- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02630472
Местная ирригационная терапия при ХРС (QSIND)
Эффективность и безопасность адъювантной местной ирригации при лечении острого обострения хронического риносинусита после функциональной эндоскопической хирургии околоносовых пазух (ФЭСС)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Общие цели:
Оценить физиологические различия между промываниями хинина и солевого раствора по сравнению с промываниями солевым раствором и плацебо при остром обострении неосложненного хронического риносинусита после эндоскопической операции на пазухах. Второстепенной целью является определение эффективности использования хинина в качестве альтернативной терапии для лечения бактериального риносинусита.
Фон:
Синусит является распространенным заболеванием, на долю которого приходится около 13 миллионов посещений врача в Соединенных Штатах каждый год. Совокупная стоимость синусита составляет около 8 миллиардов долларов в год, от него страдает примерно 16% населения США. Несмотря на многочисленные попытки лечения, в том числе примерно 550 000 операций в год, это заболевание продолжает оставаться серьезной проблемой для здоровья, как с точки зрения расходов, так и низкого качества жизни. Недавний анализ данных Национального обследования амбулаторной медицинской помощи и Национального обследования амбулаторной медицинской помощи с 2006 по 2010 год показал, что на риносинусит приходится больше амбулаторных назначений антибиотиков у взрослых, чем на любой другой диагноз.
Хронический риносинусит (ХРС) представляет значительную часть этой популяции, на него приходится значительная часть расходов и подавляющее большинство операций. Он определяется как признаки и симптомы синусита, длящиеся более 12 недель. В отличие от микроорганизмов, ответственных за острый риносинусит, трудно поддающиеся лечению бактерии, такие как Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и Stenotrophomonas multiformia, часто являются возбудителями СВК. Их распространенность увеличивается у тех пациентов, которые уже перенесли операцию на носовых пазухах и продолжают получать рецидивирующие инфекции носовых пазух. Было показано, что золотистый стафилококк и грамотрицательные микроорганизмы являются причиной примерно 60% инфекций у тех пациентов, которые ранее перенесли эндоскопическую операцию на пазухах. Из-за растущей лекарственной устойчивости, а также возможности образования биопленки как пациенты, так и клиницисты испытывают все большее давление с целью разработки альтернативных системным антибиотикам методов лечения. Одной из часто используемых альтернатив у пациентов, перенесших ранее операцию на носовых пазухах, является местное орошение физиологическим раствором с другими препаратами для местного применения или без них. Местные ирригации имеют гораздо большее проникновение в придаточные пазухи носа у послеоперационных пациентов. Обычно используемые местные препараты включают: физиологический раствор отдельно или физиологический раствор, смешанный с мупироцином, гентамицином, тобрамицином, цефтазадином, бетадином, медом манука, детским шампунем, будесонидом или мометазоном.
Исследователи недавно выявили новое звено врожденного иммунитета верхних дыхательных путей, опосредованное рецепторами горького вкуса. Когда часть рецепторов горького вкуса в дыхательных путях активируется, они стимулируют респираторный эпителий к выработке оксида азота, важного компонента врожденного синусового иммунитета, который увеличивает мукоцилиарный клиренс, а также диффундирует в слизь, где он оказывает бактерицидное действие. Местная терапия для активации этих вкусовых рецепторов может помочь очистить носовые пазухи от инфекций с помощью этого естественного врожденного защитного механизма. Хотя исследователи идентифицировали несколько горьких соединений, которые стимулируют эту реакцию, хинин вызвал наш интерес, поскольку он активирует несколько рецепторов горького вкуса и уже использовался в человеческом носу.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, перенесшие функциональную эндоскопическую хирургию околоносовых пазух (FESS)
- Гнойные выделения при эндоскопии носа
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
- Пациенты, осмотренные в отделении оториноларингологии клиники больницы Пенсильванского университета (HUP), в клинике третичного уровня
Критерий исключения:
- Беременные женщины
- Иммунодефицитные пациенты
- Гранулематозные заболевания с ринологическими проявлениями (Вегнера, Саркоид, Черджа-Стросса)
- Первичная цилиарная дискинезия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Хинин сульфат
Каждый участник исследования, рандомизированный в экспериментальную группу, получит 28 пробирок с 1 мг/мл (всего 6 мл) сульфата хинина, а также 28 шприцев объемом 3 см³ с устройствами для распыления слизистой оболочки. Растворы будут поставляться в светозащитных тубах. Пациенты будут применять 3 мл сульфата хинина в каждую ноздрю два раза в день. Таким образом, пациенты будут получать максимум 12 мл или 12,0 мг хинина в день. Служба по исследованию наркотиков (IDS) подготовит и зарегистрирует распределение ирриганта. Координатор клинических исследований или медсестра клинических исследований возьмут решения и продемонстрируют применение субъекту. Применение раствора точно такое же, как если бы испытуемый орошался обычным физиологическим раствором в рамках своего ежедневного режима при хроническом риносинусите. |
Наш план состоит в том, чтобы сначала изучить хинин против физиологического раствора, чтобы определить эффективность и безопасность.
