- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02630472
Terapia de Irrigação Tópica para SRC (QSIND)
Eficácia e segurança da irrigação tópica adjuvante no tratamento da exacerbação aguda da rinossinusite crônica após cirurgia endoscópica funcional dos seios da face (FESS)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos gerais:
Avaliar as diferenças fisiológicas entre as irrigações com solução salina de quinina versus placebo com solução salina para exacerbação aguda de rinossinusite crônica não complicada após cirurgia endoscópica dos seios da face. Um objetivo secundário é determinar se o uso de quinina é eficaz como uma terapia alternativa para tratar a rinossinusite bacteriana.
Fundo:
A sinusite é um distúrbio comum responsável por cerca de 13 milhões de consultas médicas nos Estados Unidos a cada ano. O custo agregado da sinusite é de aproximadamente US$ 8 bilhões anualmente, afetando cerca de 16% da população nos Estados Unidos. Apesar das múltiplas tentativas de tratamento, incluindo cerca de 550.000 cirurgias por ano, a doença continua sendo um grande problema de saúde, tanto em gastos quanto em baixa qualidade de vida. Uma análise recente dos dados do National Ambulatory Medical Care Survey e do National Hospital Ambulatory Medical Care Survey de 2006 a 2010 mostrou que a rinossinusite foi responsável por mais prescrições de antibióticos ambulatoriais em adultos do que qualquer outro diagnóstico.
A rinossinusite crônica (RSC) representa um subconjunto considerável dessa população e responde por uma parcela significativa dos gastos e pela grande maioria das cirurgias. É definida como sinais e sintomas de sinusite com duração superior a 12 semanas. Ao contrário dos organismos responsáveis pela rinossinusite aguda, bactérias de difícil tratamento, como Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus e Stenotrophomonas multiformia, muitas vezes são patógenos agressores na RSC. Sua prevalência aumenta naqueles pacientes que já fizeram cirurgia sinusal e continuam a ter infecções sinusais recorrentes. Staph aureus e organismos gram-negativos demonstraram ser responsáveis por cerca de 60% das infecções em pacientes que se submeteram anteriormente à cirurgia endoscópica dos seios da face. Devido ao aumento da resistência aos medicamentos, bem como ao potencial de formação de biofilme, tem havido uma pressão crescente de pacientes e médicos para desenvolver tratamentos alternativos aos antibióticos sistêmicos. Uma alternativa comumente usada em pacientes que tiveram cirurgia sinusal anterior é a irrigação com solução salina tópica com e sem outras preparações tópicas. As irrigações tópicas têm penetração muito maior nos seios paranasais em pacientes pós-cirúrgicos. As preparações tópicas comumente usadas incluem: solução salina sozinha ou solução salina misturada com mupirocina, gentamicina, tobramicina, ceftazadina, betadina, mel de manuka, xampu para bebês, budesonida ou mometasona.
Os investigadores identificaram recentemente um novo braço da imunidade inata das vias aéreas superiores mediada por receptores de sabor amargo. Quando um subconjunto de receptores de sabor amargo das vias aéreas é ativado, eles estimulam o epitélio respiratório a gerar óxido nítrico, um componente importante da imunidade inata sinusal que aumenta a depuração mucociliar, bem como se difunde no muco, onde é bactericida. Uma terapia tópica para ativar esses receptores gustativos pode ajudar os seios a eliminar infecções por meio desse mecanismo de defesa inato natural. Embora os pesquisadores tenham identificado vários compostos amargos que estimulam essa resposta, o quinino despertou nosso interesse, pois ativa vários receptores de sabor amargo e já foi usado no nariz humano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes submetidos à cirurgia endoscópica funcional do seio (FESS)
- Drenagem purulenta na endoscopia nasal
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com 18 anos de idade ou mais
- Pacientes atendidos no Departamento de Otorrinolaringologia do Hospital da Universidade da Pensilvânia (HUP), uma clínica terciária
Critério de exclusão:
- mulheres grávidas
- pacientes imunocomprometidos
- Doenças granulomatosas com manifestações rinológicas (Wegner, Sarcóide, Churg-Strauss)
- Discinesia ciliar primária
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Sulfato de quinina
Cada participante do estudo randomizado no braço experimental receberá 28 tubos com 1mg/ml (6 mls no total) de sulfato de quinino, bem como 28 seringas de 3cc com os dispositivos de atomização da mucosa. As soluções serão fornecidas em tubos protegidos da luz. Os pacientes aplicarão 3 ml de sulfato de quinino em cada narina duas vezes ao dia. Assim os pacientes serão expostos a no máximo 12mls ou 12,0mg de quinino por dia. O Serviço de Drogas Investigacionais (IDS) preparará e registrará a distribuição do irrigante. O Coordenador de Pesquisa Clínica ou Enfermeira de Pesquisa Clínica pegará as soluções e demonstrará a aplicação ao sujeito. A aplicação da solução é exatamente a mesma como se o sujeito do estudo irrigasse com solução salina regular como parte de seu regime diário para rinossinusite crônica. |
Nosso plano é primeiro estudar o quinino contra solução salina para determinar a eficácia e a segurança.
