Indagare sugli effetti del vaccino contro il tifo sul sonno in volontari sani

Livelli elevati di citochine pro-infiammatorie sono implicati nella patogenesi della depressione maggiore. Sia gli studi clinici che quelli sugli animali hanno dimostrato che le citochine pro-infiammatorie possono indurre un repertorio comportamentale di sintomi indicati collettivamente come "comportamenti di malattia", che includono sintomi cognitivi e dell'umore, come depressione, ansia, compromissione della memoria, affaticamento, anedonia e disturbi del sonno .

L'aumento delle citochine pro-infiammatorie circolanti esibite durante malattie mediche croniche, come l'artrite reumatoide, sono frequentemente associate a tassi più elevati di depressione co-morbosa rispetto alla popolazione generale. È stato anche dimostrato che individui clinicamente sani con depressione maggiore hanno aumentato i livelli di citochine pro-infiammatorie. Inoltre, è ben documentato che la somministrazione di interferone-α (IFN-α), una forma ricombinante di citochina infiammatoria comunemente usata come terapia per il virus dell'epatite C (HCV) e alcuni tipi di cancro, fa precipitare la depressione e il deterioramento cognitivo in 30-50 anni. % di pazienti. In uno studio precedente in questo Dipartimento i ricercatori hanno dimostrato, utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS), che l'IFN-α aumentava i marcatori dell'attività del glutammato. Ciò è di particolare interesse a causa del ruolo postulato del glutammato nella regolazione dell'umore e nella cognizione.

Prove convergenti del legame tra infiammazione e depressione hanno quindi portato all'ipotesi che l'infiammazione cronica di basso grado potrebbe portare ad alterazioni più persistenti nella funzione neuropsicologica che potrebbero essere determinanti nella patogenesi della depressione maggiore. Tuttavia, i meccanismi di questa potenziale modulazione dell'umore e della funzione cognitiva rimangono poco chiari.

Al fine di esaminare la relazione tra infiammazione e depressione, sono stati sviluppati modelli sperimentali di infiammazione che prevedono la somministrazione esogena di citochine o induttori di citochine, ad esempio la vaccinazione contro la salmonella typhi (tifoide). Questo studio utilizzerà la vaccinazione contro il tifo come modello di sfida infiammatoria acuta in volontari sani, che in precedenza ha dimostrato di stimolare una risposta infiammatoria lieve, non indotta dalla malattia, che aumenta significativamente i livelli della citochina pro-infiammatoria, l'interleuchina (IL) -6 , in modo sicuro senza aumentare i sintomi di malattia, la temperatura corporea e la pressione sanguigna. Questo modello ha dimostrato di suscitare una sindrome transitoria simile alla depressione in volontari sani, inclusa una serie di cambiamenti comportamentali come disfunzione cognitiva, affaticamento e modulazione delle valutazioni soggettive dell'umore. I ricercatori ritengono che questo servirà da buon modello per studiare gli effetti dell'attivazione immunitaria sul sonno.

Le registrazioni dell'elettroencefalogramma del sonno (EEG) esploreranno gli effetti dell'attivazione immunitaria sul sonno, poiché i cambiamenti del sonno si osservano nella depressione clinica. Saranno reclutati volontari sani per questo studio, in modo che i ricercatori possano studiare gli effetti della sfida infiammatoria nei partecipanti che attualmente non hanno una condizione infiammatoria.

Il presente studio esplorativo mira quindi a migliorare la comprensione degli investigatori dell'intrigante legame tra infiammazione e disfunzione emotiva esaminando gli effetti della sfida infiammatoria utilizzando il vaccino contro il tifo sul sonno utilizzando una valutazione psichiatrica dettagliata e registrazioni EEG del sonno.