Undersøgelse af virkningerne af tyfusvaccine på søvn hos raske frivillige

Forhøjede niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner er impliceret i patogenesen af ​​svær depression. Både kliniske og dyreforsøg har vist, at pro-inflammatoriske cytokiner kan fremkalde et adfærdsrepertoire af symptomer, der kollektivt omtales som 'sygdomsadfærd', som omfatter kognitive og humørsymptomer, såsom depression, angst, hukommelsessvækkelse, træthed, anhedoni og søvnforstyrrelser. .

Forhøjede cirkulerende pro-inflammatoriske cytokiner, der udvises under kronisk medicinsk sygdom, såsom reumatoid arthritis, er ofte forbundet med højere forekomster af co-morbid depression sammenlignet med den generelle befolkning. Medicinsk raske personer med svær depression har også vist sig at have forhøjet pro-inflammatoriske cytokinniveauer. Desuden er administration af interferon-α (IFN-α), en rekombinant form for inflammatorisk cytokin, der almindeligvis anvendes som terapi for hepatitis C-virus (HCV) og visse kræftformer, veldokumenteret til at fremkalde depression og kognitiv svækkelse hos 30-50 % af patienterne. I en tidligere undersøgelse i denne afdeling viste efterforskerne ved hjælp af magnetisk resonansspektroskopi (MRS), at IFN-α øgede markører for glutamataktivitet. Dette er af særlig interesse på grund af glutamats postulerede rolle i humørregulering og kognition.

Sammenfaldende beviser for sammenhængen mellem inflammation og depression har derfor ført til hypotesen om, at kronisk lavgradig inflammation kan føre til mere vedvarende ændringer i neuropsykologisk funktion, der kan være medvirkende til patogenesen af ​​svær depression. Imidlertid forbliver mekanismerne for denne potentielle modulering af humør og kognitiv funktion uklare.

For at undersøge sammenhængen mellem inflammation og depression er der udviklet eksperimentelle modeller for inflammation, der involverer eksogen administration af cytokiner eller cytokin-inducere, for eksempel salmonella typhi (tyfus) vaccination. Denne undersøgelse vil bruge tyfusvaccination som en model for akut inflammatorisk udfordring hos raske frivillige, som tidligere har vist sig at stimulere en mild, ikke-sygdomsinducerende inflammatorisk respons, der signifikant øger niveauet af det pro-inflammatoriske cytokin, interleukin (IL)-6 , på en sikker måde uden stigende symptomer på sygdom, kropstemperatur og blodtryk. Denne model har vist sig at fremkalde et forbigående depressionslignende syndrom hos raske frivillige, herunder en række adfærdsændringer såsom kognitiv dysfunktion, træthed og modulering af subjektive vurderinger af humør. Efterforskerne mener, at dette vil tjene som en god model til at undersøge virkningerne af immunaktivering på søvn.

Søvn elektroencefalogram (EEG) optagelser vil udforske virkningerne af immunaktivering på søvn, da søvnændringer observeres ved klinisk depression. Raske frivillige vil blive rekrutteret til denne undersøgelse, så efterforskerne kan undersøge virkningerne af inflammatorisk udfordring hos deltagere, der ikke i øjeblikket har en inflammatorisk tilstand.

Den nuværende eksplorative undersøgelse har derfor til formål at forbedre efterforskernes forståelse af den spændende sammenhæng mellem inflammation og følelsesmæssig dysfunktion ved at undersøge virkningerne af inflammatorisk udfordring ved hjælp af tyfusvaccine på søvn ved hjælp af en detaljeret psykiatrisk vurdering og søvn EEG-optagelser.