Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af tacrolimus versus mycophenolat ved lupus nefritis

21. september 2025 opdateret af: Professor Daniel Tak-Mao Chan, The University of Hong Kong

En randomiseret åben-label undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​tacrolimus og kortikosteroider i sammenligning med mycophenolatmofetil og kortikosteroider hos forsøgspersoner med klasse III/IV±V lupus nefritis

Prospektiv, randomiseret, parallelgruppekontrolleret, åben-label, international (asiatisk) multicenter, sammenligning af kortikosteroider kombineret med TAC og kortikosteroider kombineret med MMF.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er akkumulerende beviser for, at tacrolimus (TAC) kunne tjene som en effektiv medicin til behandling af lupus nefritis (LN). TAC er en calcineurinhæmmer, som er en nøglekomponent i førstelinjes kombinationsimmunsuppressive regimer efter nyretransplantation, baseret på dens dokumenterede effektivitet til forebyggelse og behandling af allotransplantatafstødning og acceptabel tolerabilitetsprofil. Selvom det primært er rettet mod T-lymfocytaktivering, omfatter dets immunsuppressive virkninger flere immunresponsveje på grund af de komplekse interaktioner mellem forskellige cellulære og opløselige immunmediatorer. Desuden har virkningen af ​​calcineurinhæmmere på podocytmorfologi og -funktion, uafhængigt af deres immunsuppressive virkning, oversat til terapeutisk effektivitet i behandlingen af ​​proteinuriske glomerulære sygdomme såsom membranøs nefropati og fokal segmentel glomerulosklerose. Nylige data fra korttidsstudier viste, at kombinationsimmunsuppressive regimer, der inkluderede TAC og kortikosteroider med eller uden mycophenolatmofetil (MMF), så ud til at være mindst lige så effektive som andre standardbehandlinger for klasse III/IV±V LN, og inklusion af TAC kan føre til mere effektiv suppression af proteinuri. Der er også foreløbige data om dets gunstige tolerabilitet, når det bruges som langtidsvedligeholdelsesbehandling. Denne undersøgelse har til formål at undersøge rollen af ​​TAC kombineret med kortikosteroider i sammenligning med den mest almindeligt anvendte standard-of-care behandling MMF plus kortikosteroider i behandlingen af ​​lupus nefritis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

130

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Biopsi-bevist LN Klasse III/IV±V (ISN/RPS 2003), med biopsi udført inden for 12 uger efter randomisering.
  2. Positivt anti-dsDNA.
  3. Aktiv LN med proteinuri (urinprotein/kreatinin-forhold >1,0 eller 24-timers urinprotein >1,0 g ved baseline), med eller uden hæmaturi.
  4. Både "hændelse" (dvs. nye) patienter og 'flare' patienter kan inkluderes.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nyresygdom, der ikke er relateret til SLE (f. diabetes mellitus, anden glomerulær eller tubulointerstitiel sygdom, renovaskulær sygdom) eller transplanteret nyre.
  2. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR ved MDRD) ≤20 mL/min pr. 1,73 m2 eller serumkreatinin >300 mikromol/L (3,39 mg/dL) ved screening.
  3. Nyrebiopsi, der viser cellulær eller fibrocellulær halvmåne i mere end 25 % af glomeruli.
  4. CNS eller anden alvorlig organmanifestation af lupus, der nødvendiggør aggressiv immunsuppressiv behandling alene.
  5. Komorbiditeter, der kræver kortikosteroidbehandling (f. astma, inflammatorisk tarmsygdom).
  6. Behandling med prednisolon (eller prednison eller tilsvarende) ved >20 mg/D i over 4 uger inden for de seneste 3 måneder.
  7. Behandling med MMF ved >1,5 g/D i over 4 uger inden for de seneste 3 måneder.
  8. Kendt overfølsomhed eller intolerance over for prednisolon (eller prednison eller tilsvarende), TAC eller MMF i en dosis på 1,25 g eller derunder pr. dag.
  9. Forsøgspersoner, der allerede er i behandling med TAC, cyclosporin eller enhver anden calcineurinhæmmer i over 4 uger inden for de seneste 12 måneder.
  10. Behandling med cyclophosphamid, leflunomid eller methotrexat i over 2 uger eller brug af biologiske midler uanset varighed inden for de seneste 6 måneder (Bemærk: tidligere brug af azathioprin, mizoribin, intravenøse immunglobuliner og anti-malariamidler er tilladt).
  11. Ukontrolleret hypertension med systolisk BP >160 mmHg eller diastolisk BP >95 mmHg.
  12. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  13. Kvinder i den fødedygtige alder eller deres mandlige partnere, som nægter at bruge en effektiv præventionsmetode

