Enquête sur les effets du vaccin contre la typhoïde sur le sommeil chez des volontaires sains

Des niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires sont impliqués dans la pathogenèse de la dépression majeure. Des études cliniques et animales ont montré que les cytokines pro-inflammatoires peuvent induire un répertoire comportemental de symptômes appelés collectivement «comportements de maladie», qui comprennent des symptômes cognitifs et de l'humeur, tels que la dépression, l'anxiété, les troubles de la mémoire, la fatigue, l'anhédonie et les troubles du sommeil. .

Les cytokines pro-inflammatoires circulantes élevées exposées au cours d'une maladie médicale chronique, telle que la polyarthrite rhumatoïde, sont fréquemment associées à des taux plus élevés de dépression comorbide par rapport à la population générale. Il a également été démontré que des individus médicalement sains souffrant de dépression majeure avaient des niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires. De plus, l'administration d'interféron-α (IFN-α), une forme recombinante de cytokine inflammatoire couramment utilisée comme traitement du virus de l'hépatite C (VHC) et de certains cancers, est bien documentée pour précipiter la dépression et les troubles cognitifs chez les 30 à 50 ans. % de malades. Dans une étude précédente dans ce département, les chercheurs ont montré, en utilisant la spectroscopie par résonance magnétique (MRS), que l'IFN-α augmentait les marqueurs de l'activité du glutamate. Ceci est particulièrement intéressant en raison du rôle postulé du glutamate dans la régulation de l'humeur et la cognition.

Des preuves convergentes du lien entre inflammation et dépression ont donc conduit à l'hypothèse selon laquelle une inflammation chronique de bas grade pourrait entraîner des altérations plus persistantes de la fonction neuropsychologique qui pourraient jouer un rôle déterminant dans la pathogenèse de la dépression majeure. Cependant, les mécanismes de cette modulation potentielle de l'humeur et des fonctions cognitives restent flous.

Afin d'examiner la relation entre l'inflammation et la dépression, des modèles expérimentaux d'inflammation ont été développés qui impliquent l'administration exogène de cytokines ou d'inducteurs de cytokines, par exemple la vaccination contre la salmonelle typhi (typhoïde). Cette étude utilisera la vaccination contre la typhoïde comme modèle de provocation inflammatoire aiguë chez des volontaires sains, dont il a déjà été démontré qu'elle stimule une réponse inflammatoire légère, non induisant la maladie, qui augmente considérablement les niveaux de la cytokine pro-inflammatoire, l'interleukine (IL)-6 , de manière sûre sans augmenter les symptômes de maladie, la température corporelle et la tension artérielle. Il a été démontré que ce modèle provoque un syndrome de type dépression transitoire chez des volontaires sains, y compris une gamme de changements de comportement tels que le dysfonctionnement cognitif, la fatigue et la modulation des évaluations subjectives de l'humeur. Les chercheurs pensent que cela servira de bon modèle pour étudier les effets de l'activation immunitaire sur le sommeil.

Les enregistrements d'électroencéphalogramme (EEG) du sommeil exploreront les effets de l'activation immunitaire sur le sommeil, car des changements de sommeil sont observés dans la dépression clinique. Des volontaires sains seront recrutés pour cette étude, afin que les chercheurs puissent étudier les effets de la provocation inflammatoire chez les participants qui ne souffrent pas actuellement d'une maladie inflammatoire.

La présente étude exploratoire vise donc à améliorer la compréhension des enquêteurs du lien intrigant entre l'inflammation et le dysfonctionnement émotionnel en examinant les effets du défi inflammatoire à l'aide du vaccin contre la typhoïde sur le sommeil à l'aide d'une évaluation psychiatrique détaillée et d'enregistrements EEG du sommeil.