- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02630472
Paikallinen kasteluhoito CRS:lle (QSIND)
Paikallisen adjuvanttihuuhtelun tehokkuus ja turvallisuus kroonisen rinosinuiitin akuutin pahenemisen hoidossa funktionaalisen endoskooppisen poskionteloleikkauksen (FESS) jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yleiset tavoitteet:
Arvioida fysiologisia eroja kiniini-suolaliuoshuuhtelujen ja suolaliuos-plasebohuuhtelujen välillä komplisoitumattoman kroonisen rinosinusiitin akuutin pahenemisen yhteydessä endoskooppisen poskionteloleikkauksen jälkeen. Toissijainen tavoite on määrittää, onko kiniinin käyttö tehokas vaihtoehtoisena hoitona bakteeriperäisen rinosinuitin hoidossa.
Tausta:
Sinuiitti on yleinen sairaus, joka vastaa arviolta 13 miljoonaa lääkärin vastaanotolla joka vuosi Yhdysvalloissa. Poskiontelotulehduksen kokonaiskustannukset ovat noin 8 miljardia dollaria vuodessa, mikä vaikuttaa arviolta 16 prosenttiin Yhdysvaltojen väestöstä. Huolimatta useista hoitoyrityksistä, mukaan lukien arviolta 550 000 leikkausta vuodessa, tauti on edelleen suuri terveysongelma sekä menojen että huonon elämänlaadun osalta. Viimeaikaiset analyysit National Ambulatory Medical Care Surveyn ja National Hospital Ambulatory Medical Care Survey -tutkimuksen tiedoista vuosilta 2006–2010 osoittivat, että rinosinusiitin osuus oli enemmän avohoidossa määrättyjen antibioottireseptien määrä aikuisilla kuin mikään muu diagnoosi.
Krooninen rinosinusiitti (CRS) muodostaa huomattavan osan tästä väestöstä ja muodostaa merkittävän osan kustannuksista ja suurimman osan leikkauksista. Se määritellään yli 12 viikkoa kestävän poskiontelotulehduksen merkeiksi ja oireiksi. Toisin kuin akuutista rinosinuiitista vastuussa olevat organismit, vaikeasti hoidettavat bakteerit, kuten Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus ja Stenotrophomonas multiformia, ovat usein loukkaavia patogeenejä CRS:ssä. Niiden esiintyvyys lisääntyy potilailla, jotka ovat jo tehneet poskionteloleikkauksen ja saavat edelleen toistuvia poskiontelotulehduksia. Staph aureuksen ja gram-negatiivisten organismien on osoitettu aiheuttavan noin 60 % infektioista potilailla, joille on aiemmin tehty endoskooppinen poskionteloleikkaus. Kasvavan lääkeresistenssin ja mahdollisen biofilmin muodostumisen vuoksi sekä potilaiden että kliinikkojen painostus kehittää vaihtoehtoisia hoitoja systeemisille antibiooteille on lisääntynyt. Yksi yleisesti käytetty vaihtoehto potilailla, joilla on aiemmin ollut poskionteloleikkaus, on paikallinen suolaliuos huuhtelu muiden paikallisten valmisteiden kanssa tai ilman niitä. Paikallisilla huuhteluilla on paljon suurempi sivuonteloiden tunkeutuminen leikkauksen jälkeisillä potilailla. Yleisesti käytettyjä paikallisia valmisteita ovat: suolaliuos yksinään tai suolaliuos sekoitettuna mupirosiinin, gentamysiinin, tobramysiinin, keftatsadiinin, betadiinin, manukahunajan, vauvashampoon, budesonidin tai mometasonin kanssa.
Tutkijat ovat äskettäin tunnistaneet uuden ylempien hengitysteiden synnynnäisen immuniteetin, jota välittävät katkeramakureseptorit. Kun osa hengitysteiden katkeramakureseptoreja aktivoituu, ne stimuloivat hengitysteiden epiteelin tuottamaan typpioksidia, joka on tärkeä osa poskionteloiden synnynnäisessä immuniteetissa, joka lisää limakalvon puhdistumaa ja diffundoituu limaan, missä se on bakteereja tappavaa. Paikallinen hoito näiden makureseptoreiden aktivoimiseksi voi auttaa poskionteloita poistamaan infektiot tämän luonnollisen synnynnäisen puolustusmekanismin kautta. Vaikka tutkijat ovat tunnistaneet useita karvaita yhdisteitä, jotka stimuloivat tätä vastetta, kiniini herätti kiinnostuksemme, koska se aktivoi useita karvasmakureseptoreita ja sitä on jo käytetty ihmisen nenässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille on tehty funktionaalinen endoskooppinen poskiontelokirurgia (FESS)
- Märkivä tyhjennys nenän endoskopiassa
- Mies- tai naishenkilöt, vähintään 18-vuotiaat
- Potilaat, jotka on nähty Dept. of torhinolaryngology -klinikalla Pennsylvanian yliopiston sairaalassa (HUP), korkea-asteen hoitoklinikassa
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset
- Immuunipuutteiset potilaat
- Granulomatoottiset sairaudet, joilla on rinologisia ilmenemismuotoja (Wegnerin, Sarcoidin, Churg-Straussin tauti)
- Primaarinen siliaarinen dyskinesia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kiniinisulfaatti
Jokainen koehaaraan satunnaistettu tutkimukseen osallistuja saa 28 putkea, joissa on 1 mg/ml (yhteensä 6 ml) kiniinisulfaattia, sekä 28 3 cm3:n ruiskua, joissa on limakalvon sumutuslaitteet. Liuokset toimitetaan valolta suojatuissa putkissa. Potilaat levittävät 3 ml kiniinisulfaattia kumpaankin sieraimeen kahdesti päivässä. Siten potilaat altistetaan enintään 12 ml:lle tai 12,0 mg:lle kiniiniä päivässä. Tutkimuslääkepalvelu (IDS) valmistelee ja kirjaa kasteluaineen jakelun. Kliinisen tutkimuksen koordinaattori tai kliinisen tutkimuksen sairaanhoitaja poimii ratkaisut ja esittelee sovellusta aiheeseen. Liuoksen käyttö on täsmälleen sama kuin jos tutkittava kastelisi tavallisella suolaliuoksella osana päivittäistä hoito-ohjelmaa kroonisen rinosinusiitin hoitoon. |
Suunnitelmamme on ensin tutkia kiniiniä keittosuolaliuosta vastaan sen tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi.
