Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Takrolimuusin teho ja turvallisuus verrattuna mykofenolaattiin lupusnefriitissä

sunnuntai 21. syyskuuta 2025 päivittänyt: Professor Daniel Tak-Mao Chan, The University of Hong Kong

Satunnaistettu avoin tutkimus takrolimuusin ja kortikosteroidien tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi verrattuna mykofenolaattimofetiilin ja kortikosteroidien kanssa potilailla, joilla on luokan III/IV±V lupusnefriitti

Prospektiivinen, satunnaistettu, rinnakkaisryhmäkontrolloitu, avoin, kansainvälinen (aasialainen) monikeskus, vertailu kortikosteroideihin yhdistettynä TAC:iin ja kortikosteroideihin yhdistettynä MMF:ään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

On kertynyt näyttöä siitä, että takrolimuusi (TAC) voisi toimia tehokkaana lääkkeenä lupus nefriitin (LN) hoidossa. TAC on kalsineuriini-inhibiittori, joka on avainkomponentti ensilinjan immunosuppressiivisissa yhdistelmähoidoissa munuaisensiirron jälkeen, koska se on todistetusti tehokas allograftin hylkimisen ehkäisyssä ja hoidossa sekä hyväksyttävä siedettävyysprofiili. Vaikka se kohdistuu ensisijaisesti T-lymfosyyttien aktivaatioon, sen immunosuppressiiviset vaikutukset kattavat useita immuunivasteen reittejä erilaisten solujen ja liukoisten immuunivälittäjien välisten monimutkaisten vuorovaikutusten vuoksi. Lisäksi kalsineuriinin estäjien vaikutus podosyyttien morfologiaan ja toimintaan, riippumatta niiden immunosuppressiivisesta vaikutuksesta, on muuttunut terapeuttiseksi tehoksi proteiineja sisältävien glomerulussairauksien, kuten kalvon nefropatian ja fokaalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin, hoidossa. Viimeaikaiset tiedot lyhytaikaisista tutkimuksista osoittivat, että immunosuppressiiviset yhdistelmähoito-ohjelmat, jotka sisälsivät TAC:ta ja kortikosteroideja mykofenolaattimofetiilin (MMF) kanssa tai ilman sitä, vaikuttivat vähintään yhtä tehokkailta kuin muut tavanomaiset hoitomuodot luokan III/IV±V LN:lle. TAC voi johtaa tehokkaampaan proteinurian tukahduttamiseen. Sen suotuisasta siedettävyydestä pitkäaikaishoitona käytettynä on myös alustavia tietoja. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia TAC:n ja kortikosteroidien yhdistelmää verrattuna yleisimmin käytettyyn hoitostandardihoitoon MMF ja kortikosteroidit lupusnefriitin hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

