健康なボランティアの睡眠に対する腸チフスワクチンの影響の調査
調査の概要
詳細な説明
炎症誘発性サイトカインのレベルの上昇は、大うつ病の病因に関与しています。 臨床研究と動物研究の両方で、炎症誘発性サイトカインが「病気行動」と総称される症状の行動レパートリーを誘発する可能性があることが示されています。これには、うつ病、不安、記憶障害、疲労、快感消失、睡眠障害などの認知症状と気分症状が含まれます。 .
関節リウマチなどの慢性疾患の際に示される循環炎症性サイトカインの上昇は、一般集団と比較して併存するうつ病の割合が高いことに関連していることがよくあります。 大うつ病の医学的に健康な人も、炎症誘発性サイトカインレベルを上昇させていることが示されています. さらに、インターフェロン-α (IFN-α) の投与は、C 型肝炎ウイルス (HCV) および特定の癌の治療として一般的に使用される組換え型の炎症性サイトカインであり、30 ~ 50 歳でうつ病および認知障害を誘発することが十分に実証されています。患者の%。 この部門の以前の研究では、研究者は、磁気共鳴分光法 (MRS) を使用して、IFN-α がグルタミン酸活性のマーカーを増加させることを示しました。 これは、気分調節と認知におけるグルタミン酸の役割が想定されているため、特に興味深いものです。
したがって、炎症とうつ病との関連性の証拠が収束することで、慢性的な軽度の炎症が神経心理学的機能のより持続的な変化につながり、大うつ病の病因に関与する可能性があるという仮説が導かれました。 ただし、この潜在的な気分と認知機能の変調のメカニズムは不明のままです。
炎症とうつ病との関係を調べるために、サイトカインまたはサイトカイン誘導物質の外因性投与を含む炎症の実験モデルが開発されました。 この研究では、炎症誘発性サイトカインであるインターロイキン(IL)-6のレベルを大幅に増加させる軽度で病気を誘発しない炎症反応を刺激することが以前に示されている、健康なボランティアの急性炎症チャレンジのモデルとして腸チフスワクチン接種を利用します。 、病気の症状、体温、血圧を上昇させることなく、安全な方法で。 このモデルは、認知機能障害、疲労、気分の主観的評価の変調などの一連の行動変化を含む、健康なボランティアの一時的なうつ病のような症候群を誘発することが示されています。 研究者は、これが睡眠に対する免疫活性化の影響を調査するための優れたモデルとして役立つと考えています.
臨床的うつ病では睡眠の変化が観察されるため、睡眠脳波 (EEG) 記録により、免疫活性化が睡眠に及ぼす影響を調査します。 健康なボランティアがこの研究のために募集されるため、研究者は現在炎症状態を持っていない参加者の炎症性チャレンジの影響を調査できます。
したがって、現在の探索的研究は、詳細な精神医学的評価と睡眠EEG記録を使用して、腸チフスワクチンを使用した炎症性チャレンジの睡眠への影響を調べることにより、炎症と感情機能障害の間の興味深いリンクについての研究者の理解を深めることを目的としています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -参加者は、研究への参加についてインフォームドコンセントを喜んで提供することができます。
- 18歳から40歳までの健康な成人男女。
- 現在、薬を服用していません(避妊ピルを除く)。
- 自己申告と睡眠スクリーニング面接で判定した快眠者
除外基準:
以下のいずれかに該当する場合、参加者は研究に参加できません。
- -DSM-5の現在または以前の第1軸の精神障害
- 現在の睡眠障害の診断
- -研究の実施またはデータの分析を妨げる可能性がある重大な現在の病状
- 過去3年以内の腸チフスワクチン接種
- 過去6か月以内の予防接種
- -薬物またはワクチンまたは腸チフスワクチンの成分に対するアレルギーの病歴
- 先天性または後天性免疫不全(免疫抑制薬または抗有糸分裂薬を受けている参加者を含む)
- 出血性疾患。 血友病または血小板減少症
- 過去2週間以内の現在または最近の身体疾患または感染症
- -アスピリンやイブプロフェンを含む、過去2週間以内のステロイド系または非ステロイド系の抗炎症薬
- 現在の薬物乱用
- 妊娠可能年齢であり、信頼できる避妊法を使用していない
- 過去 6 週間以内に、あらゆる種類の薬物の摂取を伴う心理学的または医学的実験に参加したことがある
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:腸チフスワクチン
腕の非優位三角筋への0.5mL単回注射による腸チフスワクチン接種
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7日間隔で腸チフスワクチン注射
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ
0.9% 塩化ナトリウム生理食塩水 0.5mL を腕の非優勢な三角筋に 1 回注射します。
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7日間隔で生理食塩水注射
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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プラセボ(生理食塩水)注射と比較した午後の腸チフスワクチン投与後の睡眠ポリグラフを使用して測定された、睡眠構造の急性(夜1)の違い
時間枠:19時間
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19時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラセボ(生理食塩水)注射と比較した腸チフスワクチン後のインターロイキン-6(IL-6)レベルの変化
時間枠:2時間
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注射の2時間後に採取した血液サンプル
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2時間
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プラセボ(生理食塩水)注射と比較した腸チフスワクチンの午後投与後のPANAS主観的気分評価スコアの変化
時間枠:1時間、2時間、3時間、4時間
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1時間、2時間、3時間、4時間
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プラセボ(生理食塩水)注射と比較した腸チフスワクチンの午後投与後のVAS Bond and Laderの主観的気分評価スコアの変化
時間枠:1時間、2時間、3時間、4時間
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1時間、2時間、3時間、4時間
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プラセボ(生理食塩水)注射と比較した腸チフスワクチンの午後投与後の副作用スコアの変化
