- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02630472
Thérapie d'irrigation topique pour le SRC (QSIND)
Efficacité et innocuité de l'irrigation topique adjuvante dans le traitement de l'exacerbation aiguë de la rhinosinusite chronique après une chirurgie endoscopique fonctionnelle des sinus (FESS)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs généraux:
Évaluer les différences physiologiques entre les irrigations quinine-solution saline et les irrigations solution saline-placebo pour l'exacerbation aiguë de la rhinosinusite chronique non compliquée après une chirurgie endoscopique des sinus. Un objectif secondaire est de déterminer si l'utilisation de la quinine est efficace comme thérapie alternative pour traiter la rhinosinusite bactérienne.
Arrière-plan:
La sinusite est un trouble courant représentant environ 13 millions de visites chez le médecin aux États-Unis chaque année. Le coût global de la sinusite est d'environ 8 milliards de dollars par an, affectant environ 16% de la population aux États-Unis. Malgré de multiples tentatives de traitement, dont environ 550 000 interventions chirurgicales par an, la maladie continue d'être un problème de santé majeur, à la fois en termes de dépenses et de mauvaise qualité de vie. Une analyse récente des données de l'Enquête nationale sur les soins médicaux ambulatoires et de l'Enquête nationale sur les soins médicaux ambulatoires en milieu hospitalier de 2006 à 2010 a montré que la rhinosinusite représentait plus de prescriptions d'antibiotiques ambulatoires chez les adultes que tout autre diagnostic.
La rhinosinusite chronique (SRC) représente un sous-ensemble considérable de cette population et représente une part importante des dépenses et la grande majorité des chirurgies. Il est défini comme des signes et des symptômes de sinusite durant plus de 12 semaines. Contrairement aux organismes responsables de la rhinosinusite aiguë, les bactéries difficiles à traiter telles que Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus et Stenotrophomonas multiformia sont souvent des agents pathogènes incriminés dans le SRC. Leur prévalence augmente chez les patients qui ont déjà subi une chirurgie des sinus et qui continuent d'avoir des infections récurrentes des sinus. Il a été démontré que Staph aureus et les organismes gram-négatifs représentent environ 60 % des infections chez les patients qui ont déjà subi une chirurgie endoscopique des sinus. En raison de l'augmentation de la résistance aux médicaments ainsi que du potentiel de formation de biofilms, il y a eu une pression croissante de la part des patients et des cliniciens pour développer des traitements alternatifs aux antibiotiques systémiques. Une alternative couramment utilisée chez les patients qui ont déjà subi une chirurgie des sinus est l'irrigation saline topique avec et sans autres préparations topiques. Les irrigations topiques ont une pénétration des sinus paranasaux beaucoup plus importante chez les patients post-chirurgicaux. Les préparations topiques couramment utilisées comprennent : une solution saline seule ou une solution saline mélangée à de la mupirocine, de la gentamicine, de la tobramycine, de la ceftazadine, de la bétadine, du miel de manuka, du shampoing pour bébé, du budésonide ou de la mométasone.
Les chercheurs ont récemment identifié un nouveau bras de l'immunité innée des voies respiratoires supérieures médiée par les récepteurs du goût amer. Lorsqu'un sous-ensemble de récepteurs du goût amer des voies respiratoires est activé, il stimule l'épithélium respiratoire pour générer de l'oxyde nitrique, un composant important de l'immunité innée des sinus qui augmente la clairance mucociliaire et se diffuse dans le mucus où il est bactéricide. Une thérapie topique pour activer ces récepteurs du goût peut aider les sinus à éliminer les infections grâce à ce mécanisme de défense inné naturel. Alors que les chercheurs ont identifié plusieurs composés amers qui stimulent cette réponse, la quinine a suscité notre intérêt car elle active plusieurs récepteurs du goût amer et a déjà été utilisée dans le nez humain.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant subi une chirurgie endoscopique fonctionnelle des sinus (FESS)
- Drainage purulent à l'endoscopie nasale
- Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 ans ou plus
- Patients vus à la clinique du département d'oto-rhino-laryngologie de l'hôpital de l'Université de Pennsylvanie (HUP), une clinique de soins tertiaires
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes
- Patients immunodéprimés
- Maladies granulomateuses à manifestations rhinologiques (Wegner, Sarcoïde, Churg-Strauss)
- Dyskinésie ciliaire primitive
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sulfate de quinine
Chaque participant à l'étude randomisé dans le bras expérimental recevra 28 tubes contenant 1 mg/ml (6 ml au total) de sulfate de quinine, ainsi que 28 seringues de 3 cc avec les dispositifs d'atomisation des muqueuses. Les solutions seront fournies dans des tubes protégés contre la lumière. Les patients appliqueront 3 ml de sulfate de quinine dans chaque narine deux fois par jour. Ainsi, les patients seront exposés à un maximum de 12 ml ou 12,0 mg de quinine par jour. L'Investigational Drug Service (IDS) préparera et enregistrera la distribution de l'irrigant. Le coordinateur de recherche clinique ou l'infirmière de recherche clinique sélectionnera les solutions et démontrera l'application au sujet. L'application de la solution est exactement la même que si le sujet de l'étude devait irriguer avec une solution saline régulière dans le cadre de son régime quotidien pour la rhinosinusite chronique. |
Notre plan est d'abord d'étudier la quinine par rapport à une solution saline pour déterminer l'efficacité et l'innocuité.