130

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Biopsialla todistettu LN-luokka III/IV±V (ISN/RPS 2003), biopsia suoritettu 12 viikon kuluessa satunnaistamisesta.
  2. Positiivinen anti-dsDNA.
  3. Aktiivinen LN, johon liittyy proteinuria (virtsan proteiini/kreatiniini-suhde > 1,0 tai 24 tunnin virtsan proteiini > 1,0 g lähtötilanteessa), hematurialla tai ilman.
  4. Molemmat "tapaus" (ts. uusi) potilaat ja "leikkauspotilaat" voidaan sisällyttää.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Munuaissairaus, joka ei liity SLE:hen (esim. diabetes mellitus, muu glomerulaarinen tai tubulointerstitiaalinen sairaus, renovaskulaarinen sairaus) tai munuaisensiirto.
  2. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR MDRD:n mukaan) ≤20 ml/min per 1,73 m2 tai seerumin kreatiniini >300 mikromol/L (3,39 mg/dl) seulonnassa.
  3. Munuaisbiopsia, jossa näkyy solu- tai fibrosolupuolinen puolikuu yli 25 %:ssa glomerulusista.
  4. Keskushermoston tai muun lupuksen vakavan elimen ilmentymä, joka vaatii yksinään aggressiivista immunosuppressiivista hoitoa.
  5. Kortikosteroidihoitoa vaativat rinnakkaissairaudet (esim. astma, tulehduksellinen suolistosairaus).
  6. Hoito prednisolonilla (tai prednisonilla tai vastaavalla) yli 20 mg/D yli 4 viikon ajan viimeisen 3 kuukauden aikana.
  7. Hoito MMF:llä yli 1,5 g/D yli 4 viikon ajan viimeisen 3 kuukauden aikana.
  8. Tunnettu yliherkkyys tai sietämättömyys prednisolonille (tai prednisonille tai vastaavalle), TAC:lle tai MMF:lle, kun vuorokausiannos on 1,25 g tai pienempi.
  9. Potilaat, jotka ovat jo saaneet hoitoa TAC:lla, siklosporiinilla tai millä tahansa muulla kalsineuriinin estäjällä yli 4 viikon ajan viimeisten 12 kuukauden aikana.
  10. Hoito syklofosfamidilla, leflunomidilla tai metotreksaatilla yli 2 viikon ajan tai biologisten aineiden käyttö kestosta riippumatta viimeisen 6 kuukauden aikana (Huomaa: atsatiopriinin, mitoribiinin, suonensisäisten immunoglobuliinien ja malarialääkkeiden aikaisempi käyttö on sallittua).
  11. Hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 95 mmHg.
  12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai heidän miespuoliset kumppaninsa, jotka kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ehkäisymenetelmää

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Takrolimuusi
reitti: suullinen kesto: 96 viikkoa
Lääke: Takrolimuusi
Annostus: Aloita 2 mg kahdesti päivässä, sitten titrattu terapeuttisen lääkkeen tason seurannan mukaisesti käyttämällä 12 tunnin jälkeistä annoksen verenäytteenottoa käyttämällä
Muut nimet:
  • Prograf
Active Comparator: Mykofenolaattimofetiili
reitti: suullinen kesto: 96 viikkoa
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Annostus: Aloita annoksella 1 g kahdesti päivässä ja pienennä sitten protokollan mukaisesti
Muut nimet:
  • Cellcept

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhdistettyjen kortikosteroidien ja TAC: n tehokkuus verrattuna yhdistettyihin kortikosteroideihin ja MMF: ään kestävän munuaisvasteen (RR) saavuttamiseksi potilailla, joilla on aktiivinen lupusnefriitti [luokka III/IV ± V (LN)]
Aikaikkuna: 96 viikkoa

Jatkuva RR määritettiin täyttävän kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Proteinuria parani ≥ 50% verrattuna lähtötasoon
  2. 24 tunnin virtsaproteiini <1 g
  3. Seerumin kreatiniini, joka on korkeampi kuin 15% perustason yläpuolella tai EGFR vähintään 60 ml/min/1,73m2
  4. Ei taudin leviämisen esiintymistä hoidon vasteen saavuttamisen jälkeen. Taudin soihdutus määritellään tarve 'pelastamaan' immunosuppressiivinen terapia kenelläkään seuraavista i. Prednisoloniannoksen lisääntyminen ≤7,5 mg/d - ≥15 mg/d 4 ​​viikon tai pidemmän II: n ajan. Alun perin määritetyn immunosuppressiivisen aineen III muutos. Protokollassa kiellettyjen immunosuppressiivisten lääkkeiden lisääminen
96 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tulenkestävä sairaus
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Älä koskaan saavuta munuaisten remissiota tutkimuksen aloittamisen jälkeen
96 viikkoa
Muutokset Selena-Sledai -pisteissä
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Muutokset Selena-Sledai -pisteissä lähtötasosta viikkoon 96
96 viikkoa
Muutokset PGA -pisteissä
Aikaikkuna: 96 viikkoa
PGA -pisteiden muutokset lähtötasosta viikkoon 96
96 viikkoa
Muutokset SFI -pisteissä
Aikaikkuna: 96 viikkoa
SFI -pisteiden muutokset lähtötasosta viikkoon 96
96 viikkoa
Muutokset Bilag (2004) -pisteissä
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Muutokset Bilag (2004) -pisteissä lähtötasosta viikkoon 96
96 viikkoa
Munuaisten täydellisen remission määrä
Aikaikkuna: 96 viikkoa
  • Proteinuria, joka ei ole korkeintaan 0,5 g/d
  • Seerumin kreatiniini, joka on korkeampi kuin 15% perustason yläpuolella tai EGFR vähintään 60 ml/min/1,73m2
96 viikkoa
Osittaisen munuaisten remission määrä
Aikaikkuna: 96 viikkoa
  • Proteinuria yli 0,5 g/d ja alle 3 g/d ja parannuksen ≥ 50% verrattuna lähtötasoon
  • Seerumin kreatiniini, joka on korkeampi kuin 15% perustason yläpuolella tai EGFR vähintään 60 ml/min/1,73m2
96 viikkoa
Yhdistettyjen kortikosteroidien ja TAC: n tehokkuus verrattuna yhdistettyihin kortikosteroideihin ja MMF: ään kestävän munuaisvasteen (RR) saavuttamiseksi potilailla, joilla on aktiivinen lupusnefriitti [luokka III/IV ± V (LN)]
Aikaikkuna: 48 viikkoa

