Untersuchung der Auswirkungen der Typhusimpfung auf den Schlaf bei gesunden Freiwilligen

Erhöhte Spiegel entzündungsfördernder Zytokine sind an der Pathogenese von Major Depression beteiligt. Sowohl klinische als auch tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass entzündungsfördernde Zytokine ein Verhaltensrepertoire von Symptomen hervorrufen können, die zusammenfassend als „Krankheitsverhalten“ bezeichnet werden und kognitive und Stimmungssymptome wie Depressionen, Angstzustände, Gedächtnisstörungen, Müdigkeit, Anhedonie und Schlafstörungen umfassen .

Erhöhte zirkulierende entzündungsfördernde Zytokine, die während chronischer medizinischer Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis auftreten, sind im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung häufig mit höheren Raten komorbider Depressionen verbunden. Es wurde auch gezeigt, dass medizinisch gesunde Personen mit schweren Depressionen erhöhte entzündungsfördernde Zytokinspiegel aufweisen. Darüber hinaus ist gut dokumentiert, dass die Verabreichung von Interferon-α (IFN-α), einer rekombinanten Form von entzündlichen Zytokinen, die häufig als Therapie für das Hepatitis-C-Virus (HCV) und bestimmte Krebsarten verwendet wird, Depressionen und kognitive Beeinträchtigungen bei 30-50 auslöst % der Patienten. In einer früheren Studie in dieser Abteilung zeigten die Forscher unter Verwendung von Magnetresonanzspektroskopie (MRS), dass IFN-α die Marker der Glutamataktivität erhöhte. Dies ist von besonderem Interesse wegen der postulierten Rolle von Glutamat bei der Stimmungsregulation und Kognition.

Konvergierende Beweise für den Zusammenhang zwischen Entzündungen und Depressionen haben daher zu der Hypothese geführt, dass chronische leichte Entzündungen zu anhaltenderen Veränderungen der neuropsychologischen Funktion führen könnten, die bei der Pathogenese einer schweren Depression eine entscheidende Rolle spielen könnten. Die Mechanismen für diese potenzielle Modulation von Stimmung und kognitiver Funktion bleiben jedoch unklar.

Um die Beziehung zwischen Entzündung und Depression zu untersuchen, wurden experimentelle Entzündungsmodelle entwickelt, die eine exogene Verabreichung von Zytokinen oder Zytokin-Induktoren umfassen, beispielsweise eine Salmonella-Typhi-Impfung (Typhus). Diese Studie wird die Typhus-Impfung als Modell für eine akute entzündliche Herausforderung bei gesunden Freiwilligen verwenden, von der zuvor gezeigt wurde, dass sie eine milde, nicht krankheitsauslösende Entzündungsreaktion stimuliert, die die Spiegel des entzündungsfördernden Zytokins Interleukin (IL)-6 signifikant erhöht , auf sichere Weise ohne Erhöhung von Krankheitssymptomen, Körpertemperatur und Blutdruck. Es wurde gezeigt, dass dieses Modell bei gesunden Freiwilligen ein vorübergehendes depressionsähnliches Syndrom hervorruft, einschließlich einer Reihe von Verhaltensänderungen wie kognitiver Dysfunktion, Müdigkeit und Modulation subjektiver Stimmungsbewertungen. Die Forscher glauben, dass dies als gutes Modell dienen wird, um die Auswirkungen der Immunaktivierung auf den Schlaf zu untersuchen.

Aufzeichnungen des Schlaf-Elektroenzephalogramms (EEG) werden die Auswirkungen der Immunaktivierung auf den Schlaf untersuchen, da Schlafveränderungen bei klinischen Depressionen beobachtet werden. Für diese Studie werden gesunde Freiwillige rekrutiert, damit die Forscher die Auswirkungen einer entzündlichen Provokation bei Teilnehmern untersuchen können, die derzeit keine entzündlichen Erkrankungen haben.

Die vorliegende explorative Studie zielt daher darauf ab, das Verständnis der Forscher für die faszinierende Verbindung zwischen Entzündung und emotionaler Dysfunktion zu verbessern, indem die Auswirkungen einer entzündlichen Provokation mit Typhus-Impfstoff auf den Schlaf unter Verwendung einer detaillierten psychiatrischen Bewertung und Schlaf-EEG-Aufzeichnungen untersucht werden.