- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02630472
Terapia de irrigación tópica para CRS (QSIND)
Eficacia y seguridad de la irrigación tópica adyuvante en el tratamiento de la exacerbación aguda de la rinosinusitis crónica después de la cirugía sinusal endoscópica funcional (FESS)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos principales:
Evaluar las diferencias fisiológicas entre las irrigaciones con solución salina y quinina frente a las irrigaciones con placebo y solución salina para la exacerbación aguda de la rinosinusitis crónica no complicada después de la cirugía endoscópica de los senos paranasales. Un objetivo secundario es determinar si el uso de la quinina es eficaz como terapia alternativa para el tratamiento de la rinosinusitis bacteriana.
Fondo:
La sinusitis es un trastorno común que representa aproximadamente 13 millones de visitas al consultorio médico en los Estados Unidos cada año. El costo agregado de la sinusitis es de aproximadamente $ 8 mil millones anuales y afecta aproximadamente al 16% de la población en los Estados Unidos. A pesar de los múltiples intentos de tratamiento, incluidas unas 550 000 cirugías al año, la enfermedad sigue siendo un problema de salud importante, tanto en términos de gastos como de mala calidad de vida. Un análisis reciente de los datos de la Encuesta Nacional de Atención Médica Ambulatoria y la Encuesta Nacional de Atención Médica Ambulatoria del Hospital de 2006 a 2010 mostró que la rinosinusitis representó más recetas de antibióticos para pacientes ambulatorios en adultos que cualquier otro diagnóstico.
La rinosinusitis crónica (CRS) representa un subconjunto considerable de esta población y representa una parte significativa de los gastos y la gran mayoría de las cirugías. Se define como signos y síntomas de sinusitis que duran más de 12 semanas. A diferencia de los organismos responsables de la rinosinusitis aguda, las bacterias difíciles de tratar como Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y Stenotrophomonas multiformia a menudo son patógenos ofensivos en CRS. Su prevalencia aumenta en aquellos pacientes que ya se han sometido a una cirugía de los senos nasales y continúan teniendo infecciones recurrentes de los senos paranasales. Se ha demostrado que el estafilococo áureo y los organismos gramnegativos representan aproximadamente el 60 % de las infecciones en los pacientes que se han sometido previamente a una cirugía endoscópica de los senos paranasales. Debido al aumento de la resistencia a los medicamentos, así como al potencial de formación de biopelículas, tanto los pacientes como los médicos ejercen una presión cada vez mayor para desarrollar tratamientos alternativos a los antibióticos sistémicos. Una alternativa comúnmente utilizada en pacientes que se han sometido a una cirugía previa de los senos paranasales es la irrigación tópica con solución salina con y sin otras preparaciones tópicas. Las irrigaciones tópicas tienen una penetración mucho mayor en los senos paranasales en pacientes posquirúrgicos. Las preparaciones tópicas de uso común incluyen: solución salina sola o solución salina mezclada con mupirocina, gentamicina, tobramicina, ceftazadina, betadina, miel de manuka, champú para bebés, budesonida o mometasona.
Los investigadores han identificado recientemente un nuevo brazo de inmunidad innata de las vías respiratorias superiores mediado por receptores de sabor amargo. Cuando se activa un subconjunto de receptores del sabor amargo de las vías respiratorias, estimulan el epitelio respiratorio para generar óxido nítrico, un componente importante de la inmunidad innata de los senos paranasales que aumenta la eliminación mucociliar y se difunde en la mucosidad donde es bactericida. Una terapia tópica para activar estos receptores gustativos puede ayudar a que los senos paranasales eliminen las infecciones a través de este mecanismo de defensa innato natural. Si bien los investigadores identificaron múltiples compuestos amargos que estimulan esta respuesta, la quinina despertó nuestro interés ya que activa múltiples receptores del sabor amargo y ya se ha utilizado en la nariz humana.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que han sido sometidos a Cirugía Endoscópica Sinusal Funcional (FESS)
- Drenaje purulento en endoscopia nasal
- Sujetos masculinos o femeninos, mayores de 18 años
- Pacientes atendidos en la clínica del Departamento de Otorrinolaringología del Hospital de la Universidad de Pensilvania (HUP), una clínica de atención terciaria
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas
- Pacientes inmunocomprometidos
- Enfermedades granulomatosas con manifestaciones rinológicas (Wegner, Sarcoid, Churg-Strauss)
- Discinesia ciliar primaria
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sulfato de quinina
Cada participante del estudio aleatorizado en el brazo experimental recibirá 28 tubos con 1 mg/ml (6 ml en total) de sulfato de quinina, así como 28 jeringas de 3 cc con los dispositivos de atomización de la mucosa. Las soluciones se suministrarán en tubos protegidos de la luz. Los pacientes se aplicarán 3 ml de sulfato de quinina en cada fosa nasal dos veces al día. Por lo tanto, los pacientes estarán expuestos a un máximo de 12 ml o 12,0 mg de quinina por día. El Servicio de Medicamentos en Investigación (IDS) preparará y registrará la distribución del irrigante. El Coordinador de Investigación Clínica o la Enfermera de Investigación Clínica recogerá las soluciones y demostrará la aplicación al sujeto. La aplicación de la solución es exactamente la misma que si el sujeto del estudio fuera a irrigar con solución salina regular como parte de su régimen diario para la rinosinusitis crónica. |
Nuestro plan es estudiar primero la quinina contra la solución salina para determinar la eficacia y la seguridad.
