Topische irrigatietherapie voor CRS (QSIND)

Algemene doelen:

Om de fysiologische verschillen tussen kinine-zoutoplossing-irrigaties versus zoutoplossing-placebo-irrigaties te evalueren voor acute exacerbatie van ongecompliceerde chronische rhinosinusitis na endoscopische sinuschirurgie. Een secundair doel is om te bepalen of het gebruik van kinine werkzaam is als alternatieve therapie voor de behandeling van bacteriële rhinosinusitis.

Achtergrond:

Sinusitis is een veel voorkomende aandoening die elk jaar naar schatting 13 miljoen doktersbezoeken in de Verenigde Staten veroorzaakt. De totale kosten van sinusitis bedragen ongeveer $ 8 miljard per jaar, wat naar schatting 16% van de bevolking in de Verenigde Staten treft. Ondanks meerdere behandelpogingen, waaronder naar schatting 550.000 operaties per jaar, blijft de ziekte een groot gezondheidsprobleem, zowel qua uitgaven als qua kwaliteit van leven. Recente analyse van gegevens van de National Ambulatory Medical Care Survey en de National Hospital Ambulatory Medical Care Survey van 2006 tot 2010 toonde aan dat rhinosinusitis verantwoordelijk was voor meer poliklinische antibioticavoorschriften bij volwassenen dan welke andere diagnose dan ook.

Chronische rhinosinusitis (CRS) vertegenwoordigt een aanzienlijke subgroep van deze populatie en is verantwoordelijk voor een aanzienlijk deel van de uitgaven en de overgrote meerderheid van de operaties. Het wordt gedefinieerd als tekenen en symptomen van sinusitis die langer dan 12 weken aanhoudt. In tegenstelling tot de organismen die verantwoordelijk zijn voor acute rhinosinusitis, zijn moeilijk te behandelen bacteriën zoals Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus en Stenotrophomonas multiformia vaak schadelijke pathogenen in CRS. Hun prevalentie neemt toe bij patiënten die al een sinusoperatie hebben ondergaan en terugkerende sinusinfecties blijven krijgen. Stafylokok aureus en gramnegatieve organismen zijn verantwoordelijk voor ongeveer 60% van de infecties bij patiënten die eerder een endoscopische sinusoperatie hebben ondergaan. Vanwege de toenemende resistentie tegen geneesmiddelen en het potentieel voor biofilmvorming, is er een toenemende druk van zowel patiënten als clinici om alternatieve behandelingen voor systemische antibiotica te ontwikkelen. Een veelgebruikt alternatief bij patiënten die eerder een sinusoperatie hebben ondergaan, is plaatselijke zoutirrigatie met en zonder andere plaatselijke preparaten. Topische irrigaties hebben een veel grotere penetratie van de neusbijholten bij postoperatieve patiënten. Veelgebruikte lokale preparaten zijn: zoutoplossing alleen of zoutoplossing gemengd met mupirocine, gentamicine, tobramycine, ceftazadine, betadine, manukahoning, babyshampoo, budesonide of mometason.

De onderzoekers hebben onlangs een nieuwe tak van aangeboren immuniteit van de bovenste luchtwegen geïdentificeerd, gemedieerd door bittere smaakreceptoren. Wanneer een subset van bittere smaakreceptoren in de luchtwegen wordt geactiveerd, stimuleren ze het respiratoire epitheel om stikstofmonoxide te genereren, een belangrijk onderdeel van de aangeboren immuniteit van de sinussen die de mucociliaire klaring verhoogt en diffundeert in het slijm waar het bacteriedodend is. Een plaatselijke therapie om deze smaakreceptoren te activeren, kan de sinussen helpen infecties te verwijderen via dit natuurlijke aangeboren afweermechanisme. Hoewel de onderzoekers meerdere bittere verbindingen hebben geïdentificeerd die deze reactie stimuleren, wekte kinine onze interesse omdat het meerdere bittere smaakreceptoren activeert en al in de menselijke neus is gebruikt.