Suurin osa rinosinusiittipotilaista käyttää matalapaineista / suuren tilavuuden (240 ml) sinonasaalihuuhtelua sinonasaalisen ontelon puhdistamiseen.
Potilaat altistetaan enintään 12 ml:lle tai 12,0 mg:lle kiniiniä.
Tavallisessa tonic-vedessä kiniiniä on 8,3 mg/100 ml, joten 8 unssin lasillinen Canada Dry tonic -vettä sisältää 19,6 mg kiniiniä.
Siten suurin systeeminen altistuminen tutkimuksessamme (olettaen, että nenä on nielty) on pienempi kuin yhden lasillisen tonic-veden juominen päivässä.
Tässä yhteydessä voidaan todeta, että kiniinin terapeuttinen vaihteluväli malarian hoitoon on 10 mg/kg todellinen ileaalinen sulavuus (TID) (2100 mg 70 kg painavalla yksilöllä) lähes 200 kertaa tutkijoiden ehdottama annos.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo-haaraan lisätään sakkaroosioktaasetaattia, jolla on karvas maku, mutta joka ei stimuloi sinonasaalista typpioksidin tuotantoa. Jokainen tutkimukseen osallistuja saa 28 putkea, joissa on 0,5 mg/ml sakkaroosioktaasetaattia, sekä 28 3 cm3:n ruiskua, joissa on limakalvon sumutuslaitteet. Liuokset toimitetaan valolta suojatuissa putkissa. Plasebohaara heijastaa tarkasti kokeellista haaraa, lukuun ottamatta injektiopulloissa olevaa hoitoliuosta. |
Niiden osallistujien sokeuttamiseksi, joihin heidät on satunnaistettu, lumelääkeryhmä sisältää suolaliuosta, johon on lisätty 0,5 mg/ml sakkaroosioktaasetaattia.
Tämä liuos tuottaa kitkerän maun, joka on samanlainen kuin kiniinin tuottama.
Ei ole näyttöä siitä, että sakkaroosiokta-asetaatti tuottaisi typpioksidin tuotantoa sinonasaalissa, eikä myöskään ole näyttöä siitä, että sillä olisi sivuvaikutuksia (sitä käytetään vauvojen vieroittamiseen tuteista), joten tutkijoiden mielestä se on tehokas ja turvallinen vaihtoehto plasebo.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos mikrobiomiprofiilissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2 ja viikko 10
|
Ennen hoitoa ja sen jälkeen endoskooppisesti saadut sinonasaaliset mikrobiologiset viljelmät.
|
Perustaso, viikko 2 ja viikko 10
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Lund-Kennedyn endoskooppipisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2 ja viikko 10
|
Hoitoa edeltävä ja sen jälkeinen nenän endoskopia pisteytettiin validoidulla turvotuksen määritysjärjestelmällä, riippumattoman sokean tarkkailijan pisteytyksen.
|
Perustaso, viikko 2 ja viikko 10
|
|
Muutos 22 kohdan Sinonasal Outcomes -testipisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2 ja viikko 10
|
Ennen hoitoa ja sen jälkeistä elämänlaatua koskevat kyselylomakkeet (22 kohdan Sinonasal Outcomes Test [SNOT-22]).
|
Perustaso, viikko 2 ja viikko 10
|
|
Muutos Sniffin' Stick-12 -pisteessä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2 ja viikko 10
|
Hajuaistin muutos lähtötasosta viikkoon 10 mitataan käyttämällä Sniffin' Stick-12 -järjestelmää.
Potilaat haistavat jokaisen "nuuskivan kynän" ja tallentavat havaitsemansa hajun.
Pistemäärä 0-12 ilmaisee hajuaistin.
|
Perustaso, viikko 2 ja viikko 10
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pelastusantibiootit
Aikaikkuna: Viikko 2 ja viikko 10
|
Tarve pelastaa oraaliset antibiootit jatkuvassa infektiossa.
|
Viikko 2 ja viikko 10
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Paranasaaliset poskiontelon sairaudet
- Nenän sairaudet
- Sinuiitti
- Nuha
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Neuromuskulaariset aineet
- Malarialääkkeet
- Lihasrelaksantit, Keski
- Kiniini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 821731
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .