Zkoumání účinků vakcíny proti tyfu na spánek u zdravých dobrovolníků

Zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů se podílejí na patogenezi velké deprese. Klinické studie i studie na zvířatech ukázaly, že prozánětlivé cytokiny mohou vyvolat behaviorální repertoár symptomů souhrnně označovaných jako „chorobné chování“, které zahrnují kognitivní a náladové symptomy, jako je deprese, úzkost, poruchy paměti, únava, anhedonie a poruchy spánku. .

Zvýšené cirkulující prozánětlivé cytokiny projevující se během chronického onemocnění, jako je revmatoidní artritida, jsou často spojeny s vyšší mírou komorbidní deprese ve srovnání s běžnou populací. U lékařsky zdravých jedinců s velkou depresí bylo také prokázáno, že mají zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů. Kromě toho je dobře zdokumentováno podávání interferonu-α (IFN-α), rekombinantní formy zánětlivého cytokinu, který se běžně používá k léčbě viru hepatitidy C (HCV) a některých druhů rakoviny, že urychluje depresi a kognitivní poruchy u 30-50 % pacientů. V předchozí studii na tomto oddělení výzkumníci prokázali pomocí magnetické rezonanční spektroskopie (MRS), že IFN-α zvyšuje markery glutamátové aktivity. To je zvláště zajímavé kvůli postulované roli glutamátu v regulaci nálady a kognitivních funkcích.

Konvergující důkazy o souvislosti mezi zánětem a depresí proto vedly k hypotéze, že chronický zánět nízkého stupně by mohl vést k trvalejším změnám neuropsychologické funkce, které by mohly být nástrojem v patogenezi velké deprese. Mechanismy této potenciální modulace nálady a kognitivních funkcí však zůstávají nejasné.

Aby bylo možné prozkoumat vztah mezi zánětem a depresí, byly vyvinuty experimentální modely zánětu, které zahrnují exogenní podávání cytokinů nebo induktorů cytokinů, například vakcinaci proti salmonele typhi (tyfus). Tato studie bude využívat vakcinaci proti tyfu jako model akutní zánětlivé výzvy u zdravých dobrovolníků, u které bylo dříve prokázáno, že stimuluje mírnou zánětlivou reakci nevyvolávající onemocnění, která významně zvyšuje hladiny prozánětlivého cytokinu, interleukinu (IL)-6. bezpečným způsobem bez zvýšení příznaků nemoci, tělesné teploty a krevního tlaku. Ukázalo se, že tento model vyvolává u zdravých dobrovolníků přechodný syndrom podobný depresi, včetně řady změn chování, jako je kognitivní dysfunkce, únava a modulace subjektivního hodnocení nálady. Vyšetřovatelé věří, že to poslouží jako dobrý model pro zkoumání účinků imunitní aktivace na spánek.

Záznamy spánkového elektroencefalogramu (EEG) budou zkoumat účinky imunitní aktivace na spánek, protože změny spánku jsou pozorovány u klinické deprese. Pro tuto studii budou přijati zdraví dobrovolníci, aby výzkumníci mohli zkoumat účinky zánětlivého podnětu u účastníků, kteří v současnosti zánětlivý stav nemají.

Předkládaná průzkumná studie si proto klade za cíl zlepšit porozumění výzkumníkům zajímavé souvislosti mezi zánětem a emoční dysfunkcí zkoumáním účinků zánětlivé výzvy pomocí vakcíny proti tyfu na spánek pomocí podrobného psychiatrického hodnocení a záznamů EEG spánku.