Topisk vanningsterapi for CRS (QSIND)

Overordnede mål:

For å evaluere de fysiologiske forskjellene mellom irrigasjoner med kinin-saltvann vs. saltvann-placebo-irrigasjoner for akutt forverring av ukomplisert kronisk rhinosinusitt etter endoskopisk sinuskirurgi. Et sekundært mål er å finne ut om bruken av kinin er effektiv som en alternativ terapi for å behandle bakteriell rhinosinusitt.

Bakgrunn:

Bihulebetennelse er en vanlig lidelse som står for anslagsvis 13 millioner legebesøk i USA hvert år. Den samlede kostnaden for bihulebetennelse er omtrent 8 milliarder dollar årlig, og påvirker anslagsvis 16 % av befolkningen i USA. Til tross for flere behandlingsforsøk, inkludert anslagsvis 550 000 operasjoner per år, fortsetter sykdommen å være et stort helseproblem, både når det gjelder utgifter og dårlig livskvalitet. Nyere analyse av data fra National Ambulatory Medical Care Survey og National Hospital Ambulatory Medical Care Survey fra 2006 til 2010 viste at rhinosinusitt sto for flere polikliniske antibiotikaresepter hos voksne enn noen annen diagnose.

Kronisk rhinosinusitt (CRS) representerer en betydelig undergruppe av denne populasjonen og står for en betydelig del av utgiftene og de aller fleste operasjoner. Det er definert som tegn og symptomer på bihulebetennelse som varer mer enn 12 uker. I motsetning til organismene som er ansvarlige for akutt rhinosinusitt, er vanskelige å behandle bakterier som Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus og Stenotrophomonas multiformia ofte krenkende patogener i CRS. Prevalensen deres øker hos de pasientene som allerede har hatt bihuleoperasjoner og fortsetter å få tilbakevendende bihulebetennelser. Staph aureus og gram-negative organismer har vist seg å utgjøre omtrent 60 % av infeksjonene hos de pasientene som tidligere har gjennomgått endoskopisk sinuskirurgi. På grunn av økende medikamentresistens så vel som potensialet for biofilmdannelse, har det vært et økende press fra både pasienter og klinikere for å utvikle alternative behandlinger til systemiske antibiotika. Et ofte brukt alternativ hos pasienter som tidligere har hatt bihuleoperasjoner, er topisk saltvannsskylling med og uten andre aktuelle preparater. Topiske irrigasjoner har mye større paranasal sinuspenetrasjon hos postkirurgiske pasienter. Vanlige aktuelle preparater inkluderer: saltvann alene eller saltvann blandet med mupirocin, gentamicin, tobramycin, ceftazadin, betadin, manuka-honning, babysjampo, budesonid eller mometason.

Etterforskerne har nylig identifisert en ny arm med medfødt immunitet i øvre luftveier mediert av bitter smaksreseptorer. Når en undergruppe av reseptorer for bitter smak i luftveiene aktiveres, stimulerer de det respiratoriske epitelet til å generere nitrogenoksid, en viktig komponent i sinus medfødt immunitet som øker mucociliær clearance samt diffunderer inn i slimet der det er bakteriedrepende. En aktuell terapi for å aktivere disse smaksreseptorene kan hjelpe bihulene med å fjerne infeksjoner gjennom denne naturlige medfødte forsvarsmekanismen. Mens etterforskerne har identifisert flere bitre forbindelser som stimulerer denne responsen, vekket kinin vår interesse da det aktiverer flere bitter smaksreseptorer og allerede har blitt brukt i menneskenes nese.