A grande maioria dos pacientes com rinossinusite utiliza lavagem nasossinusal de baixa pressão/alto volume (240mls) para limpar a cavidade nasossinusal.
Os pacientes serão expostos a no máximo 12mls ou 12,0 mg de quinina.
Na água tônica padrão, o quinino é de 8,3 mg/100 ml e, portanto, um copo de 8 onças de água tônica Canada Dry tem 19,6 mg de quinino.
Assim, a exposição sistêmica máxima em nosso estudo (assumindo a ingestão da administração nasal total) é menor do que beber um copo de água tônica/dia.
Para colocar isso em contexto, a faixa terapêutica do quinino para tratar a malária é de 10 mg/kg de digestibilidade ileal verdadeira (TID) (2100 mg para um indivíduo de 70 kg), quase 200 X a dose que os investigadores estão propondo.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
O braço placebo será enriquecido com octaacetato de sacarose, que tem um sabor amargo, mas não estimula a produção de óxido nítrico nasossinusal. Cada participante do estudo receberá 28 tubos com octaacetato de sacarose 0,5mg/ml, bem como 28 seringas de 3cc com os dispositivos de atomização da mucosa. As soluções serão fornecidas em tubos protegidos da luz. O braço placebo espelhará exatamente o braço experimental, exceto pela solução de tratamento contida nos frascos. |
A fim de cegar os participantes para qual braço eles foram randomizados, o braço placebo conterá solução salina enriquecida com 0,5 mg/ml de octaacetato de sacarose.
Esta solução produzirá um sabor amargo semelhante ao produzido pelo quinino.
Não há evidências de que o octaacetato de sacarose produza produção de óxido nítrico na cavidade nasossinusal, nem há evidências de que tenha efeitos colaterais (é usado para desmamar bebês de chupetas), portanto, os investigadores consideram que é uma opção eficaz e segura para um placebo.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no perfil do microbioma
Prazo: Linha de base, semana 2 e semana 10
|
Culturas microbiológicas nasossinusais obtidas pré e pós-tratamento.
|
Linha de base, semana 2 e semana 10
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na pontuação do endoscópio de Lund-Kennedy
Prazo: Linha de base, semana 2 e semana 10
|
Endoscopia nasal pré e pós-tratamento pontuada com um sistema de estadiamento validado para edema, pontuado por um observador cego independente.
|
Linha de base, semana 2 e semana 10
|
|
Mudança na pontuação do teste de resultados sinonasal de 22 itens
Prazo: Linha de base, semana 2 e semana 10
|
Questionários de qualidade de vida pré e pós-tratamento (Teste de resultados sinonasais de 22 itens [SNOT-22]).
|
Linha de base, semana 2 e semana 10
|
|
Alteração na pontuação do Sniffin' Stick-12
Prazo: Linha de base, Semana 2 e Semana 10
|
A mudança no sentido olfativo da linha de base até a semana 10 será medida usando o sistema Sniffin' Stick-12.
Os pacientes cheiram cada "caneta cheiradora" e registram o cheiro que detectam.
Uma pontuação entre 0-12 indicará sentido olfativo.
|
Linha de base, Semana 2 e Semana 10
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Antibióticos de resgate
Prazo: Semana 2 e Semana 10
|
A necessidade de resgate de antibióticos orais para infecção persistente.
|
Semana 2 e Semana 10
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Doenças dos Seios Paranasais
- Doenças do Nariz
- Sinusite
- Rinite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Agentes Neuromusculares
- Antimaláricos
- Relaxantes Musculares Centrais
- Quinina
Outros números de identificação do estudo
- 821731
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .