Topisk bevattningsterapi för CRS (QSIND)

Övergripande mål:

Att utvärdera de fysiologiska skillnaderna mellan sköljningar med kinin-saltlösning kontra saltlösning-placebo-spolningar för akut exacerbation av okomplicerad kronisk rhinosinusit efter endoskopisk sinuskirurgi. Ett sekundärt mål är att avgöra om användningen av kinin är effektiv som en alternativ terapi för att behandla bakteriell rhinosinusit.

Bakgrund:

Bihåleinflammation är en vanlig sjukdom som står för uppskattningsvis 13 miljoner läkarbesök i USA varje år. Den sammanlagda kostnaden för bihåleinflammation är cirka 8 miljarder dollar årligen, vilket påverkar uppskattningsvis 16 % av befolkningen i USA. Trots flera behandlingsförsök, inklusive uppskattningsvis 550 000 operationer per år, fortsätter sjukdomen att vara ett stort hälsoproblem, både vad gäller utgifter och dålig livskvalitet. Färsk analys av data från National Ambulatory Medical Care Survey och National Hospital Ambulatory Medical Care Survey från 2006 till 2010 visade att rhinosinusit stod för fler polikliniska antibiotikarecept hos vuxna än någon annan diagnos.

Kronisk rhinosinusit (CRS) representerar en betydande delmängd av denna population och står för en betydande del av utgifterna och de allra flesta operationer. Det definieras som tecken och symtom på bihåleinflammation som varar mer än 12 veckor. Till skillnad från de organismer som är ansvariga för akut rhinosinusit är svårbehandlade bakterier som Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus och Stenotrophomonas multiformia ofta kränkande patogener i CRS. Deras prevalens ökar hos de patienter som redan har genomgått sinusoperation och som fortsätter att få återkommande sinusinfektioner. Staph aureus och gramnegativa organismer har visat sig stå för ungefär 60 % av infektionerna hos de patienter som tidigare har genomgått endoskopisk sinuskirurgi. På grund av ökande läkemedelsresistens samt potentialen för biofilmbildning har det funnits ett ökande tryck från både patienter och läkare att utveckla alternativa behandlingar till systemiska antibiotika. Ett vanligt använt alternativ hos patienter som tidigare genomgått sinusoperationer är topisk saltlösning med och utan andra topikala preparat. Topikala spolningar har mycket större paranasal sinuspenetration hos postkirurgiska patienter. Vanligt använda topikala preparat inkluderar: enbart saltlösning eller koksaltlösning blandad med mupirocin, gentamicin, tobramycin, ceftazadin, betadin, manukahonung, babyschampo, budesonid eller mometason.

Utredarna har nyligen identifierat en ny arm med medfödd immunitet i övre luftvägarna som medieras av bitter smakreceptorer. När en undergrupp av receptorer för bitter smak i luftvägarna aktiveras stimulerar de respiratoriska epitelet att generera kväveoxid, en viktig komponent i sinus medfödd immunitet som ökar slemhinneclearance samt diffunderar in i slemmet där det är bakteriedödande. En lokal terapi för att aktivera dessa smakreceptorer kan hjälpa bihålorna att rensa infektioner genom denna naturliga medfödda försvarsmekanism. Medan utredarna har identifierat flera bittra föreningar som stimulerar detta svar, väckte kinin vårt intresse eftersom det aktiverar flera bittra smakreceptorer och redan har använts i den mänskliga näsan.