Undersøker effekten av tyfusvaksine på søvn hos friske frivillige

Forhøyede nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner er involvert i patogenesen av alvorlig depresjon. Både kliniske studier og dyrestudier har vist at pro-inflammatoriske cytokiner kan indusere et atferdsrepertoar av symptomer som kollektivt refereres til som "sykdomsatferd", som inkluderer kognitive symptomer og humørsymptomer, som depresjon, angst, hukommelsessvikt, tretthet, anhedoni og søvnforstyrrelser. .

Forhøyede sirkulerende pro-inflammatoriske cytokiner som vises under kronisk medisinsk sykdom, slik som revmatoid artritt, er ofte assosiert med høyere forekomster av komorbid depresjon sammenlignet med den generelle befolkningen. Medisinsk friske individer med alvorlig depresjon har også vist seg å ha økte pro-inflammatoriske cytokinnivåer. Dessuten er administrering av interferon-α (IFN-α), en rekombinant form for inflammatorisk cytokin som ofte brukes som terapi for hepatitt C-virus (HCV) og visse kreftformer, godt dokumentert for å utløse depresjon og kognitiv svikt i 30-50 år. % av pasientene. I en tidligere studie ved denne avdelingen viste etterforskerne, ved bruk av magnetisk resonansspektroskopi (MRS), at IFN-α økte markører for glutamataktivitet. Dette er av spesiell interesse på grunn av den postulerte rollen til glutamat i humørregulering og kognisjon.

Sammenfallende bevis på sammenhengen mellom betennelse og depresjon har derfor ført til hypotesen om at kronisk lavgradig betennelse kan føre til mer vedvarende endringer i nevropsykologisk funksjon som kan være medvirkende til patogenesen av alvorlig depresjon. Mekanismene for denne potensielle moduleringen av humør og kognitiv funksjon forblir imidlertid uklare.

For å undersøke forholdet mellom betennelse og depresjon er det utviklet eksperimentelle modeller for betennelse som involverer eksogen administrering av cytokiner eller cytokinindusere, for eksempel vaksinasjon mot salmonella typhi (tyfus). Denne studien vil bruke tyfusvaksinasjon som en modell for akutt inflammatorisk utfordring hos friske frivillige, som tidligere har vist seg å stimulere en mild, ikke-sykdomsinduserende inflammatorisk respons som signifikant øker nivåene av det pro-inflammatoriske cytokinet, interleukin (IL)-6 , på en trygg måte uten økende symptomer på sykdom, kroppstemperatur og blodtrykk. Denne modellen har vist seg å fremkalle et forbigående depresjonslignende syndrom hos friske frivillige, inkludert en rekke atferdsendringer som kognitiv dysfunksjon, tretthet og modulering av subjektive vurderinger av humør. Etterforskerne mener dette vil tjene som en god modell for å undersøke effekter av immunaktivering på søvn.

Søvnelektroencefalogram (EEG)-opptak vil utforske effekten av immunaktivering på søvn, ettersom søvnforandringer observeres ved klinisk depresjon. Friske frivillige vil bli rekruttert til denne studien, slik at etterforskerne kan undersøke effekten av inflammatorisk utfordring hos deltakere som for øyeblikket ikke har en inflammatorisk tilstand.

Den nåværende utforskende studien har derfor som mål å forbedre etterforskernes forståelse av den spennende sammenhengen mellom betennelse og emosjonell dysfunksjon ved å undersøke effekten av inflammatorisk utfordring ved bruk av tyfusvaksine på søvn ved å bruke en detaljert psykiatrisk vurdering og søvn EEG-registreringer.