Investigando os efeitos da vacina contra febre tifóide no sono em voluntários saudáveis

Níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias estão implicados na patogênese da depressão maior. Estudos clínicos e em animais mostraram que as citocinas pró-inflamatórias podem induzir um repertório comportamental de sintomas coletivamente referidos como "comportamentos doentios", que incluem sintomas cognitivos e de humor, como depressão, ansiedade, comprometimento da memória, fadiga, anedonia e distúrbios do sono .

Citocinas pró-inflamatórias circulantes aumentadas exibidas durante doenças médicas crônicas, como artrite reumatóide, são frequentemente associadas a taxas mais altas de depressão comórbida em comparação com a população em geral. Indivíduos clinicamente saudáveis ​​com depressão maior também demonstraram ter aumentado os níveis de citocinas pró-inflamatórias. Além disso, a administração de interferon-α (IFN-α), uma forma recombinante de citocina inflamatória que é comumente usada como terapia para o vírus da hepatite C (HCV) e certos tipos de câncer, está bem documentada para precipitar depressão e comprometimento cognitivo em 30-50 % de pacientes. Em um estudo anterior neste Departamento, os pesquisadores mostraram, usando espectroscopia de ressonância magnética (ERM), que o IFN-α aumentava os marcadores de atividade do glutamato. Isso é de particular interesse devido ao papel postulado do glutamato na regulação do humor e na cognição.

A evidência convergente da ligação entre inflamação e depressão levou, portanto, à hipótese de que a inflamação crônica de baixo grau poderia levar a alterações mais persistentes na função neuropsicológica que podem ser fundamentais na patogênese da depressão maior. No entanto, os mecanismos para essa potencial modulação do humor e da função cognitiva permanecem obscuros.

Para examinar a relação entre inflamação e depressão, foram desenvolvidos modelos experimentais de inflamação que envolvem administração exógena de citocinas ou indutores de citocinas, por exemplo, vacinação contra salmonela typhi (tifo). Este estudo utilizará a vacinação contra a febre tifóide como um modelo de desafio inflamatório agudo em voluntários saudáveis, que já demonstrou estimular uma resposta inflamatória leve e não indutora de doença que aumenta significativamente os níveis da citocina pró-inflamatória, interleucina (IL)-6 , de forma segura, sem aumentar os sintomas de doença, temperatura corporal e pressão arterial. Este modelo demonstrou provocar uma síndrome transitória semelhante à depressão em voluntários saudáveis, incluindo uma série de alterações comportamentais, como disfunção cognitiva, fadiga e modulação de avaliações subjetivas de humor. Os pesquisadores acreditam que isso servirá como um bom modelo para investigar os efeitos da ativação imune no sono.

Registros de eletroencefalograma (EEG) do sono explorarão os efeitos da ativação imunológica no sono, pois as alterações do sono são observadas na depressão clínica. Voluntários saudáveis ​​serão recrutados para este estudo, para que os investigadores possam investigar os efeitos do desafio inflamatório em participantes que atualmente não apresentam uma condição inflamatória.

O presente estudo exploratório visa, portanto, aumentar a compreensão dos investigadores sobre a intrigante ligação entre inflamação e disfunção emocional, examinando os efeitos do desafio inflamatório usando vacina contra febre tifóide no sono, usando uma avaliação psiquiátrica detalhada e registros de EEG do sono.