Lokální irigační terapie pro CRS (QSIND)

Celkové cíle:

Vyhodnotit fyziologické rozdíly mezi irigacemi chinin-fyziologickým roztokem vs. irigacemi fyziologickým roztokem-placebem pro akutní exacerbaci nekomplikované chronické rinosinusitidy po endoskopické operaci dutin. Sekundárním cílem je určit, zda je použití chininu účinné jako alternativní terapie k léčbě bakteriální rinosinusitidy.

Pozadí:

Sinusitida je běžná porucha, která každoročně ve Spojených státech amerických navštíví přibližně 13 milionů lékařských ordinací. Celkové náklady na sinusitidu jsou přibližně 8 miliard USD ročně a postihují odhadem 16 % populace ve Spojených státech. Navzdory četným pokusům o léčbu, včetně odhadovaných 550 000 chirurgických zákroků za rok, je onemocnění i nadále hlavním zdravotním problémem, a to jak ve výdajích, tak ve špatné kvalitě života. Nedávná analýza dat z National Ambulatory Medical Care Survey a National Hospital Ambulatory Medical Care Survey z let 2006 až 2010 ukázala, že rinosinusitida představovala u dospělých více ambulantních předepisování antibiotik než jakákoli jiná diagnóza.

Chronická rinosinusitida (CRS) představuje značnou podskupinu této populace a tvoří významnou část výdajů a velkou většinu operací. Je definována jako známky a příznaky sinusitidy trvající déle než 12 týdnů. Na rozdíl od organismů odpovědných za akutní rinosinusitidu jsou obtížně léčitelné bakterie, jako je Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus a Stenotrophomonas multiformia, často nebezpečnými patogeny u CRS. Jejich prevalence se zvyšuje u pacientů, kteří již podstoupili operaci dutin a nadále trpí opakujícími se infekcemi dutin. Bylo prokázáno, že Staph aureus a gramnegativní organismy tvoří zhruba 60 % infekcí u pacientů, kteří dříve podstoupili endoskopickou operaci sinusu. V důsledku zvyšující se rezistence vůči lékům a také potenciálu pro tvorbu biofilmu se zvyšuje tlak jak ze strany pacientů, tak lékařů na vývoj alternativní léčby k systémovým antibiotikům. Jednou běžně používanou alternativou u pacientů, kteří již dříve podstoupili sinusovou operaci, je lokální irigace fyziologickým roztokem s jinými topickými přípravky a bez nich. Topické výplachy mají mnohem větší průnik do paranazálního sinu u pacientů po chirurgickém zákroku. Mezi běžně používané topické přípravky patří: samotný fyziologický roztok nebo fyziologický roztok smíchaný s mupirocinem, gentamicinem, tobramycinem, ceftazadinem, betadinem, manukovým medem, dětským šamponem, budesonidem nebo mometasonem.

Výzkumníci nedávno identifikovali novou větev přirozené imunity horních cest dýchacích zprostředkovanou receptory hořké chuti. Když je aktivována podskupina receptorů hořké chuti v dýchacích cestách, stimulují respirační epitel k tvorbě oxidu dusnatého, důležité složky sinusové vrozené imunity, která zvyšuje mukociliární clearance a také difunduje do hlenu, kde je baktericidní. Lokální terapie k aktivaci těchto chuťových receptorů může pomoci dutinám vyčistit infekce prostřednictvím tohoto přirozeného vrozeného obranného mechanismu. Zatímco výzkumníci identifikovali několik hořkých sloučenin, které stimulují tuto reakci, chinin vzbudil náš zájem, protože aktivuje více receptorů hořké chuti a již byl použit v lidském nosu.