Подавляющее большинство пациентов с риносинуситом используют синоназальный лаваж низкого давления/большого объема (240 мл) для очистки синоназальной полости.
Пациенты будут подвергаться воздействию максимум 12 мл или 12,0 мг хинина.
В стандартном тонике содержание хинина составляет 8,3 мг/100 мл, и, таким образом, стакан тоника Canada Dry на 8 унций содержит 19,6 мг хинина.
Таким образом, максимальное системное воздействие в нашем исследовании (при условии приема внутрь всего назального введения) меньше, чем при употреблении одного стакана тоника/сутки.
Чтобы представить это в контексте, терапевтический диапазон хинина для лечения малярии составляет 10 мг/кг истинной подвздошной усвояемости (TID) (2100 мг для человека весом 70 кг), что почти в 200 раз превышает дозу, которую предлагают исследователи.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Группа плацебо будет обогащена октаацетатом сахарозы, который имеет горький вкус, но не стимулирует выработку синоназального оксида азота. Каждый участник исследования получит 28 тюбиков с октаацетатом сахарозы 0,5 мг/мл, а также 28 шприцев объемом 3 мл с распылителями слизистой оболочки. Растворы будут поставляться в светозащитных тубах. Группа плацебо будет точно отражать экспериментальную группу, за исключением лечебного раствора, содержащегося во флаконах. |
Чтобы скрыть участников, в какую группу они были рандомизированы, группа плацебо будет содержать физиологический раствор с добавлением 0,5 мг/мл октаацетата сахарозы.
Этот раствор даст горький вкус, похожий на вкус хинина.
Нет никаких доказательств того, что октаацетат сахарозы вызывает выработку оксида азота в носовой полости, а также нет доказательств того, что он имеет какие-либо побочные эффекты (он используется для отлучения младенцев от пустышек), поэтому исследователи считают его эффективным и безопасным вариантом для плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение профиля микробиома
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2 и неделя 10
|
Микробиологические культуры синоназальных пазух, полученные эндоскопически до и после лечения.
|
Исходный уровень, неделя 2 и неделя 10
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение оценки эндоскопа Лунда-Кеннеди
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2 и неделя 10
|
Назальная эндоскопия до и после лечения, оцененная с помощью утвержденной системы стадирования отека, оцениваемая независимым слепым наблюдателем.
|
Исходный уровень, неделя 2 и неделя 10
|
|
Изменение оценки синоназальных исходов из 22 пунктов
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2 и неделя 10
|
Опросники качества жизни до и после лечения (тест синоназальных исходов из 22 пунктов [SNOT-22]).
|
Исходный уровень, неделя 2 и неделя 10
|
|
Изменение оценки Sniffin' Stick-12
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2 и неделя 10
|
Изменение обоняния от исходного уровня до 10-й недели будет измеряться с использованием системы Sniffin' Stick-12.
Пациенты будут нюхать каждую «нюхательную ручку» и записывать запах, который они обнаруживают.
Оценка между 0-12 будет указывать на обоняние.
|
Исходный уровень, неделя 2 и неделя 10
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Спасательные антибиотики
Временное ограничение: Неделя 2 и неделя 10
|
Необходимость спасательных пероральных антибиотиков при персистирующей инфекции.
|
Неделя 2 и неделя 10
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Оториноларингологические заболевания
- Заболевания околоносовых пазух
- Заболевания носа
- Синусит
- Ринит
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Нервно-мышечные агенты
- Противомалярийные
- Миорелаксанты, центральные
- Хинин
Другие идентификационные номера исследования
- 821731
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .