- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02630472
Topische Irrigationstherapie für CRS (QSIND)
Wirksamkeit und Sicherheit der adjuvanten topischen Spülung bei der Behandlung der akuten Exazerbation einer chronischen Rhinosinusitis nach funktioneller endoskopischer Nasennebenhöhlenoperation (FESS)
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Gesamtziele:
Es sollten die physiologischen Unterschiede zwischen Spülungen mit Chinin und Kochsalzlösung vs. Spülungen mit Kochsalzlösung und Placebo bei akuter Exazerbation einer unkomplizierten chronischen Rhinosinusitis nach einer endoskopischen Nasennebenhöhlenoperation bewertet werden. Ein sekundäres Ziel ist die Bestimmung, ob die Verwendung von Chinin als alternative Therapie zur Behandlung von bakterieller Rhinosinusitis wirksam ist.
Hintergrund:
Sinusitis ist eine häufige Erkrankung, die jedes Jahr zu geschätzten 13 Millionen Arztbesuchen in den Vereinigten Staaten führt. Die aggregierten Kosten von Sinusitis belaufen sich jährlich auf etwa 8 Milliarden US-Dollar, von denen schätzungsweise 16 % der Bevölkerung in den Vereinigten Staaten betroffen sind. Trotz mehrerer Behandlungsversuche, einschließlich geschätzter 550.000 Operationen pro Jahr, ist die Krankheit weiterhin ein großes Gesundheitsproblem, sowohl in Bezug auf die Ausgaben als auch auf die schlechte Lebensqualität. Jüngste Analysen von Daten aus dem National Ambulatory Medical Care Survey und dem National Hospital Ambulatory Medical Care Survey von 2006 bis 2010 zeigten, dass Rhinosinusitis für mehr ambulante Antibiotika-Verschreibungen bei Erwachsenen verantwortlich war als jede andere Diagnose.
Chronische Rhinosinusitis (CRS) stellt eine beträchtliche Untergruppe dieser Population dar und macht einen erheblichen Teil der Ausgaben und die überwiegende Mehrheit der Operationen aus. Es ist definiert als Anzeichen und Symptome einer Sinusitis, die länger als 12 Wochen andauern. Im Gegensatz zu den für die akute Rhinosinusitis verantwortlichen Erregern sind schwer zu behandelnde Bakterien wie Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus und Stenotrophomonas multiformia häufig beleidigende Krankheitserreger bei CRS. Ihre Prävalenz steigt bei Patienten, die bereits eine Nasennebenhöhlenoperation hatten und weiterhin wiederkehrende Nasennebenhöhlenentzündungen bekommen. Es wurde gezeigt, dass Staph aureus und gramnegative Organismen für etwa 60 % der Infektionen bei Patienten verantwortlich sind, die sich zuvor einer endoskopischen Nasennebenhöhlenoperation unterzogen haben. Aufgrund der zunehmenden Arzneimittelresistenz sowie des Potenzials zur Bildung von Biofilmen wurde sowohl von Patienten als auch von Ärzten ein zunehmender Druck ausgeübt, alternative Behandlungen zu systemischen Antibiotika zu entwickeln. Eine häufig verwendete Alternative bei Patienten, die sich einer früheren Nasennebenhöhlenoperation unterzogen haben, ist die topische Spülung mit Kochsalzlösung mit und ohne andere topische Präparate. Topische Spülungen haben eine viel größere Durchdringung der Nasennebenhöhlen bei postoperativen Patienten. Häufig verwendete topische Präparate umfassen: Kochsalzlösung allein oder Kochsalzlösung gemischt mit Mupirocin, Gentamicin, Tobramycin, Ceftazadin, Betadin, Manukahonig, Babyshampoo, Budesonid oder Mometason.
Die Forscher haben kürzlich einen neuen Arm der angeborenen Immunität der oberen Atemwege identifiziert, der durch Bittergeschmacksrezeptoren vermittelt wird. Wenn eine Untergruppe von Bittergeschmacksrezeptoren der Atemwege aktiviert wird, stimulieren sie das Epithel der Atemwege zur Erzeugung von Stickoxid, einer wichtigen Komponente der angeborenen Immunität der Nebenhöhlen, die die mukoziliäre Clearance erhöht und in den Schleim diffundiert, wo es bakterizid wirkt. Eine topische Therapie zur Aktivierung dieser Geschmacksrezeptoren kann den Nebenhöhlen helfen, Infektionen durch diesen natürlichen angeborenen Abwehrmechanismus zu beseitigen. Während die Forscher mehrere Bitterstoffe identifiziert haben, die diese Reaktion stimulieren, hat Chinin unser Interesse geweckt, da es mehrere Bittergeschmacksrezeptoren aktiviert und bereits in der menschlichen Nase verwendet wurde.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die sich einer funktionellen endoskopischen Nasennebenhöhlenoperation (FESS) unterzogen haben
- Eitrige Drainage bei nasaler Endoskopie
- Männliche oder weibliche Probanden, 18 Jahre oder älter
- Patienten, die in der Abteilung für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde des Krankenhauses der Universität von Pennsylvania (HUP), einer Klinik der Tertiärversorgung, behandelt wurden
Ausschlusskriterien:
- Schwangere Frau
- Immungeschwächte Patienten
- Granulomatöse Erkrankungen mit rhinologischen Manifestationen (Wegner, Sarkoidose, Churg-Strauss)
- Primäre Ziliendyskinesie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Chininsulfat
Jeder Studienteilnehmer, der randomisiert in den experimentellen Arm eingeteilt wird, erhält 28 Röhrchen mit 1 mg/ml (insgesamt 6 ml) Chininsulfat sowie 28 3-ml-Spritzen mit den Schleimhautzerstäubungsgeräten. Die Lösungen werden in lichtgeschützten Röhrchen geliefert. Die Patienten tragen zweimal täglich 3 ml Chininsulfat in jedes Nasenloch auf. Somit werden die Patienten maximal 12 ml oder 12,0 mg Chinin pro Tag ausgesetzt. Der Investigational Drug Service (IDS) wird die Verteilung der Spüllösung vorbereiten und protokollieren. Der Clinical Research Coordinator oder die Clinical Research Nurse holen die Lösungen ab und demonstrieren die Anwendung auf das Thema. Die Anwendung der Lösung ist genau so, als ob die Versuchsperson im Rahmen ihrer täglichen Behandlung bei chronischer Rhinosinusitis mit normaler Kochsalzlösung spülen würde. |
Unser Plan ist es, zuerst Chinin gegen Kochsalzlösung zu untersuchen, um Wirksamkeit und Sicherheit zu bestimmen.