La grande majorité des patients atteints de rhinosinusite utilisent un lavage nasosinusien à basse pression / volume élevé (240 ml) pour nettoyer la cavité nasosinusienne.
Les patients seront exposés à un maximum de 12 ml ou 12,0 mg de quinine.
Dans l'eau tonique standard, la quinine est de 8,3 mg / 100 ml et donc un verre de 8 oz d'eau tonique Canada Dry contient 19,6 mg de quinine.
Ainsi, l'exposition systémique maximale dans notre étude (en supposant l'ingestion de l'administration nasale totale) est inférieure à la consommation d'un verre d'eau tonique / jour.
Pour mettre cela en contexte, la gamme thérapeutique de la quinine pour traiter le paludisme est de 10 mg/kg de digestibilité iléale vraie (TID) (2100 mg pour un individu de 70 kg), soit près de 200 fois la dose proposée par les chercheurs.
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Comparateur placebo: Placebo
Le bras placebo sera dopé avec de l'octaacétate de saccharose qui a un goût amer, mais ne stimule pas la production d'oxyde nitrique naso-sinusien. Chaque participant à l'étude recevra 28 tubes contenant 0,5 mg/ml d'octaacétate de saccharose, ainsi que 28 seringues de 3 cc avec les dispositifs d'atomisation des muqueuses. Les solutions seront fournies dans des tubes protégés contre la lumière. Le bras placebo reflétera exactement le bras expérimental, à l'exception de la solution de traitement contenue dans les flacons. |
Afin d'aveugler les participants dans quel bras ils ont été randomisés, le bras placebo contiendra une solution saline additionnée de 0,5 mg/ml d'octaacétate de saccharose.
Cette solution produira une saveur amère semblable à celle produite par la quinine.
Il n'y a aucune preuve que l'octaacétate de saccharose produise une production d'oxyde nitrique dans la cavité naso-sinusienne, ni qu'il ait des effets secondaires (il est utilisé pour sevrer les bébés des sucettes), de sorte que les enquêteurs estiment qu'il s'agit d'une option efficace et sûre pour un placebo.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du profil du microbiome
Délai: Base de référence, Semaine 2 et Semaine 10
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Cultures microbiologiques naso-sinusiennes obtenues par voie endoscopique avant et après le traitement.
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Base de référence, Semaine 2 et Semaine 10
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du score de l'endoscope de Lund-Kennedy
Délai: Base de référence, Semaine 2 et Semaine 10
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Endoscopie nasale pré et post-traitement notée avec un système de stadification validé pour l'œdème, notée par un observateur aveugle indépendant.
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Base de référence, Semaine 2 et Semaine 10
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Changement dans le score du test de résultats sinonasal à 22 items
Délai: Base de référence, Semaine 2 et Semaine 10
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Questionnaires de qualité de vie pré et post-traitement (22-item Sinonasal Outcomes Test [SNOT-22]).
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Base de référence, Semaine 2 et Semaine 10
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Changement du score de Sniffin' Stick-12
Délai: Base de référence, Semaine 2 et Semaine 10
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Le changement du sens olfactif de la ligne de base à la semaine 10 sera mesuré à l'aide du système Sniffin' Stick-12.
Les patients sentiront chaque "stylo renifleur" et enregistreront l'odeur qu'ils détectent.
Un score entre 0 et 12 indiquera le sens olfactif.
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Base de référence, Semaine 2 et Semaine 10
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sauvez les antibiotiques
Délai: Semaine 2 et Semaine 10
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La nécessité d'antibiotiques oraux de secours pour les infections persistantes.
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Semaine 2 et Semaine 10
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Maladies des sinus paranasaux
- Maladies du nez
- Sinusite
- Rhinite
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Agents neuromusculaires
- Antipaludéens
- Relaxants musculaires centraux
- Quinine
Autres numéros d'identification d'étude
- 821731
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