- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02630472
Terapia di irrigazione topica per CRS (QSIND)
Efficacia e sicurezza dell'irrigazione topica adiuvante nel trattamento dell'esacerbazione acuta della rinosinusite cronica dopo chirurgia endoscopica funzionale del seno (FESS)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi generali:
Valutare le differenze fisiologiche tra irrigazioni con chinino-salina e irrigazioni con soluzione salina-placebo per esacerbazione acuta di rinosinusite cronica non complicata dopo chirurgia endoscopica del seno. Un obiettivo secondario è determinare se l'uso del chinino è efficace come terapia alternativa per il trattamento della rinosinusite batterica.
Sfondo:
La sinusite è un disturbo comune che rappresenta ogni anno circa 13 milioni di visite mediche negli Stati Uniti. Il costo aggregato della sinusite è di circa $ 8 miliardi all'anno, che colpisce circa il 16% della popolazione negli Stati Uniti. Nonostante i molteplici tentativi di trattamento, inclusi circa 550.000 interventi chirurgici all'anno, la malattia continua a essere un grave problema di salute, sia in termini di spese che di scarsa qualità della vita. Una recente analisi dei dati del National Ambulator Medical Care Survey e del National Hospital Ambulator Medical Care Survey dal 2006 al 2010 ha mostrato che la rinosinusite rappresentava più prescrizioni di antibiotici ambulatoriali negli adulti rispetto a qualsiasi altra diagnosi.
La rinosinusite cronica (CRS) rappresenta un considerevole sottogruppo di questa popolazione e rappresenta una parte significativa delle spese e la stragrande maggioranza degli interventi chirurgici. È definito come segni e sintomi di sinusite che durano più di 12 settimane. A differenza dei microrganismi responsabili della rinosinusite acuta, i batteri difficili da trattare come Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus e Stenotrophomonas multiformia sono spesso agenti patogeni nella CRS. La loro prevalenza aumenta in quei pazienti che hanno già subito un intervento chirurgico ai seni paranasali e continuano a contrarre infezioni sinusali ricorrenti. Staph aureus e organismi gram-negativi hanno dimostrato di rappresentare circa il 60% delle infezioni in quei pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a chirurgia endoscopica del seno. A causa della crescente resistenza ai farmaci e della potenziale formazione di biofilm, c'è stata una crescente pressione sia da parte dei pazienti che dei medici per sviluppare trattamenti alternativi agli antibiotici sistemici. Un'alternativa comunemente utilizzata nei pazienti che hanno subito un precedente intervento chirurgico ai seni paranasali è l'irrigazione topica con soluzione fisiologica con e senza altre preparazioni topiche. Le irrigazioni topiche hanno una penetrazione del seno paranasale molto maggiore nei pazienti post-chirurgici. Le preparazioni topiche comunemente utilizzate includono: soluzione salina da sola o soluzione salina miscelata con mupirocina, gentamicina, tobramicina, ceftazadina, betadina, miele di manuka, shampoo per bambini, budesonide o mometasone.
I ricercatori hanno recentemente identificato un nuovo braccio dell'immunità innata delle vie aeree superiori mediata dai recettori del gusto amaro. Quando viene attivato un sottogruppo di recettori del gusto amaro delle vie aeree, stimolano l'epitelio respiratorio a generare ossido nitrico, un componente importante dell'immunità innata del seno che aumenta la clearance mucociliare e si diffonde nel muco dove è battericida. Una terapia topica per attivare questi recettori del gusto può aiutare i seni a eliminare le infezioni attraverso questo naturale meccanismo di difesa innato. Mentre i ricercatori hanno identificato più composti amari che stimolano questa risposta, il chinino ha suscitato il nostro interesse poiché attiva più recettori del gusto amaro ed è già stato utilizzato nel naso umano.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti sottoposti a chirurgia endoscopica funzionale dei seni paranasali (FESS)
- Drenaggio purulento all'endoscopia nasale
- Soggetti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 18 anni
- Pazienti visitati presso la clinica del Dipartimento di Otorinolaringoiatria presso l'Ospedale dell'Università della Pennsylvania (HUP), una clinica di assistenza terziaria
Criteri di esclusione:
- Donne incinte
- Pazienti immunocompromessi
- Malattie granulomatose con manifestazioni rinologiche (Wegner, Sarcoide, Churg-Strauss)
- Discinesia ciliare primitiva
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Solfato di chinino
Ogni partecipante allo studio randomizzato nel braccio sperimentale riceverà 28 provette con 1 mg/ml (6 ml in totale) di chinino solfato, nonché 28 siringhe da 3 cc con i dispositivi di nebulizzazione della mucosa. Le soluzioni saranno fornite in tubi protetti dalla luce. I pazienti applicheranno 3 ml di solfato di chinino a ciascuna narice due volte al giorno. Pertanto i pazienti saranno esposti a un massimo di 12 ml o 12,0 mg di chinino al giorno. L'Investigational Drug Service (IDS) preparerà e registrerà la distribuzione dell'irrigante. Il coordinatore della ricerca clinica o l'infermiere della ricerca clinica raccoglierà le soluzioni e ne dimostrerà l'applicazione al soggetto. L'applicazione della soluzione è esattamente la stessa che se il soggetto dello studio dovesse irrigare con soluzione salina regolare come parte del loro regime quotidiano per la rinosinusite cronica. |
Il nostro piano è quello di studiare prima il chinino contro la soluzione salina per determinare l'efficacia e la sicurezza.
La stragrande maggioranza dei pazienti con rinosinusite utilizza il lavaggio sinonasale a bassa pressione/alto volume (240 ml) per pulire la cavità sinonasale.
I pazienti saranno esposti a un massimo di 12 ml o 12,0 mg di chinino.
Nell'acqua tonica standard, il chinino è 8,3 mg/100 ml e quindi un bicchiere da 8 once di acqua tonica Canada Dry ha 19,6 mg di chinino.
Pertanto, l'esposizione sistemica massima nel nostro studio (assumendo l'ingestione della somministrazione nasale totale) è inferiore al consumo di un bicchiere di acqua tonica al giorno.
Per mettere questo nel contesto, l'intervallo terapeutico del chinino per il trattamento della malaria è di 10 mg/kg di digeribilità ileale reale (TID) (2100 mg per un individuo di 70 kg) quasi 200 volte la dose che i ricercatori stanno proponendo.
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Comparatore placebo: Placebo
Il braccio placebo sarà arricchito con saccarosio ottaacetato che ha un sapore amaro, ma non stimola la produzione di ossido nitrico sinusale. Ogni partecipante allo studio riceverà 28 provette con 0,5 mg/ml di saccarosio ottaacetato, nonché 28 siringhe da 3 cc con i dispositivi di nebulizzazione della mucosa. Le soluzioni saranno fornite in tubi protetti dalla luce. Il braccio placebo rispecchierà esattamente il braccio sperimentale, fatta eccezione per la soluzione di trattamento contenuta nelle fiale. |
Per accecare i partecipanti a quale braccio sono stati randomizzati, il braccio placebo conterrà soluzione salina addizionata con 0,5 mg/ml di saccarosio ottaacetato.
Questa soluzione produrrà un sapore amaro simile a quello prodotto dal chinino.
Non ci sono prove che l'ottaacetato di saccarosio produca la produzione di ossido nitrico nella cavità senonasale, né ci sono prove che abbia effetti collaterali (è usato per svezzare i bambini dai ciucci), quindi i ricercatori ritengono che sia un'opzione efficace e sicura per un placebo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nel profilo del microbioma
Lasso di tempo: Basale, settimana 2 e settimana 10
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Colture microbiologiche sinonasali ottenute per via endoscopica prima e dopo il trattamento.
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Basale, settimana 2 e settimana 10
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica del punteggio dell'endoscopio di Lund-Kennedy
Lasso di tempo: Basale, settimana 2 e settimana 10
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Endoscopia nasale pre e post trattamento valutata con un sistema di stadiazione convalidato per l'edema, valutata da un osservatore cieco indipendente.
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Basale, settimana 2 e settimana 10
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Modifica del punteggio del test degli esiti sinonasali a 22 voci
Lasso di tempo: Basale, settimana 2 e settimana 10
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Questionari sulla qualità della vita pre e post trattamento (Test degli esiti sinonasali a 22 voci [SNOT-22]).
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Basale, settimana 2 e settimana 10
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Modifica nel punteggio Sniffin' Stick-12
Lasso di tempo: Basale, settimana 2 e settimana 10
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Il cambiamento del senso olfattivo dal basale alla settimana 10 sarà misurato utilizzando il sistema Sniffin' Stick-12.
I pazienti annuseranno ogni "penna annusa" e registreranno l'odore che rilevano.
Un punteggio compreso tra 0 e 12 indicherà il senso dell'olfatto.
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Basale, settimana 2 e settimana 10
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Antibiotici di salvataggio
Lasso di tempo: Settimana 2 e Settimana 10
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La necessità di antibiotici orali di salvataggio per l'infezione persistente.
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Settimana 2 e Settimana 10
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Malattie del seno paranasale
- Malattie del naso
- Sinusite
- Rinite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfettivi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Agenti neuromuscolari
- Antimalarici
- Rilassanti muscolari, centrali
- Chinino
Altri numeri di identificazione dello studio
- 821731
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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