Investigación de los efectos de la vacuna contra la fiebre tifoidea sobre el sueño en voluntarios sanos

Los niveles elevados de citocinas proinflamatorias están implicados en la patogenia de la depresión mayor. Los estudios clínicos y en animales han demostrado que las citocinas proinflamatorias pueden inducir un repertorio conductual de síntomas denominados colectivamente "comportamientos de enfermedad", que incluyen síntomas cognitivos y del estado de ánimo, como depresión, ansiedad, deterioro de la memoria, fatiga, anhedonia y trastornos del sueño. .

Las citocinas proinflamatorias circulantes elevadas que se presentan durante enfermedades médicas crónicas, como la artritis reumatoide, se asocian con frecuencia con tasas más altas de depresión comórbida en comparación con la población general. También se ha demostrado que las personas médicamente sanas con depresión mayor tienen niveles elevados de citoquinas proinflamatorias. Además, está bien documentado que la administración de interferón-α (IFN-α), una forma recombinante de citoquina inflamatoria que se usa comúnmente como terapia para el virus de la hepatitis C (VHC) y ciertos tipos de cáncer, precipita la depresión y el deterioro cognitivo en 30-50 % de pacientes. En un estudio anterior en este Departamento, los investigadores demostraron, utilizando espectroscopía de resonancia magnética (MRS), que el IFN-α aumentaba los marcadores de actividad del glutamato. Esto es de particular interés debido al papel postulado del glutamato en la regulación del estado de ánimo y la cognición.

Por lo tanto, la evidencia convergente del vínculo entre la inflamación y la depresión ha llevado a la hipótesis de que la inflamación crónica de bajo grado podría conducir a alteraciones más persistentes en la función neuropsicológica que podrían ser fundamentales en la patogénesis de la depresión mayor. Sin embargo, los mecanismos para esta posible modulación del estado de ánimo y la función cognitiva siguen sin estar claros.

Con el fin de examinar la relación entre la inflamación y la depresión, se han desarrollado modelos experimentales de inflamación que implican la administración exógena de citoquinas o inductores de citoquinas, por ejemplo, la vacunación contra la salmonella typhi (tifoidea). Este estudio utilizará la vacunación contra la fiebre tifoidea como modelo de desafío inflamatorio agudo en voluntarios sanos, que previamente se ha demostrado que estimula una respuesta inflamatoria leve, que no induce enfermedad y que aumenta significativamente los niveles de la citocina proinflamatoria, la interleucina (IL)-6 , de manera segura sin aumentar los síntomas de enfermedad, la temperatura corporal y la presión arterial. Se ha demostrado que este modelo provoca un síndrome transitorio similar a la depresión en voluntarios sanos, que incluye una variedad de cambios de comportamiento, como disfunción cognitiva, fatiga y modulación de las calificaciones subjetivas del estado de ánimo. Los investigadores creen que esto servirá como un buen modelo para investigar los efectos de la activación inmunológica sobre el sueño.

Las grabaciones del electroencefalograma (EEG) del sueño explorarán los efectos de la activación inmunitaria en el sueño, ya que se observan cambios en el sueño en la depresión clínica. Se reclutarán voluntarios sanos para este estudio, de modo que los investigadores puedan investigar los efectos del desafío inflamatorio en participantes que actualmente no tienen una afección inflamatoria.

Por lo tanto, el presente estudio exploratorio tiene como objetivo mejorar la comprensión de los investigadores sobre el intrigante vínculo entre la inflamación y la disfunción emocional al examinar los efectos del desafío inflamatorio con la vacuna contra la fiebre tifoidea en el sueño mediante una evaluación psiquiátrica detallada y registros de EEG del sueño.