Badanie wpływu szczepionki przeciw durowi brzusznemu na sen u zdrowych ochotników

Podwyższone poziomy cytokin prozapalnych są zaangażowane w patogenezę dużej depresji. Zarówno badania kliniczne, jak i badania na zwierzętach wykazały, że cytokiny prozapalne mogą wywoływać szereg objawów behawioralnych określanych zbiorczo jako „zachowania chorobowe”, które obejmują objawy poznawcze i dotyczące nastroju, takie jak depresja, lęk, upośledzenie pamięci, zmęczenie, anhedonia i zaburzenia snu .

Podwyższone krążące cytokiny prozapalne występujące podczas przewlekłych chorób, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, są często związane z wyższym odsetkiem współistniejącej depresji w porównaniu z populacją ogólną. Wykazano również, że medycznie zdrowe osoby z dużą depresją mają podwyższony poziom cytokin prozapalnych. Ponadto dobrze udokumentowano, że podawanie interferonu-α (IFN-α), rekombinowanej postaci cytokiny zapalnej, która jest powszechnie stosowana w leczeniu wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i niektórych nowotworów, przyspiesza depresję i upośledzenie funkcji poznawczych u 30-50 % pacjentów. We wcześniejszych badaniach w tym Zakładzie badacze wykazali za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS), że IFN-α zwiększał markery aktywności glutaminianu. Jest to szczególnie interesujące ze względu na postulowaną rolę glutaminianu w regulacji nastroju i funkcji poznawczych.

Zbieżne dowody na związek między stanem zapalnym a depresją doprowadziły zatem do hipotezy, że przewlekłe zapalenie o niskim stopniu złośliwości może prowadzić do bardziej trwałych zmian w funkcjach neuropsychologicznych, które mogą odgrywać kluczową rolę w patogenezie dużej depresji. Jednak mechanizmy tej potencjalnej modulacji nastroju i funkcji poznawczych pozostają niejasne.

W celu zbadania związku między zapaleniem a depresją opracowano eksperymentalne modele zapalenia, które obejmują egzogenne podawanie cytokin lub induktorów cytokin, na przykład szczepienie Salmonella typhi (dur brzuszny). Badanie to wykorzysta szczepienie przeciwko durowi brzusznemu jako model ostrej prowokacji zapalnej u zdrowych ochotników, która, jak wykazano wcześniej, stymuluje łagodną, ​​nieindukującą choroby reakcję zapalną, która znacznie zwiększa poziom cytokiny prozapalnej, interleukiny (IL) -6 , w sposób bezpieczny, bez nasilania objawów chorobowych, temperatury ciała i ciśnienia krwi. Wykazano, że ten model wywołuje przemijający zespół podobny do depresji u zdrowych ochotników, w tym szereg zmian behawioralnych, takich jak dysfunkcja poznawcza, zmęczenie i modulacja subiektywnych ocen nastroju. Badacze uważają, że będzie to dobry model do badania wpływu aktywacji immunologicznej na sen.

Zapisy elektroencefalogramu snu (EEG) zbadają wpływ aktywacji immunologicznej na sen, ponieważ zmiany snu obserwuje się w klinicznej depresji. Do tego badania zostaną zrekrutowani zdrowi ochotnicy, aby badacze mogli zbadać skutki prowokacji zapalnej u uczestników, którzy obecnie nie mają stanu zapalnego.

Niniejsze badanie eksploracyjne ma zatem na celu lepsze zrozumienie przez badaczy intrygującego związku między stanem zapalnym a dysfunkcją emocjonalną poprzez zbadanie wpływu prowokacji zapalnej przy użyciu szczepionki przeciw durowi brzusznemu na sen przy użyciu szczegółowej oceny psychiatrycznej i zapisów EEG podczas snu.