La gran mayoría de los pacientes con rinosinusitis utilizan un lavado de los senos paranasales de baja presión/alto volumen (240 ml) para limpiar la cavidad de los senos paranasales.
Los pacientes estarán expuestos a un máximo de 12 ml o 12,0 mg de quinina.
En el agua tónica estándar, la quinina es de 8,3 mg/100 ml y, por lo tanto, un vaso de 8 oz de agua tónica Canada Dry tiene 19,6 mg de quinina.
Así, la exposición sistémica máxima en nuestro estudio (asumiendo la ingestión de la administración nasal total) es menor que beber un vaso de agua tónica/día.
Para poner esto en contexto, el rango terapéutico de la quinina para tratar la malaria es de 10 mg/kg de digestibilidad ileal verdadera (TID) (2100 mg para un individuo de 70 kg), casi 200 veces la dosis que proponen los investigadores.
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Comparador de placebos: Placebo
El grupo de placebo se enriquecerá con octaacetato de sacarosa, que tiene un sabor amargo, pero no estimula la producción de óxido nítrico sinonasal. Cada participante del estudio recibirá 28 tubos con 0,5 mg/ml de octaacetato de sacarosa, así como 28 jeringas de 3 cc con los dispositivos de atomización de la mucosa. Las soluciones se suministrarán en tubos protegidos de la luz. El brazo de placebo reflejará exactamente el brazo experimental, excepto por la solución de tratamiento contenida en los viales. |
Para cegar a los participantes a qué brazo se les asignó aleatoriamente, el brazo de placebo contendrá una solución salina enriquecida con 0,5 mg/ml de octaacetato de sacarosa.
Esta solución producirá un sabor amargo similar al producido por la quinina.
No hay evidencia de que el octaacetato de sacarosa produzca la producción de óxido nítrico en la cavidad sinonasal, ni tampoco hay evidencia de que tenga efectos secundarios (se usa para destetar a los bebés de los chupetes), por lo que los investigadores creen que es una opción efectiva y segura para un placebo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el perfil del microbioma
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 2 y semana 10
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Cultivos microbiológicos nasosinusales obtenidos por endoscopia antes y después del tratamiento.
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Línea de base, semana 2 y semana 10
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación del endoscopio de Lund-Kennedy
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 2 y semana 10
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Endoscopia nasal antes y después del tratamiento puntuada con un sistema de estadificación validado para edema, puntuada por un observador ciego independiente.
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Línea de base, semana 2 y semana 10
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Cambio en la puntuación de la prueba de resultados sinonasales de 22 ítems
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 2 y semana 10
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Cuestionarios de calidad de vida antes y después del tratamiento (Prueba de resultados sinonasales de 22 ítems [SNOT-22]).
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Línea de base, semana 2 y semana 10
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Cambio en la puntuación de Sniffin' Stick-12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 2 y semana 10
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El cambio en el sentido del olfato desde el inicio hasta la semana 10 se medirá utilizando el sistema Sniffin' Stick-12.
Los pacientes olerán cada "pluma olfateadora" y registrarán el olor que detectan.
Una puntuación entre 0-12 indicará sentido del olfato.
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Línea de base, semana 2 y semana 10
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Antibióticos de rescate
Periodo de tiempo: Semana 2 y Semana 10
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La necesidad de antibióticos orales de rescate para la infección persistente.
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Semana 2 y Semana 10
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Enfermedades de los senos paranasales
- Enfermedades de la nariz
- Sinusitis
- Rinitis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Agentes neuromusculares
- Antipalúdicos
- Relajantes Musculares, Central
- Quinina
Otros números de identificación del estudio
- 821731
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