Onderzoek naar de effecten van tyfusvaccin op slaap bij gezonde vrijwilligers

Verhoogde niveaus van pro-inflammatoire cytokines zijn betrokken bij de pathogenese van ernstige depressie. Zowel klinische als dierstudies hebben aangetoond dat pro-inflammatoire cytokines een gedragsrepertoire van symptomen kunnen induceren die gezamenlijk 'ziektegedrag' worden genoemd, waaronder cognitieve en stemmingssymptomen, zoals depressie, angst, geheugenstoornissen, vermoeidheid, anhedonie en slaapstoornissen. .

Verhoogde circulerende pro-inflammatoire cytokines die worden vertoond tijdens chronische medische aandoeningen, zoals reumatoïde artritis, worden vaak geassocieerd met hogere percentages comorbide depressie in vergelijking met de algemene bevolking. Van medisch gezonde personen met ernstige depressie is ook aangetoond dat ze pro-inflammatoire cytokinespiegels hebben verhoogd. Bovendien is goed gedocumenteerd dat toediening van interferon-α (IFN-α), een recombinante vorm van inflammatoir cytokine dat gewoonlijk wordt gebruikt als therapie voor het hepatitis C-virus (HCV) en bepaalde vormen van kanker, depressie en cognitieve stoornissen in 30-50 % van de patiënten. In een eerder onderzoek op deze afdeling toonden de onderzoekers met behulp van magnetische resonantiespectroscopie (MRS) aan dat IFN-α markers van glutamaatactiviteit verhoogde. Dit is van bijzonder belang vanwege de gepostuleerde rol van glutamaat bij stemmingsregulatie en cognitie.

Convergerend bewijs van het verband tussen ontsteking en depressie heeft daarom geleid tot de hypothese dat chronische laaggradige ontsteking zou kunnen leiden tot meer aanhoudende veranderingen in de neuropsychologische functie die mogelijk een rol spelen bij de pathogenese van ernstige depressie. De mechanismen voor deze mogelijke modulatie van stemming en cognitieve functie blijven echter onduidelijk.

Om de relatie tussen inflammatie en depressie te onderzoeken, zijn experimentele modellen van inflammatie ontwikkeld waarbij exogene toediening van cytokinen of cytokine-inducerende stoffen betrokken is, bijvoorbeeld vaccinatie tegen salmonella typhi (tyfus). Deze studie zal tyfusvaccinatie gebruiken als een model van acute inflammatoire uitdaging bij gezonde vrijwilligers, waarvan eerder is aangetoond dat het een milde, niet-ziekte-opwekkende ontstekingsreactie stimuleert die de niveaus van het pro-inflammatoire cytokine, interleukine (IL)-6 aanzienlijk verhoogt. , op een veilige manier zonder toenemende ziektesymptomen, lichaamstemperatuur en bloeddruk. Van dit model is aangetoond dat het bij gezonde vrijwilligers een voorbijgaand depressie-achtig syndroom opwekt, waaronder een reeks gedragsveranderingen zoals cognitieve disfunctie, vermoeidheid en modulatie van subjectieve stemmingsbeoordelingen. De onderzoekers denken dat dit een goed model zal zijn om de effecten van immuunactivatie op slaap te onderzoeken.

Slaapelektro-encefalogram (EEG) -opnamen zullen de effecten van immuunactivatie op slaap onderzoeken, aangezien slaapveranderingen worden waargenomen bij klinische depressie. Voor deze studie zullen gezonde vrijwilligers worden aangeworven, zodat de onderzoekers de effecten van inflammatoire provocatie kunnen onderzoeken bij deelnemers die momenteel geen inflammatoire aandoening hebben.

De huidige verkennende studie heeft daarom tot doel het inzicht van de onderzoekers in het intrigerende verband tussen ontsteking en emotionele disfunctie te vergroten door de effecten van ontstekingsuitdaging met behulp van tyfusvaccin op slaap te onderzoeken met behulp van een gedetailleerde psychiatrische beoordeling en slaap-EEG-opnames.