- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02630472
Helyi öntözési terápia CRS-hez (QSIND)
Az adjuváns helyi öntözés hatékonysága és biztonságossága a krónikus rhinosinusitis akut exacerbációjának kezelésében funkcionális endoszkópos sinus műtétet (FESS) követően
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Átfogó célok:
Felmérni a fiziológiai különbségeket a kinin-sóoldat és a sóoldat-placebo öntözések között a szövődménymentes krónikus rhinosinusitis akut exacerbációjában endoszkópos sinus műtét után. Másodlagos cél annak meghatározása, hogy a kinin alkalmazása hatékony-e alternatív terápiaként a bakteriális rhinosinusitis kezelésében.
Háttér:
A sinusitis egy gyakori betegség, amely becslések szerint évente 13 millió orvosi látogatást tesz lehetővé az Egyesült Államokban. A sinusitis összesített költsége körülbelül 8 milliárd dollár évente, ami a becslések szerint az Egyesült Államok lakosságának 16%-át érinti. A többszöri kezelési kísérlet ellenére, beleértve a becslések szerint évi 550 000 műtétet, a betegség továbbra is komoly egészségügyi problémát jelent, mind a kiadások, mind a rossz életminőség tekintetében. Az Országos Ambuláns Egészségügyi Felmérés és az Országos Kórházi Ambuláns Egészségügyi Felmérés 2006-tól 2010-ig tartó adatainak közelmúltbeli elemzése azt mutatta, hogy a rhinosinusitis több járóbeteg-felírt antibiotikumot ír elő a felnőtteknél, mint bármely más diagnózis.
A krónikus rhinosinusitis (CRS) ennek a populációnak egy jelentős részét képviseli, és a kiadások jelentős részét és a műtétek túlnyomó részét teszi ki. A 12 hétnél tovább tartó arcüreggyulladás jelei és tünetei. Az akut rhinosinusitisért felelős szervezetekkel ellentétben a nehezen kezelhető baktériumok, mint például a Pseudomonas aeruginosa, a Staphylococcus aureus és a Stenotrophomonas multiformia gyakran káros kórokozók a CRS-ben. Előfordulásuk növekszik azoknál a betegeknél, akik már átestek arcüregműtéten, és továbbra is visszatérő arcüreg-fertőzésben szenvednek. Kimutatták, hogy a Staph aureus és a Gram-negatív organizmusok a fertőzések nagyjából 60%-áért felelősek azoknál a betegeknél, akik korábban endoszkópos arcüregműtéten estek át. A növekvő gyógyszerrezisztencia, valamint a biofilm képződés lehetősége miatt mind a betegek, mind a klinikusok részéről egyre nagyobb nyomás nehezedik a szisztémás antibiotikumokkal szembeni alternatív kezelések kidolgozására. Az egyik leggyakrabban használt alternatíva azoknál a betegeknél, akik korábban arcüregműtéten estek át, a helyi sóoldattal végzett öntözés más helyi készítményekkel vagy anélkül. A helyi öblítésnek sokkal nagyobb az orrmelléküreg-penetrációja a műtét utáni betegeknél. Az általánosan használt helyi készítmények a következők: sóoldat önmagában vagy mupirocinnal, gentamicinnel, tobramicinnel, ceftazadinnal, betadinnal, manukamézzel, babasamponnal, budezoniddal vagy mometazonnal kevert sóoldat.
A kutatók a közelmúltban azonosították a felső légúti veleszületett immunitás új ágát, amelyet keserű íz receptorok közvetítenek. Amikor a légúti keserű íz receptorok egy része aktiválódik, stimulálják a légúti hámot, hogy nitrogén-oxidot termeljenek, amely a sinus veleszületett immunitásának fontos összetevője, amely növeli a nyálkahártya-clearance-t, valamint bediffundál a nyálkahártyába, ahol baktericid hatású. Az ízreceptorok aktiválását célzó helyi terápia segítheti az orrmelléküregek fertőzéseit ezen a természetes veleszületett védekezési mechanizmuson keresztül. Míg a kutatók számos keserű vegyületet azonosítottak, amelyek stimulálják ezt a választ, a kinin felkeltette az érdeklődésünket, mivel számos keserű íz receptort aktivál, és már alkalmazták az emberi orrban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Funkcionális endoszkópos sinus műtéten (FESS) átesett betegek
- Gennyes elvezetés az orr endoszkópiáján
- Férfi vagy női alanyok, 18 éves vagy idősebbek
- Betegek a Pennsylvaniai Egyetem (HUP) Kórház Fül-orr-gégészeti Osztályán, egy felsőfokú ellátási klinikán
Kizárási kritériumok:
- Terhes nők
- Immunkompromittált betegek
- Rhinológiai megnyilvánulásokkal járó granulomatózisos betegségek (Wegner, Sarcoid, Churg-Strauss)
- Elsődleges ciliáris dyskinesia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kinin-szulfát
A kísérleti karba véletlenszerűen besorolt vizsgálati résztvevők 28 csövet kapnak 1 mg/ml (összesen 6 ml) kinin-szulfáttal, valamint 28 db 3 cm3-es fecskendőt nyálkahártya-porlasztó eszközökkel. Az oldatokat fénytől védett csövekben szállítjuk. A betegek naponta kétszer 3 ml kinin-szulfátot alkalmaznak mindkét orrlyukba. Így a betegek naponta legfeljebb 12 ml vagy 12,0 mg kininnek lesznek kitéve. A Nyomozó Kábítószer-szolgálat (IDS) készíti elő és rögzíti az öntözőszer kiosztását. A klinikai kutatási koordinátor vagy klinikai kutatónővér felveszi a megoldásokat, és bemutatja az alkalmazást a témában. Az oldat alkalmazása pontosan megegyezik azzal, mintha a vizsgálati alany a krónikus orrnyálkahártya-gyulladás napi adagjaként rendszeres sóoldattal öblítene. |
A tervünk az, hogy először megvizsgáljuk a kinint a sóoldattal szemben, hogy meghatározzuk a hatékonyságot és a biztonságosságot.
