behandling, som havde en normal eller lavere end normal laboratorievurdering ved baseline.

Det analyserede antal repræsenterer antallet af forsøgspersoner ved baseline med en normal eller højere end normal laboratorievurdering, som også havde mindst én gyldig laboratorieværdi efter behandlingsstart.

Antallet af forsøgspersoner repræsenterer forsøgspersoner med mindst én lav laboratorievurdering efter behandlingsstart, som havde en normal eller højere end normal laboratorievurdering ved baseline.

Brug af frekvenser af match og mismatch til at vurdere enighed

Reaktiv = Reac ELISA Detekterbar = Detekterer qPCR Ikke-reaktiv = Ikke-reaktiv ELISA Ikke detekterbar = Nondetec qPCR Ikke evaluerbar = Ingen qPCR qPCR Mangler = Mangler qPCR Mangler konventionel test = Miss ELISA

Brug af frekvenser af match og mismatch til at vurdere enighed

Reactive = Reac ELISA Reactive = Reac F29 Non-reactive = Nonreac ELISA Non-reactive = Nonreac F29

Brug af frekvenser af match og mismatch til at vurdere enighed

Reactive = Reac ELISA Reactive = Reac F29 Non-reactive = Nonreac ELISA Non-reactive= Nonreac F29

Sero-reduktion er defineret som en => 20 % reduktion i optisk tæthed [OD]) under anvendelse af to konventionelle ELISA-serologitests hos forsøgspersoner => 8 måneder til < 18 år ved randomisering; Andre: reaktive resultater, der ikke er sero-reduktion hos forsøgspersoner => 8 måneder til < 18 år ved randomisering; eller reaktive resultater hos forsøgspersoner < 8 måneder gamle ved randomisering.

Ikke-reaktiv ELISA = Nonreac ELISA Ikke-reaktiv IHA = Nonreac IHA Reaktiv IHA-reduktion = Reac IHA dec React IHA nochange = Reac IHA nochange Reaktiv ELISA: seroreduktion = Reac ELISA-reducering Reaktiv ELISA: andre = Reac ELISA anden

Helbredelse defineres som sero-reduktion (hos forsøgspersoner => 8 måneder til < 18 år ved randomisering) eller sero-konvertering (hos alle forsøgspersoner). Sero-reduktion er defineret som en => 20 % reduktion i optisk densitet [OD]) målt ved to konventionelle ELISA-serologitests, og serokonvertering er defineret som negativ Immunoglobulin G [IgG]-koncentration målt ved to konventionelle ELISA-serologitests.

Cure = Cure Ikke-reaktiv/reaktiv aftagende = Ikke-reac/reac-dec Reaktiv ikke-aftagende = Reac nondec Ingen kur = Ingen helbredelse mangler IHA-testing = IHA mangler