Die überwiegende Mehrheit der Patienten mit Rhinosinusitis verwendet eine Sinonasalspülung mit niedrigem Druck und hohem Volumen (240 ml), um die Nasennebenhöhlen zu reinigen.
Die Patienten werden maximal 12 ml oder 12,0 mg Chinin ausgesetzt.
In Standard-Tonic Water beträgt der Chiningehalt 8,3 mg/100 ml, und somit enthält ein 8-Unzen-Glas Canada Dry Tonic Water 19,6 mg Chinin.
Somit ist die maximale systemische Exposition in unserer Studie (unter der Annahme der Einnahme der gesamten nasalen Verabreichung) geringer als das Trinken von einem Glas Tonic Water / Tag.
Um dies in einen Zusammenhang zu bringen: Der therapeutische Bereich von Chinin zur Behandlung von Malaria beträgt 10 mg/kg echte ileale Verdaulichkeit (TID) (2100 mg für eine Person mit 70 kg), fast das 200-fache der von den Forschern vorgeschlagenen Dosis.
|
|
Placebo-Komparator: Placebo
Der Placebo-Arm wird mit Saccharose-Octaacetat versetzt, das einen bitteren Geschmack hat, aber die sinonasale Stickoxidproduktion nicht stimuliert. Jeder Studienteilnehmer erhält 28 Röhrchen mit 0,5 mg/ml Saccharoseoctaacetat sowie 28 3-ml-Spritzen mit den Schleimhautzerstäubungsgeräten. Die Lösungen werden in lichtgeschützten Röhrchen geliefert. Der Placebo-Arm spiegelt genau den experimentellen Arm wider, mit Ausnahme der in den Fläschchen enthaltenen Behandlungslösung. |
Um die Teilnehmer zu verblinden, in welchen Arm sie randomisiert wurden, enthält der Placebo-Arm eine mit 0,5 mg/ml Saccharoseoctaacetat versetzte Kochsalzlösung.
Diese Lösung erzeugt einen bitteren Geschmack ähnlich dem von Chinin.
Es gibt weder Hinweise darauf, dass Saccharoseoctaacetat eine Stickoxidproduktion in der Nasennebenhöhlenhöhle verursacht, noch gibt es Hinweise darauf, dass es irgendwelche Nebenwirkungen hat (es wird verwendet, um Babys von Schnullern zu entwöhnen), so dass die Forscher der Meinung sind, dass es eine wirksame und sichere Option für a ist Placebo.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Änderung des Mikrobiomprofils
Zeitfenster: Baseline, Woche 2 und Woche 10
|
Vor und nach der Behandlung endoskopisch gewonnene sinunasale mikrobiologische Kulturen.
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Baseline, Woche 2 und Woche 10
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des Lund-Kennedy-Endoskop-Scores
Zeitfenster: Baseline, Woche 2 und Woche 10
|
Nasenendoskopie vor und nach der Behandlung, bewertet mit einem validierten Staging-System für Ödeme, bewertet von einem unabhängigen, blinden Beobachter.
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Baseline, Woche 2 und Woche 10
|
|
Änderung des 22-Punkte-Sinonasal-Outcomes-Testergebnisses
Zeitfenster: Baseline, Woche 2 und Woche 10
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Fragebögen zur Lebensqualität vor und nach der Behandlung (22 Punkte Sinonasal Outcomes Test [SNOT-22]).
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Baseline, Woche 2 und Woche 10
|
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Änderung des Sniffin' Stick-12-Scores
Zeitfenster: Baseline, Woche 2 und Woche 10
|
Die Veränderung des Geruchssinns von der Grundlinie bis Woche 10 wird unter Verwendung des Sniffin' Stick-12-Systems gemessen.
Die Patienten riechen an jedem "Schnüffelstift" und zeichnen den Geruch auf, den sie wahrnehmen.
Ein Wert zwischen 0-12 zeigt den Geruchssinn an.
|
Baseline, Woche 2 und Woche 10
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Rettungs-Antibiotika
Zeitfenster: Woche 2 und Woche 10
|
Die Notwendigkeit oraler Rettungsantibiotika bei persistierender Infektion.
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Woche 2 und Woche 10
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
- Otorhinolaryngologische Erkrankungen
- Erkrankungen der Nasennebenhöhlen
- Nasenerkrankungen
- Sinusitis
- Schnupfen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antiinfektiva
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, nicht narkotisch
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Neuromuskuläre Wirkstoffe
- Antimalariamittel
- Muskelrelaxantien, zentral
- Chinin
Andere Studien-ID-Nummern
- 821731
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