時間枠:1時間、2時間、3時間、4時間、19時間
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1時間、2時間、3時間、4時間、19時間
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プラセボ(生理食塩水)注射と比較した腸チフスワクチンの午後投与後のLSEQ主観的評価スコアの変化
時間枠:19時間
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19時間
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プラセボ(生理食塩水)注射と比較した腸チフスワクチンの午後の投与後の無作為化の推測
時間枠:19時間
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19時間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Ann L Sharpley, BSc, PhD、Psychopharmacology Research Unit
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Motivala SJ, Sarfatti A, Olmos L, Irwin MR. Inflammatory markers and sleep disturbance in major depression. Psychosom Med. 2005 Mar-Apr;67(2):187-94. doi: 10.1097/01.psy.0000149259.72488.09.
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- Miller AH, Maletic V, Raison CL. Inflammation and its discontents: the role of cytokines in the pathophysiology of major depression. Biol Psychiatry. 2009 May 1;65(9):732-41. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.11.029. Epub 2009 Jan 15.
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- Brydon L, Walker C, Wawrzyniak A, Whitehead D, Okamura H, Yajima J, Tsuda A, Steptoe A. Synergistic effects of psychological and immune stressors on inflammatory cytokine and sickness responses in humans. Brain Behav Immun. 2009 Feb;23(2):217-24. doi: 10.1016/j.bbi.2008.09.007. Epub 2008 Sep 20.
- Felger JC, Lotrich FE. Inflammatory cytokines in depression: neurobiological mechanisms and therapeutic implications. Neuroscience. 2013 Aug 29;246:199-229. doi: 10.1016/j.neuroscience.2013.04.060. Epub 2013 May 3.
- Harrison NA, Brydon L, Walker C, Gray MA, Steptoe A, Dolan RJ, Critchley HD. Neural origins of human sickness in interoceptive responses to inflammation. Biol Psychiatry. 2009 Sep 1;66(5):415-22. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.03.007. Epub 2009 May 1.
- Raison CL, Borisov AS, Broadwell SD, Capuron L, Woolwine BJ, Jacobson IM, Nemeroff CB, Miller AH. Depression during pegylated interferon-alpha plus ribavirin therapy: prevalence and prediction. J Clin Psychiatry. 2005 Jan;66(1):41-8. doi: 10.4088/jcp.v66n0106.
- Wright CE, Strike PC, Brydon L, Steptoe A. Acute inflammation and negative mood: mediation by cytokine activation. Brain Behav Immun. 2005 Jul;19(4):345-50. doi: 10.1016/j.bbi.2004.10.003. Epub 2004 Dec 8.
- Sharpley AL, Cooper CM, Williams C, Godlewska BR, Cowen PJ. Effects of typhoid vaccine on inflammation and sleep in healthy participants: a double-blind, placebo-controlled, crossover study. Psychopharmacology (Berl). 2016 Sep;233(18):3429-35. doi: 10.1007/s00213-016-4381-z. Epub 2016 Aug 9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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腸チフスワクチンの臨床試験
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Serum Institute of India Pvt. Ltd.PATH完了
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GlaxoSmithKline完了
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GlaxoSmithKline積極的、募集していない
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Kenya Medical Research InstituteFoundation for Innovative New Diagnostics (FIND)わからない