Изучение влияния брюшнотифозной вакцины на сон у здоровых добровольцев

Повышенные уровни провоспалительных цитокинов вовлечены в патогенез большой депрессии. Как клинические исследования, так и исследования на животных показали, что провоспалительные цитокины могут индуцировать поведенческий репертуар симптомов, которые в совокупности называются «болезнетворным поведением», которые включают когнитивные симптомы и симптомы настроения, такие как депрессия, тревога, ухудшение памяти, утомляемость, ангедония и нарушение сна. .

Повышение циркулирующих провоспалительных цитокинов, проявляющееся во время хронических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, часто связано с более высокими показателями сопутствующей депрессии по сравнению с населением в целом. Также было показано, что у здоровых с медицинской точки зрения людей с большой депрессией повышен уровень провоспалительных цитокинов. Более того, хорошо известно, что введение интерферона-α (IFN-α), рекомбинантной формы воспалительного цитокина, который обычно используется в качестве терапии вируса гепатита С (ВГС) и некоторых видов рака, вызывает депрессию и когнитивные нарушения у 30–50 человек. % пациентов. В предыдущем исследовании в этом отделе ученые с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) показали, что IFN-α повышает маркеры активности глутамата. Это представляет особый интерес из-за предполагаемой роли глутамата в регуляции настроения и познании.

Таким образом, сходящиеся данные о связи между воспалением и депрессией привели к гипотезе о том, что хроническое слабовыраженное воспаление может приводить к более стойким изменениям нейропсихологической функции, которые могут играть важную роль в патогенезе большой депрессии. Однако механизмы этой потенциальной модуляции настроения и когнитивной функции остаются неясными.

Чтобы изучить взаимосвязь между воспалением и депрессией, были разработаны экспериментальные модели воспаления, которые включают экзогенное введение цитокинов или индукторов цитокинов, например вакцинацию против сальмонеллы тифа (брюшного тифа). В этом исследовании будет использоваться вакцинация против брюшного тифа в качестве модели острой воспалительной реакции у здоровых добровольцев, которая, как ранее было показано, стимулирует легкую, не вызывающую тошноту воспалительную реакцию, которая значительно увеличивает уровни провоспалительного цитокина, интерлейкина (ИЛ)-6. , безопасным образом без повышения симптомов заболевания, температуры тела и артериального давления. Было показано, что эта модель вызывает преходящий синдром, подобный депрессии, у здоровых добровольцев, включая ряд поведенческих изменений, таких как когнитивная дисфункция, усталость и модуляция субъективных оценок настроения. Исследователи считают, что это послужит хорошей моделью для изучения влияния активации иммунитета на сон.

Записи электроэнцефалограммы сна (ЭЭГ) позволят изучить влияние иммунной активации на сон, поскольку изменения сна наблюдаются при клинической депрессии. Для этого исследования будут набраны здоровые добровольцы, чтобы исследователи могли исследовать эффекты воспалительной провокации у участников, у которых в настоящее время нет воспалительного состояния.

Таким образом, настоящее предварительное исследование направлено на то, чтобы улучшить понимание исследователями интригующей связи между воспалением и эмоциональной дисфункцией путем изучения влияния воспалительной реакции с использованием брюшнотифозной вакцины на сон с использованием подробной психиатрической оценки и записей ЭЭГ во время сна.