Topisk kunstvandingsterapi til CRS (QSIND)

Overordnede mål:

At evaluere de fysiologiske forskelle mellem irrigationer med kinin-saltvand vs. saltvand-placebo-skylninger til akut forværring af ukompliceret kronisk rhinosinusitis efter endoskopisk sinuskirurgi. Et sekundært mål er at bestemme, om brugen af ​​kinin er effektiv som en alternativ behandling til behandling af bakteriel rhinosinusitis.

Baggrund:

Bihulebetændelse er en almindelig lidelse, der tegner sig for anslået 13 millioner lægebesøg i USA hvert år. De samlede omkostninger ved bihulebetændelse er cirka 8 milliarder dollars årligt, hvilket anslås at påvirke 16% af befolkningen i USA. På trods af flere forsøg på behandlinger, herunder anslået 550.000 operationer om året, er sygdommen fortsat et stort sundhedsproblem, både hvad angår udgifter og dårlig livskvalitet. Nylige analyser af data fra National Ambulatory Medical Care Survey og National Hospital Ambulatory Medical Care Survey fra 2006 til 2010 viste, at rhinosinusitis tegnede sig for flere ambulante antibiotikaordinationer hos voksne end nogen anden diagnose.

Kronisk rhinosinusitis (CRS) repræsenterer en betydelig delmængde af denne befolkning og tegner sig for en betydelig del af udgifterne og langt de fleste operationer. Det er defineret som tegn og symptomer på bihulebetændelse, der varer mere end 12 uger. I modsætning til de organismer, der er ansvarlige for akut rhinosinusitis, er vanskelige at behandle bakterier såsom Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus og Stenotrophomonas multiformia ofte skadelige patogener i CRS. Deres udbredelse stiger hos de patienter, der allerede har fået foretaget sinusoperation og fortsat får tilbagevendende bihulebetændelse. Staph aureus og gram-negative organismer har vist sig at stå for omkring 60 % af infektionerne hos de patienter, der tidligere har gennemgået endoskopisk sinuskirurgi. På grund af stigende lægemiddelresistens samt potentialet for biofilmdannelse har der været et stigende pres fra både patienter og klinikere for at udvikle alternative behandlinger til systemiske antibiotika. Et almindeligt anvendt alternativ hos patienter, der tidligere har gennemgået sinusoperationer, er topisk saltvandsskylning med og uden andre topiske præparater. Topiske irrigationer har meget større paranasal sinuspenetration hos postkirurgiske patienter. Almindeligt anvendte topiske præparater omfatter: saltvand alene eller saltvand blandet med mupirocin, gentamicin, tobramycin, ceftazadin, betadin, manuka-honning, babyshampoo, budesonid eller mometason.

Efterforskerne har for nylig identificeret en ny arm af øvre luftvejs medfødt immunitet medieret af bitter smagsreceptorer. Når en undergruppe af receptorer for bitter smag i luftvejene aktiveres, stimulerer de det respiratoriske epitel til at generere nitrogenoxid, en vigtig komponent i sinus medfødt immunitet, der øger mucociliær clearance samt diffunderer ind i slimet, hvor det er bakteriedræbende. En topisk terapi for at aktivere disse smagsreceptorer kan hjælpe bihulerne med at fjerne infektioner gennem denne naturlige medfødte forsvarsmekanisme. Mens efterforskerne har identificeret flere bitre forbindelser, der stimulerer denne reaktion, vakte kinin vores interesse, da det aktiverer flere bitter smagsreceptorer og allerede er blevet brugt i den menneskelige næse.