- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02628054
A tífusz elleni vakcina alvásra gyakorolt hatásának vizsgálata egészséges önkénteseknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A gyulladást elősegítő citokinek emelkedett szintje szerepet játszik a major depresszió patogenezisében. Mind a klinikai, mind az állatkísérletek kimutatták, hogy a gyulladást előidéző citokinek a tünetek egy olyan viselkedési repertoárját válthatják ki, amelyeket összefoglalóan „betegségviselkedésnek” neveznek, és amelyek kognitív és hangulati tüneteket foglalnak magukban, mint például a depresszió, szorongás, memóriazavar, fáradtság, anhedonia és alvászavarok. .
A krónikus egészségügyi betegségek, például a reumás ízületi gyulladás során fellépő, megemelkedett keringő gyulladást elősegítő citokinek az általános populációhoz viszonyítva gyakran társulnak a komorbid depresszióval. Az orvosilag egészséges, súlyos depresszióban szenvedő egyénekről kimutatták, hogy megemelkedtek a gyulladást elősegítő citokinszintek. Ezen túlmenően az interferon-α (IFN-α), a gyulladásos citokin rekombináns formája, amelyet gyakran használnak hepatitis C vírus (HCV) és bizonyos rákos megbetegedések kezelésére, jól dokumentált, hogy 30-50 éves korban depressziót és kognitív károsodást vált ki. a betegek %-a. Az osztályon végzett korábbi tanulmányban a kutatók mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) segítségével kimutatták, hogy az IFN-α növeli a glutamát aktivitás markereit. Ez különösen érdekes a glutamátnak a hangulatszabályozásban és a megismerésben betöltött szerepe miatt.
A gyulladás és a depresszió közötti kapcsolat egybehangzó bizonyítékai ezért ahhoz a hipotézishez vezettek, hogy a krónikus, alacsony fokú gyulladás a neuropszichológiai funkciók tartósabb megváltozásához vezethet, ami a major depresszió patogenezisében is szerepet játszhat. A hangulat és a kognitív funkció ezen lehetséges modulációjának mechanizmusa azonban továbbra is tisztázatlan.
A gyulladás és a depresszió közötti kapcsolat vizsgálata érdekében kísérleti gyulladásmodelleket fejlesztettek ki, amelyek citokinek vagy citokin-induktorok exogén beadásával járnak, például salmonella typhi (tífusz) vakcinázással. Ez a tanulmány a tífusz elleni védőoltást használja az akut gyulladásos kihívás modelljeként egészséges önkéntesekben, amelyről korábban kimutatták, hogy enyhe, nem betegséget kiváltó gyulladásos választ vált ki, ami jelentősen növeli a gyulladást elősegítő citokin, az interleukin (IL)-6 szintjét. , biztonságos módon, anélkül, hogy fokoznák a betegség tüneteit, a testhőmérsékletet és a vérnyomást. Kimutatták, hogy ez a modell átmeneti depresszió-szerű szindrómát vált ki egészséges önkéntesekben, beleértve egy sor viselkedésbeli változást, például kognitív diszfunkciót, fáradtságot és a hangulat szubjektív értékelésének módosítását. A kutatók úgy vélik, hogy ez jó modellként szolgál majd az immunaktiváció alvásra gyakorolt hatásának vizsgálatára.
Az alvási elektroencefalogram (EEG) felvételei az immunaktiváció alvásra gyakorolt hatásait vizsgálják, mivel a klinikai depresszióban alvásváltozások figyelhetők meg. Ebbe a vizsgálatba egészséges önkénteseket vesznek fel, hogy a kutatók megvizsgálhassák a gyulladásos kihívás hatásait olyan résztvevőknél, akiknek jelenleg nincs gyulladásos állapota.
A jelen feltáró tanulmány ezért azt a célt szolgálja, hogy a gyulladás és az érzelmi diszfunkció közötti érdekes kapcsolat jobb megértését segítse elő a tífusz elleni oltás gyulladásos kihívásának alvásra gyakorolt hatásainak vizsgálatával, részletes pszichiátriai értékelés és alvási EEG felvételek segítségével.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevő hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.
- Egészséges felnőttek, férfiak vagy nők, 18 és 40 év közöttiek.
- Jelenleg nem szed semmilyen gyógyszert (a fogamzásgátló tablettát kivéve).
