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Thérapie d'irrigation topique pour le SRC (QSIND)

19 février 2019 mis à jour par: University of Pennsylvania

Efficacité et innocuité de l'irrigation topique adjuvante dans le traitement de l'exacerbation aiguë de la rhinosinusite chronique après une chirurgie endoscopique fonctionnelle des sinus (FESS)

Le but de l'étude est d'évaluer la réponse physiologique des irrigations quinine-solution saline pour l'exacerbation aiguë de la rhinosinusite chronique non compliquée après une chirurgie endoscopique des sinus. Les sujets qui ont déjà subi une chirurgie endoscopique fonctionnelle des sinus avec une exacerbation aiguë de rhinosinusite chronique seront randomisés dans un bras quinine-solution saline ou solution saline-placebo. Les enquêteurs mesureront les résultats cliniques et de qualité de vie de base et de suivi pour les deux bras, puis compareront les groupes à la fin de la période d'étude. L'hypothèse des enquêteurs est que les participants du bras sulfate de quinine obtiendront de meilleurs résultats sur toutes les mesures par rapport au bras témoin.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Description détaillée

Objectifs généraux:

Évaluer les différences physiologiques entre les irrigations quinine-solution saline et les irrigations solution saline-placebo pour l'exacerbation aiguë de la rhinosinusite chronique non compliquée après une chirurgie endoscopique des sinus. Un objectif secondaire est de déterminer si l'utilisation de la quinine est efficace comme thérapie alternative pour traiter la rhinosinusite bactérienne.

Arrière-plan:

La sinusite est un trouble courant représentant environ 13 millions de visites chez le médecin aux États-Unis chaque année. Le coût global de la sinusite est d'environ 8 milliards de dollars par an, affectant environ 16% de la population aux États-Unis. Malgré de multiples tentatives de traitement, dont environ 550 000 interventions chirurgicales par an, la maladie continue d'être un problème de santé majeur, à la fois en termes de dépenses et de mauvaise qualité de vie. Une analyse récente des données de l'Enquête nationale sur les soins médicaux ambulatoires et de l'Enquête nationale sur les soins médicaux ambulatoires en milieu hospitalier de 2006 à 2010 a montré que la rhinosinusite représentait plus de prescriptions d'antibiotiques ambulatoires chez les adultes que tout autre diagnostic.

La rhinosinusite chronique (SRC) représente un sous-ensemble considérable de cette population et représente une part importante des dépenses et la grande majorité des chirurgies. Il est défini comme des signes et des symptômes de sinusite durant plus de 12 semaines. Contrairement aux organismes responsables de la rhinosinusite aiguë, les bactéries difficiles à traiter telles que Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus et Stenotrophomonas multiformia sont souvent des agents pathogènes incriminés dans le SRC. Leur prévalence augmente chez les patients qui ont déjà subi une chirurgie des sinus et qui continuent d'avoir des infections récurrentes des sinus. Il a été démontré que Staph aureus et les organismes gram-négatifs représentent environ 60 % des infections chez les patients qui ont déjà subi une chirurgie endoscopique des sinus. En raison de l'augmentation de la résistance aux médicaments ainsi que du potentiel de formation de biofilms, il y a eu une pression croissante de la part des patients et des cliniciens pour développer des traitements alternatifs aux antibiotiques systémiques. Une alternative couramment utilisée chez les patients qui ont déjà subi une chirurgie des sinus est l'irrigation saline topique avec et sans autres préparations topiques. Les irrigations topiques ont une pénétration des sinus paranasaux beaucoup plus importante chez les patients post-chirurgicaux. Les préparations topiques couramment utilisées comprennent : une solution saline seule ou une solution saline mélangée à de la mupirocine, de la gentamicine, de la tobramycine, de la ceftazadine, de la bétadine, du miel de manuka, du shampoing pour bébé, du budésonide ou de la mométasone.

Les chercheurs ont récemment identifié un nouveau bras de l'immunité innée des voies respiratoires supérieures médiée par les récepteurs du goût amer. Lorsqu'un sous-ensemble de récepteurs du goût amer des voies respiratoires est activé, il stimule l'épithélium respiratoire pour générer de l'oxyde nitrique, un composant important de l'immunité innée des sinus qui augmente la clairance mucociliaire et se diffuse dans le mucus où il est bactéricide. Une thérapie topique pour activer ces récepteurs du goût peut aider les sinus à éliminer les infections grâce à ce mécanisme de défense inné naturel. Alors que les chercheurs ont identifié plusieurs composés amers qui stimulent cette réponse, la quinine a suscité notre intérêt car elle active plusieurs récepteurs du goût amer et a déjà été utilisée dans le nez humain.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients ayant subi une chirurgie endoscopique fonctionnelle des sinus (FESS)
  2. Drainage purulent à l'endoscopie nasale
  3. Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 ans ou plus
  4. Patients vus à la clinique du département d'oto-rhino-laryngologie de l'hôpital de l'Université de Pennsylvanie (HUP), une clinique de soins tertiaires