Jatkuva RR määritettiin täyttävän kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Proteinuria parani ≥ 50% verrattuna lähtötasoon
  2. 24 tunnin virtsaproteiini <1 g
  3. Seerumin kreatiniini, joka on korkeampi kuin 15% perustason yläpuolella tai EGFR vähintään 60 ml/min/1,73m2
  4. Ei taudin leviämisen esiintymistä hoidon vasteen saavuttamisen jälkeen. Taudin soihdutus määritellään tarve 'pelastamaan' immunosuppressiivinen terapia kenelläkään seuraavista i. Prednisoloniannoksen lisääntyminen ≤7,5 mg/d - ≥15 mg/d 4 ​​viikon tai pidemmän II: n ajan. Alun perin määritetyn immunosuppressiivisen aineen III muutos. Protokollassa kiellettyjen immunosuppressiivisten lääkkeiden lisääminen
48 viikkoa
Ei-munuaisten leimahduksen määrä
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Taudin leimahdus määritellään 'pelastamisen' immunosuppressiivisen terapian tarvetta jollain seuraavista i. Prednisoloniannoksen lisääntyminen ≤7,5 mg/d - ≥15 mg/d 4 ​​viikon tai pidemmän II: n ajan. Alun perin määritetyn immunosuppressiivisen aineen III muutos. Protokollassa kiellettyjen immunosuppressiivisten lääkkeiden lisääminen
96 viikkoa
Akuutin munuaisvaurion esiintyvyys
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla seerumin kreatiniinitaso oli noussut ≥15% lähtötasosta, ja oliko lisäys palautuva vai peruuttamaton
96 viikkoa
TAC -veren tason esiintyvyys kohdealueen yläpuolella
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Potilaiden lukumäärä, joilla oli 12 tunnin jälkeinen annos TAC-veren taso yläpuolella i. 8 ng/ml (lähtötasosta viikon 24 loppuun) ii. 7 ng/ml (viikon 25 alusta viikon 48 loppuun ja viikon 49 alusta viikon 96 loppuun potilaille, joilla oli seerumin kreatiniinitaso <150 mikromol/l) III. 6 ng/ml (viikon 49 alusta viikon 96 loppuun potilaille, joilla oli seerumin kreatiniinitaso ≥150 mikromoli/L)
96 viikkoa
Uuden alkamisen verenpainetaudin tai hypertensiivisen hallinnan pahenemisen esiintyvyys
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli uusi alkamisverenpaine (verenpaine> 140/90 mmHg) tai pahenevat hypertensiivistä valvontaa, joka vaatii verenpainelääkkeiden määrän tai annoksen lisääntymistä tai annosta
96 viikkoa
Tartuntaaste
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Potilaiden lukumäärä, joilla oli tartunta, jotka vaativat sairaalahoitoa ja sen aiheuttajia
96 viikkoa
Sairaalahoito
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Sairaalahoidossa olevien potilaiden lukumäärä, sairaalahoidon syy ja kesto
96 viikkoa
Hyperkalemian esiintyvyys
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Potilaiden lukumäärä, joilla oli seerumin kaliumtaso> 5,6 mmol/l
96 viikkoa
Metabolisen asidoosin esiintyvyys
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Potilaiden lukumäärä, joilla oli seerumin bikarbonaattitaso <17 mmol/l
96 viikkoa
Uuden alkamisdiabetes mellitus
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Potilaiden lukumäärä, joilla oli paasto glukoosi> 6,0 mmol/l ja/tai vaadittiin verensokerin alentavan lääkkeen lisäämistä
96 viikkoa
Uuden alkamisen hyperkolesterolemian esiintyvyys
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli kokonaiskolesteroli> 5,0 mmol/l ja matalan tiheyden lipoproteiini> 3,4 mmol/l, esitetty 6 kuukauden kuluttua lähtötasosta ja/tai vaadittua lipidejä alentavien lääkkeiden lisäämistä.
96 viikkoa
Hoito -intoleranssi, joka johtaa ennenaikaiseen tutkimuksen lopettamiseen
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Määritelmä hoidon intoleranssi i. Vakava maha -suolikanavan häiriö tai luuytimen tukahduttaminen (valkosolujen määrä <2 × 10^9/l tai verihiutaleiden lukumäärä <50 × 10^9/l tai hemoglobiini <8 g/dl), joka arvioitiin MMF: n takia ja jatkui huolimatta MMF -annoksen alenemisesta <1,25 g päivässä II. TAC: hen liittyvä merkitsevä käsiohjaus tai neurotoksisuus
96 viikkoa
Taudin komplikaatio, joka johtaa ennenaikaiseen tutkimuksen lopettamiseen
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Komplikaatioiden lukumäärä, jotka johtivat ennenaikaiseen tutkimuksen lopettamiseen
96 viikkoa
Taudin leimanopeus johtaa ennenaikaiseen tutkimuksen lopettamiseen
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Taudin soihdutus määritellään tarve 'pelastamaan' immunosuppressiivinen terapia kenelläkään seuraavista i. Prednisoloniannoksen lisääntyminen ≤7,5 mg/d - ≥15 mg/d 4 ​​viikon tai pidemmän II: n ajan. Alun perin määritetyn immunosuppressiivisen aineen III muutos. Protokollassa kiellettyjen immunosuppressiivisten lääkkeiden lisääminen
96 viikkoa
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka eivät ole tarttuneet protokollaan määritteli kortikosteroidien vähentämisohjelma
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Kortikosteroidien pelkistysohjelman noudattamatta jättäminen määritettiin poikkeavuutena protokollan määrittelemästä kortikosteroidiannoksesta> 5 mg/d> 3 viikon ajan epätyydyttävän hoitovasteen tai uuden alkamisen taudin aktiivisuuden vuoksi.
96 viikkoa
Haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Haittavaikutusten lukumäärä ja tyyppi riippumatta siitä, liittyikö tapahtuma hoitoon vai ei
96 viikkoa
Vakavien haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Vakavien haittavaikutusten lukumäärä ja tyyppi riippumatta siitä, oliko tapahtuma hoitoon liittyvä vai ei
96 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The University of Hong Kong

Tutkijat

  • Päätutkija: Tak-Mao Daniel Chan, The University of Hong Kong

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 5. joulukuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 27. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 27. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 5. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 15. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 25. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 21. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ALNN-IIS-17JUL15-1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa