Lavantautirokotteen vaikutusten tutkiminen terveiden vapaaehtoisten uneen

Kohonneet proinflammatoristen sytokiinien tasot ovat osallisena vakavan masennuksen patogeneesissä. Sekä kliiniset tutkimukset että eläintutkimukset ovat osoittaneet, että tulehdusta edistävät sytokiinit voivat aiheuttaa oireiden käyttäytymisvalikoimaa, jota kutsutaan yhteisesti "sairauskäyttäytymiseksi", mukaan lukien kognitiiviset ja mielialaoireet, kuten masennus, ahdistuneisuus, muistin heikkeneminen, väsymys, anhedonia ja unihäiriöt. .

Kroonisen lääketieteellisen sairauden, kuten nivelreuman, aikana esiintyvät kohonneet verenkierrossa esiintyvät pro-inflammatoriset sytokiinit liittyvät usein yleiseen väestöön verrattuna korkeampaan komorbidiseen masennukseen. Lääketieteellisesti terveillä henkilöillä, joilla on vakava masennus, on myös osoitettu kohonneen tulehdusta edistävien sytokiinien tasoja. Lisäksi interferoni-α (IFN-α), tulehduksellisen sytokiinin rekombinanttimuoto, jota käytetään yleisesti C-hepatiittiviruksen (HCV) ja tiettyjen syöpien hoitona, antamisen on hyvin dokumentoitu aiheuttavan masennusta ja kognitiivisia häiriöitä 30–50-vuotiailla. % potilaista. Aiemmassa tutkimuksessa tällä osastolla tutkijat osoittivat magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS) käyttäen, että IFN-α lisäsi glutamaattiaktiivisuuden markkereita. Tämä on erityisen kiinnostavaa glutamaatin oletetun roolin vuoksi mielialan säätelyssä ja kognitiossa.

Yhdenmukaiset todisteet tulehduksen ja masennuksen välisestä yhteydestä ovat siksi johtaneet olettamukseen, että krooninen matala-asteinen tulehdus voi johtaa pysyvämpiin muutoksiin neuropsykologisessa toiminnassa, mikä saattaa olla avainasemassa vakavan masennuksen patogeneesissä. Tämän mahdollisen mielialan ja kognitiivisten toimintojen muuntamisen mekanismit ovat kuitenkin edelleen epäselviä.

Tulehduksen ja masennuksen välisen suhteen tutkimiseksi on kehitetty kokeellisia tulehduksen malleja, joihin liittyy sytokiinien tai sytokiini-indusoijien eksogeeninen anto, esimerkiksi salmonella typhi (lavantauti) rokote. Tässä tutkimuksessa hyödynnetään lavantautirokotusta mallina akuutille tulehdushaastukselle terveillä vapaaehtoisilla, joiden on aiemmin osoitettu stimuloivan lievää, ei-sairautta aiheuttavaa tulehdusvastetta, joka lisää merkittävästi tulehdusta edistävän sytokiinin, interleukiini (IL)-6:n tasoa. , turvallisesti lisäämättä sairauden oireita, ruumiinlämpöä ja verenpainetta. Tämän mallin on osoitettu saavan aikaan ohimenevän masennuksen kaltaisen oireyhtymän terveillä vapaaehtoisilla, mukaan lukien erilaisia ​​käyttäytymismuutoksia, kuten kognitiivisia toimintahäiriöitä, väsymystä ja mielialan subjektiivisten arvioiden vaihtelua. Tutkijat uskovat, että tämä toimii hyvänä mallina tutkia immuuniaktivaation vaikutuksia uneen.

Unen elektroenkefalogrammi (EEG) -tallenteet tutkivat immuunijärjestelmän aktivoitumisen vaikutuksia uneen, koska unen muutoksia havaitaan kliinisessä masennuksessa. Tähän tutkimukseen rekrytoidaan terveitä vapaaehtoisia, jotta tutkijat voivat tutkia tulehduksellisen altistuksen vaikutuksia osallistujilla, joilla ei tällä hetkellä ole tulehdustilaa.

Tämän tutkivan tutkimuksen tarkoituksena on siksi parantaa tutkijoiden ymmärrystä kiehtovasta yhteydestä tulehduksen ja emotionaalisen toimintahäiriön välillä tutkimalla tulehdushaasteen vaikutuksia lavantautirokotteella uneen käyttämällä yksityiskohtaista psykiatrista arviointia ja unen EEG-tallenteita.