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes
  2. Patients immunodéprimés
  3. Maladies granulomateuses à manifestations rhinologiques (Wegner, Sarcoïde, Churg-Strauss)
  4. Dyskinésie ciliaire primitive

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sulfate de quinine

Chaque participant à l'étude randomisé dans le bras expérimental recevra 28 tubes contenant 1 mg/ml (6 ml au total) de sulfate de quinine, ainsi que 28 seringues de 3 cc avec les dispositifs d'atomisation des muqueuses. Les solutions seront fournies dans des tubes protégés contre la lumière. Les patients appliqueront 3 ml de sulfate de quinine dans chaque narine deux fois par jour. Ainsi, les patients seront exposés à un maximum de 12 ml ou 12,0 mg de quinine par jour.

L'Investigational Drug Service (IDS) préparera et enregistrera la distribution de l'irrigant. Le coordinateur de recherche clinique ou l'infirmière de recherche clinique sélectionnera les solutions et démontrera l'application au sujet. L'application de la solution est exactement la même que si le sujet de l'étude devait irriguer avec une solution saline régulière dans le cadre de son régime quotidien pour la rhinosinusite chronique.

Notre plan est d'abord d'étudier la quinine par rapport à une solution saline pour déterminer l'efficacité et l'innocuité. La grande majorité des patients atteints de rhinosinusite utilisent un lavage nasosinusien à basse pression / volume élevé (240 ml) pour nettoyer la cavité nasosinusienne. Les patients seront exposés à un maximum de 12 ml ou 12,0 mg de quinine. Dans l'eau tonique standard, la quinine est de 8,3 mg / 100 ml et donc un verre de 8 oz d'eau tonique Canada Dry contient 19,6 mg de quinine. Ainsi, l'exposition systémique maximale dans notre étude (en supposant l'ingestion de l'administration nasale totale) est inférieure à la consommation d'un verre d'eau tonique / jour. Pour mettre cela en contexte, la gamme thérapeutique de la quinine pour traiter le paludisme est de 10 mg/kg de digestibilité iléale vraie (TID) (2100 mg pour un individu de 70 kg), soit près de 200 fois la dose proposée par les chercheurs.
Comparateur placebo: Placebo

Le bras placebo sera dopé avec de l'octaacétate de saccharose qui a un goût amer, mais ne stimule pas la production d'oxyde nitrique naso-sinusien.

Chaque participant à l'étude recevra 28 tubes contenant 0,5 mg/ml d'octaacétate de saccharose, ainsi que 28 seringues de 3 cc avec les dispositifs d'atomisation des muqueuses. Les solutions seront fournies dans des tubes protégés contre la lumière.

Le bras placebo reflétera exactement le bras expérimental, à l'exception de la solution de traitement contenue dans les flacons.

Afin d'aveugler les participants dans quel bras ils ont été randomisés, le bras placebo contiendra une solution saline additionnée de 0,5 mg/ml d'octaacétate de saccharose. Cette solution produira une saveur amère semblable à celle produite par la quinine. Il n'y a aucune preuve que l'octaacétate de saccharose produise une production d'oxyde nitrique dans la cavité naso-sinusienne, ni qu'il ait des effets secondaires (il est utilisé pour sevrer les bébés des sucettes), de sorte que les enquêteurs estiment qu'il s'agit d'une option efficace et sûre pour un placebo.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du profil du microbiome
Délai: Base de référence, Semaine 2 et Semaine 10
Cultures microbiologiques naso-sinusiennes obtenues par voie endoscopique avant et après le traitement.
Base de référence, Semaine 2 et Semaine 10

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score de l'endoscope de Lund-Kennedy
Délai: Base de référence, Semaine 2 et Semaine 10
Endoscopie nasale pré et post-traitement notée avec un système de stadification validé pour l'œdème, notée par un observateur aveugle indépendant.
Base de référence, Semaine 2 et Semaine 10
Changement dans le score du test de résultats sinonasal à 22 items
Délai: Base de référence, Semaine 2 et Semaine 10
Questionnaires de qualité de vie pré et post-traitement (22-item Sinonasal Outcomes Test [SNOT-22]).
Base de référence, Semaine 2 et Semaine 10
Changement du score de Sniffin' Stick-12
Délai: Base de référence, Semaine 2 et Semaine 10
Le changement du sens olfactif de la ligne de base à la semaine 10 sera mesuré à l'aide du système Sniffin' Stick-12. Les patients sentiront chaque "stylo renifleur" et enregistreront l'odeur qu'ils détectent. Un score entre 0 et 12 indiquera le sens olfactif.
Base de référence, Semaine 2 et Semaine 10

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sauvez les antibiotiques
Délai: Semaine 2 et Semaine 10
La nécessité d'antibiotiques oraux de secours pour les infections persistantes.
Semaine 2 et Semaine 10

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

4 mai 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

4 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2015

Première publication (Estimation)

15 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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