- A jó alvást önbevallás és alvásszűrő interjú határozza meg
Kizárási kritériumok:
A résztvevő nem vehet részt a vizsgálatban, ha az alábbiak bármelyike fennáll:
- Bármely jelenlegi vagy korábbi 1. tengely pszichiátriai rendellenessége a DSM-5-ön
- A jelenlegi alvászavar diagnózisa
- Bármilyen jelentős jelenlegi egészségügyi állapot, amely valószínűleg zavarja a vizsgálat vagy az adatok elemzésének lefolytatását
- Tífusz elleni oltás az elmúlt 3 évben
- Bármilyen oltás az elmúlt 6 hónapban
- Gyógyszerekkel vagy vakcinákkal, vagy a tífusz elleni vakcina bármely összetevőjével szembeni allergia anamnézisében
- Veleszületett vagy szerzett immunhiány (beleértve az immunszuppresszív vagy antimitotikus szereket szedő résztvevőket)
- Vérzési zavar, pl. hemofília vagy thrombocytopenia
- Jelenlegi vagy közelmúltbeli testi betegség vagy fertőzés az előző 2 héten belül
- Szteroid vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek az előző 2 héten belül, beleértve az aszpirint és az ibuprofént
- Jelenlegi szerhasználattal
- Fogamzóképes korú, és nem használ megbízható fogamzásgátlást
- Részt vett egy pszichológiai vagy orvosi kísérletben, amelyben bármilyen gyógyszert vett az elmúlt 6 hétben
- Terhes vagy szoptató
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Tífusz vakcina
Tífusz elleni oltás egyetlen 0,5 ml-es injekcióban a kar nem domináns deltoid izmába
|
A tífusz elleni oltás 7 napos időközönként adható be
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Egyszeri 0,5 ml 0,9%-os nátrium-klorid-sóoldat injekció a kar nem domináns deltoid izmába
|
Sóoldat injekció 7 napos időközönként
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A tífusz vakcina délutáni beadása utáni akut (1 éjszakai) különbségek az alvás architektúrájában, poliszomnográfiával mérve a placebo (sóoldat) injekcióhoz képest
Időkeret: 19 óra
|
19 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az interleukin-6 (IL-6) szintjének változása tífusz vakcinát követően a placebó (sóoldat) injekcióhoz képest
Időkeret: 2 óra
|
Vérmintát vettek az injekció beadása után 2 órával
|
2 óra
|
|
Változás a PANAS szubjektív hangulati pontszámokban a tífusz vakcina délutáni beadása után a placebo (sóoldat) injekcióhoz képest
Időkeret: 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra
|
1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra
|
|
|
VAS Bond és Lader szubjektív hangulatértékelési pontszámok változása a tífusz vakcina délutáni beadását követően a placebo (sóoldat) injekcióhoz képest
Időkeret: 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra
|
1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra
|
|
|
Változás a mellékhatások pontszámában a tífusz elleni vakcina délutáni beadása után a placebo (sóoldat) injekcióhoz képest
Időkeret: 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra és 19 óra
|
1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra és 19 óra
|
|
|
Az LSEQ szubjektív értékelési pontszámainak változása a tífusz vakcina délutáni beadása után a placebo (sóoldat) injekcióhoz képest
Időkeret: 19 óra
|
19 óra
|
|
|
Randomizációs feltételezés, a tífusz vakcina délutáni beadása után placebo (sóoldat) injekcióhoz képest
Időkeret: 19 óra
|
19 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ann L Sharpley, BSc, PhD, Psychopharmacology Research Unit
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Motivala SJ, Sarfatti A, Olmos L, Irwin MR. Inflammatory markers and sleep disturbance in major depression. Psychosom Med. 2005 Mar-Apr;67(2):187-94. doi: 10.1097/01.psy.0000149259.72488.09.
- Dantzer R, O'Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nat Rev Neurosci. 2008 Jan;9(1):46-56. doi: 10.1038/nrn2297.
- Miller AH, Maletic V, Raison CL. Inflammation and its discontents: the role of cytokines in the pathophysiology of major depression. Biol Psychiatry. 2009 May 1;65(9):732-41. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.11.029. Epub 2009 Jan 15.
- Raison CL, Capuron L, Miller AH. Cytokines sing the blues: inflammation and the pathogenesis of depression. Trends Immunol. 2006 Jan;27(1):24-31. doi: 10.1016/j.it.2005.11.006. Epub 2005 Nov 28.
- Harrison NA, Brydon L, Walker C, Gray MA, Steptoe A, Critchley HD. Inflammation causes mood changes through alterations in subgenual cingulate activity and mesolimbic connectivity. Biol Psychiatry. 2009 Sep 1;66(5):407-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.03.015. Epub 2009 May 7.
- Anisman H. Cascading effects of stressors and inflammatory immune system activation: implications for major depressive disorder. J Psychiatry Neurosci. 2009 Jan;34(1):4-20.
- Brydon L, Harrison NA, Walker C, Steptoe A, Critchley HD. Peripheral inflammation is associated with altered substantia nigra activity and psychomotor slowing in humans. Biol Psychiatry. 2008 Jun 1;63(11):1022-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.12.007. Epub 2008 Feb 1.
- Brydon L, Walker C, Wawrzyniak A, Whitehead D, Okamura H, Yajima J, Tsuda A, Steptoe A. Synergistic effects of psychological and immune stressors on inflammatory cytokine and sickness responses in humans. Brain Behav Immun. 2009 Feb;23(2):217-24. doi: 10.1016/j.bbi.2008.09.007. Epub 2008 Sep 20.
- Felger JC, Lotrich FE. Inflammatory cytokines in depression: neurobiological mechanisms and therapeutic implications. Neuroscience. 2013 Aug 29;246:199-229. doi: 10.1016/j.neuroscience.2013.04.060. Epub 2013 May 3.
- Harrison NA, Brydon L, Walker C, Gray MA, Steptoe A, Dolan RJ, Critchley HD. Neural origins of human sickness in interoceptive responses to inflammation. Biol Psychiatry. 2009 Sep 1;66(5):415-22. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.03.007. Epub 2009 May 1.
- Raison CL, Borisov AS, Broadwell SD, Capuron L, Woolwine BJ, Jacobson IM, Nemeroff CB, Miller AH. Depression during pegylated interferon-alpha plus ribavirin therapy: prevalence and prediction. J Clin Psychiatry. 2005 Jan;66(1):41-8. doi: 10.4088/jcp.v66n0106.
- Wright CE, Strike PC, Brydon L, Steptoe A. Acute inflammation and negative mood: mediation by cytokine activation. Brain Behav Immun. 2005 Jul;19(4):345-50. doi: 10.1016/j.bbi.2004.10.003. Epub 2004 Dec 8.
- Sharpley AL, Cooper CM, Williams C, Godlewska BR, Cowen PJ. Effects of typhoid vaccine on inflammation and sleep in healthy participants: a double-blind, placebo-controlled, crossover study. Psychopharmacology (Berl). 2016 Sep;233(18):3429-35. doi: 10.1007/s00213-016-4381-z. Epub 2016 Aug 9.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MSD-IDREC-C3-2014-011
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .