Undersöker effekterna av tyfusvaccin på sömn hos friska frivilliga

Förhöjda nivåer av pro-inflammatoriska cytokiner är inblandade i patogenesen av egentlig depression. Både kliniska och djurstudier har visat att pro-inflammatoriska cytokiner kan inducera en beteenderepertoar av symtom som kollektivt kallas "sjukdomsbeteenden", som inkluderar kognitiva symtom och humörsymtom, såsom depression, ångest, minnesstörning, trötthet, anhedoni och sömnstörningar. .

Förhöjda cirkulerande pro-inflammatoriska cytokiner uppvisade under kronisk medicinsk sjukdom, såsom reumatoid artrit, är ofta förknippade med högre frekvenser av komorbid depression jämfört med den allmänna befolkningen. Medicinskt friska individer med egentlig depression har också visat sig ha höjda pro-inflammatoriska cytokinnivåer. Dessutom är administrering av interferon-α (IFN-α), en rekombinant form av inflammatoriskt cytokin som vanligtvis används som terapi för hepatit C-virus (HCV) och vissa cancerformer, väldokumenterad för att utlösa depression och kognitiv försämring hos 30-50 år. % av patienterna. I en tidigare studie på denna avdelning visade forskarna, med hjälp av magnetisk resonansspektroskopi (MRS), att IFN-α ökade markörer för glutamataktivitet. Detta är av särskilt intresse på grund av den postulerade rollen av glutamat i humörreglering och kognition.

Konvergerande bevis för sambandet mellan inflammation och depression har därför lett till hypotesen att kronisk låggradig inflammation kan leda till mer ihållande förändringar i neuropsykologisk funktion som kan vara avgörande för patogenesen av allvarlig depression. Mekanismerna för denna potentiella modulering av humör och kognitiv funktion är dock fortfarande oklara.

För att undersöka sambandet mellan inflammation och depression har experimentella modeller för inflammation utvecklats som involverar exogen administrering av cytokiner eller cytokininducerare, till exempel salmonella typhi (tyfus) vaccination. Denna studie kommer att använda tyfoidvaccination som en modell för akut inflammatorisk utmaning hos friska frivilliga, som tidigare har visat sig stimulera en mild, icke-sjukdomsinducerande inflammatorisk respons som signifikant ökar nivåerna av det pro-inflammatoriska cytokinet, interleukin (IL)-6 , på ett säkert sätt utan ökande symtom på sjukdom, kroppstemperatur och blodtryck. Denna modell har visat sig framkalla ett övergående depressionsliknande syndrom hos friska frivilliga, inklusive en rad beteendeförändringar såsom kognitiv dysfunktion, trötthet och modulering av subjektiva värderingar av humör. Utredarna tror att detta kommer att fungera som en bra modell för att undersöka effekterna av immunaktivering på sömn.

Sömnelektroencefalogram (EEG)-inspelningar kommer att utforska effekterna av immunaktivering på sömn, eftersom sömnförändringar observeras vid klinisk depression. Friska frivilliga kommer att rekryteras till denna studie, så att utredarna kan undersöka effekterna av inflammatorisk utmaning hos deltagare som för närvarande inte har ett inflammatoriskt tillstånd.

Den nuvarande explorativa studien syftar därför till att förbättra utredarnas förståelse för det spännande sambandet mellan inflammation och känslomässig dysfunktion genom att undersöka effekterna av inflammatorisk utmaning med tyfusvaccin på sömnen med hjälp av en detaljerad psykiatrisk bedömning och sömn-EEG-inspelningar.