A rhinosinusitisben szenvedő betegek túlnyomó többsége alacsony nyomású/nagy térfogatú (240 ml) szinonasalis öblítést alkalmaz a szinonasalis üreg tisztítására.
A betegek legfeljebb 12 ml vagy 12,0 mg kinint kapnak.
A normál tonikvízben a kinin 8,3 mg/100 ml, így egy 8 uncia-s pohár Canada Dry tonik víz 19,6 mg kinint tartalmaz.
Így a vizsgálatunkban a maximális szisztémás expozíció (feltételezve, hogy a teljes nazális adagolást lenyeljük) kevesebb, mint napi egy pohár tonizáló víz megivása.
Ezzel összefüggésben a kinin terápiás tartománya a malária kezelésére 10 mg/kg valódi ileális emészthetőség (TID) (2100 mg egy 70 kg-os egyén esetében), ami közel 200-szorosa a kutatók által javasolt dózisnak.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebo-kar szacharóz-oktaacetátot tartalmaz, amelynek keserű íze van, de nem serkenti a szinonasális nitrogén-monoxid-termelést. Minden vizsgálati résztvevő kap 28 csövet 0,5 mg/ml szacharóz-oktaacetáttal, valamint 28 db 3 cm3-es fecskendőt nyálkahártya-porlasztó eszközökkel. Az oldatokat fénytől védett csövekben szállítjuk. A placebo kar pontosan tükrözi a kísérleti kart, kivéve az injekciós üvegekben lévő kezelőoldatot. |
Annak érdekében, hogy megvakítsák azokat a résztvevőket, amelyekbe véletlenszerűen besorolták őket, a placebo kar 0,5 mg/ml szacharóz-oktaacetáttal kiegészített sóoldatot tartalmaz.
Ez az oldat keserű ízt ad, amely hasonló a kinin által termelt ízhez.
Nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a szacharóz-oktaacetát nitrogén-monoxid-termelést okozna a szinonasalis üregben, és nincs bizonyíték arra sem, hogy bármilyen mellékhatása lenne (a csecsemők cumiról való leszoktatására használják), így a vizsgálók szerint ez egy hatékony és biztonságos lehetőség placebo.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a mikrobiom profiljában
Időkeret: Alapállapot, 2. hét és 10. hét
|
A kezelés előtt és után endoszkóposan nyert sinonasalis mikrobiológiai tenyészetek.
|
Alapállapot, 2. hét és 10. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a Lund-Kennedy endoszkóp pontszámában
Időkeret: Alapállapot, 2. hét és 10. hét
|
A kezelés előtti és utáni orr endoszkópia validált ödéma-stádiumrendszerrel pontozva, független vak megfigyelő által pontozva.
|
Alapállapot, 2. hét és 10. hét
|
|
Változás a 22 elemből álló Sinonasal Outcomes teszt pontszámában
Időkeret: Alapállapot, 2. hét és 10. hét
|
A kezelés előtti és utáni életminőség kérdőívek (22 tételes Sinonasal Outcomes Test [SNOT-22]).
|
Alapállapot, 2. hét és 10. hét
|
|
Változás a Sniffin' Stick-12 pontszámában
Időkeret: Alapállapot, 2. hét és 10. hét
|
A szaglás változását az alapvonaltól a 10. hétig a Sniffin' Stick-12 rendszerrel mérjük.
A betegek minden egyes "szagoló tollat" megszagolnak, és rögzítik az általuk észlelt szagot.
A 0-12 közötti pontszám a szaglást jelzi.
|
Alapállapot, 2. hét és 10. hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megmentő antibiotikumok
Időkeret: 2. és 10. hét
|
Az orális antibiotikumok mentésének szükségessége tartós fertőzés esetén.
|
2. és 10. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- Paranasalis sinus betegségek
- Orrbetegségek
- Sinusitis
- Nátha
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Neuromuszkuláris szerek
- Maláriaellenes szerek
- Izomlazítók, Központi
- Kinin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 821731
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .