Estudo Prospectivo de uma Formulação Pediátrica de Nifurtimox para Doença de Chagas

Para participantes pediátricos com peso corporal ≤ 40 kg: dosagem de 10 a 20 mg/kg/dia em três doses divididas.

Para participantes pediátricos com peso corporal > 40 kg: 8 - 10 mg/kg/dia em três doses divididas.

60 dias ou 30 dias de tratamento com nifurtimox

Para participantes pediátricos com peso corporal ≤ 40 kg: dosagem de 10 a 20 mg/kg/dia em três doses divididas.

Para participantes pediátricos com peso corporal > 40 kg: 8 - 10 mg/kg/dia em três doses divididas.

60 dias ou 30 dias de tratamento com nifurtimox

A cura é definida como sero-redução (em indivíduos ≥8 meses a <18 anos de idade na aleatorização) ou seroconversão (em todos os indivíduos). A sororredução é definida como uma redução ≥20% na densidade óptica [OD]) medida por dois testes sorológicos ELISA convencionais e a soroconversão é definida como concentração negativa de imunoglobulina G (IgG) medida por dois testes sorológicos ELISA convencionais.

Os indivíduos que perderam resultados de sorologia convencional no período de 12 meses foram tratados como falhas (ou seja, sem cura).

Para o objetivo primário do estudo, a superioridade sobre o placebo foi confirmada se o limite inferior do intervalo de confiança (IC) de 95% para a taxa de cura do nifurtimox (regime de 60 dias) for superior a 16%, o maior dos limites superiores do os ICs de 95% para controle histórico com placebo.

Conversão soronegativa medida por dois tipos de ensaio (ELISA recombinante e ensaio de hemaglutinação indireta [IHA]) em indivíduos que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose do regime de tratamento de nifurtimox de 60 dias em comparação com um grupo de controle externo de pacientes históricos com placebo com Chagas ' doença. A taxa de incidência é o número de novos casos de conversão soronegativa durante o período do estudo (ou seja, 4 anos após o final do tratamento com nifurtimox) dividido pela pessoa-tempo em risco. Foi modelado usando uma distribuição de Poisson com um IC exato de 95% bilateral.

Número de participantes com eventos foi relatado.

Conversão soronegativa medida por dois tipos de ensaio (ELISA recombinante e ensaio de hemaglutinação indireta [IHA]) em indivíduos que foram randomizados e receberam pelo menos uma dose do regime de tratamento de nifurtimox de 30 dias. A taxa de incidência é o número de novos casos de conversão soronegativa durante o período do estudo (ou seja, 4 anos após o final do tratamento com nifurtimox) dividido pela pessoa-tempo em risco. Foi modelado usando uma distribuição de Poisson com um IC exato de 95% bilateral.

Número de participantes com eventos foi relatado.

Resumo dos indivíduos por evidência de cardiomiopatia relacionada a Chagas estabelecida, medida por eletrocardiograma (ECG).

Evidência de cardiomiopatia relacionada a Chagas estabelecida: Total

Resumo dos indivíduos por evidência de cardiomiopatia relacionada a Chagas estabelecida, medida pela resposta sorológica.

Evidência de cardiomiopatia relacionada a Chagas estabelecida: Total

Resumo e alteração da linha de base dos valores de densidade óptica medidos por ELISA de antígeno purificado total.

A densidade óptica é a medida da absorbância e é definida como a razão entre a intensidade da luz que incide sobre um material e a intensidade transmitida.

Resumo e alteração da linha de base dos valores de densidade óptica medidos por ELISA recombinante.

A densidade óptica é a medida da absorbância e é definida como a razão entre a intensidade da luz que incide sobre um material e a intensidade transmitida.

Os TEAEs incluíram eventos que ocorreram pela primeira vez ou pioraram no início do estudo até o final do estudo na parte 2.

Na Parte 2, apenas foram relatados EAs considerados pelo menos possivelmente relacionados ao nifurtimox (administrado na parte 1) e aqueles causados ​​por procedimentos relacionados ao protocolo.

O Número Analisado representa o número de indivíduos no início do estudo com uma avaliação laboratorial normal ou inferior ao normal que também apresentavam pelo menos um valor laboratorial válido após o início do tratamento.

O número de indivíduos representa indivíduos com pelo menos uma avaliação laboratorial elevada após o início do tratamento e que tiveram uma avaliação laboratorial normal ou inferior ao normal no início do estudo.

O número analisado representa o número de indivíduos no início do estudo com uma avaliação laboratorial normal ou superior ao normal que também apresentavam pelo menos um valor laboratorial válido após o início do tratamento.

O número de indivíduos representa indivíduos com pelo menos uma avaliação laboratorial baixa após o início do tratamento e que tinham uma avaliação laboratorial normal ou superior ao normal no início do estudo.

O número analisado representa o número de indivíduos no início do estudo com uma avaliação laboratorial normal ou inferior ao normal que também apresentavam pelo menos um valor laboratorial válido após o início do tratamento. Indivíduos com valores anormais ausentes ou altos no início do estudo não são incluídos no número analisado.

O número de indivíduos representa indivíduos com pelo menos uma avaliação laboratorial elevada após o início do tratamento e que tiveram uma avaliação laboratorial normal ou inferior ao normal no início do estudo.

O número analisado representa o número de indivíduos no início do estudo com uma avaliação laboratorial normal ou inferior ao normal que também apresentavam pelo menos um valor laboratorial válido após o início do tratamento. Indivíduos com valores anormais ausentes ou baixos no início do estudo não são incluídos no número analisado.

O número de indivíduos representa indivíduos com pelo menos uma avaliação laboratorial baixa após o início do tratamento e que tinham uma avaliação laboratorial normal ou superior ao normal no início do estudo.

O Número Analisado representa o número de indivíduos no início do estudo com uma avaliação laboratorial normal ou inferior ao normal que também apresentavam pelo menos um valor laboratorial válido após o início do tratamento.

O número de indivíduos representa indivíduos com pelo menos uma avaliação laboratorial elevada após o início do tratamento e que tiveram uma avaliação laboratorial normal ou inferior ao normal no início do estudo.

O número analisado representa o número de indivíduos no início do estudo com uma avaliação laboratorial normal ou superior ao normal que também apresentavam pelo menos um valor laboratorial válido após o início do tratamento.

O número de indivíduos representa indivíduos com pelo menos uma avaliação laboratorial baixa após o início do tratamento e que tinham uma avaliação laboratorial normal ou superior ao normal no início do estudo.

Usando frequências de correspondências e incompatibilidades para avaliar a concordância

Reativo = Reac ELISA Detectável = Detec qPCR Não reativo = Não Reac ELISA Não detectável = Nodetec qPCR Não avaliável = Nenhum qPCR qPCR Ausente = Erro qPCR Teste convencional ausente = Erro ELISA

Usando frequências de correspondências e incompatibilidades para avaliar a concordância

Reativo = Reac ELISA Reativo = Reac F29 Não reativo = Não reativo ELISA Não reativo = Não reativo F29

Usando frequências de correspondências e incompatibilidades para avaliar a concordância

Reativo = Reac ELISA Reativo = Reac F29 Não reativo = Não reativo ELISA Não reativo = Não reativo F29

A sororredução é definida como uma redução => 20% na densidade óptica [DO]) usando dois testes sorológicos ELISA convencionais em indivíduos => 8 meses a < 18 anos de idade na randomização; Outros: resultados reativos que não são sororredução em indivíduos => 8 meses a < 18 anos de idade na randomização; ou resultados reativos em indivíduos com < 8 meses de idade na randomização.

ELISA não reativo = ELISA não reativo IHA não reativo = IHA não reativo Diminuição de IHA reativo = Reac IHA dec Reação IHA nochange = Reac IHA nochange ELISA reativo: seroredução = Reac ELISA reduc ELISA reativo: outros = Reac ELISA outro

A cura é definida como sero-redução (em indivíduos => 8 meses a < 18 anos de idade na aleatorização) ou seroconversão (em todos os indivíduos). A sororredução é definida como uma redução => 20% na densidade óptica [DO]) medida por dois testes sorológicos ELISA convencionais e a soroconversão é definida como concentração negativa de imunoglobulina G [IgG] medida por dois testes sorológicos ELISA convencionais.

Cura = Cura Não reativo/reativo decrescente = Não reativo/reac dec Reativo não decrescente = Reac nondec Sem cura = Sem cura Faltando teste IHA = IHA faltando