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tacrolimus
rute: oral varighed: 96 uger
Medicin: Tacrolimus
Dosering: Start ved 2 mg to gange om dagen, og titreret derefter i henhold til terapeutisk medikamentniveauovervågning ved hjælp af 12-timers blodprøvetagning
Andre navne:
  • Prograf
Aktiv komparator: Mycophenolatmofetil
rute: oral varighed: 96 uger
Medicin: Mycophenolatmofetil
Dosering: start med 1g to gange om dagen, og nedtrappe derefter som pr. protokol
Andre navne:
  • Cellcept

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet af kombinerede kortikosteroider og TAC sammenlignet med kombinerede kortikosteroider og MMF til opnåelse af vedvarende nyreaktion (RR) hos patienter med aktiv lupus nefritis [klasse III/IV ± V (LN)]
Tidsramme: 96 uger

Vedvarende RR defineret som tilfredsstillende alle følgende kriterier:

  1. Proteinuri forbedret med ≥50% sammenlignet med baseline
  2. 24-timers urinprotein <1 g
  3. Serumkreatinin ikke højere end 15% over baseline -niveau eller EGFR ikke mindre end 60 ml/min/1,73m2
  4. Ingen forekomst af sygdomsflare efter at have opnået respons på behandlingen. Sygdomsflare defineres som behovet for 'rednings' immunsuppressiv terapi med et hvilket som helst af følgende i. Forøgelse af prednisolondosis fra ≤7,5 mg/d til ≥15 mg/d i 4 uger eller længere II. Ændring af oprindeligt tildelt immunsuppressivt middel III. Tilføjelse af immunsuppressiv medicin forbudt i protokol
96 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ildfast sygdom
Tidsramme: 96 uger
Opnå aldrig delvis renal remission siden påbegyndelse af studiet
96 uger
Ændringer i Selena-Sledai-scoringer
Tidsramme: 96 uger
Ændringer i Selena-Sledai-scoringer fra baseline til uge 96
96 uger
Ændringer i PGA -scoringer
Tidsramme: 96 uger
Ændringer i PGA -scoringer fra baseline til uge 96
96 uger
Ændringer i SFI -scoringer
Tidsramme: 96 uger
Ændringer i SFI -scoringer fra baseline til uge 96
96 uger
Ændringer i Bilag (2004) score
Tidsramme: 96 uger
Ændringer i Bilag (2004) scoringer fra baseline til uge 96
96 uger
Satsen for fuldstændig renal remission
Tidsramme: 96 uger
  • Proteinuri ikke højere end 0,5 g/d
  • Serumkreatinin ikke højere end 15% over baseline -niveau eller EGFR ikke mindre end 60 ml/min/1,73m2
96 uger
Satsen for delvis renal remission
Tidsramme: 96 uger
  • Proteinuri over 0,5 g/d og under 3 g/d og med ≥50% forbedring sammenlignet med basisniveau
  • Serumkreatinin ikke højere end 15% over baseline -niveau eller EGFR ikke mindre end 60 ml/min/1,73m2
96 uger
Effektivitet af kombinerede kortikosteroider og TAC sammenlignet med kombinerede kortikosteroider og MMF til opnåelse af vedvarende nyreaktion (RR) hos patienter med aktiv lupus nefritis [klasse III/IV ± V (LN)]
Tidsramme: 48 uger

Vedvarende RR defineret som tilfredsstillende alle følgende kriterier:

  1. Proteinuri forbedret med ≥50% sammenlignet med baseline
  2. 24-timers urinprotein <1 g
  3. Serumkreatinin ikke højere end 15% over baseline -niveau eller EGFR ikke mindre end 60 ml/min/1,73m2
  4. Ingen forekomst af sygdomsflare efter at have opnået respons på behandlingen. Sygdomsflare defineres som behovet for 'rednings' immunsuppressiv terapi med et hvilket som helst af følgende i. Forøgelse af prednisolondosis fra ≤7,5 mg/d til ≥15 mg/d i 4 uger eller længere II. Ændring af oprindeligt tildelt immunsuppressivt middel III. Tilføjelse af immunsuppressiv medicin forbudt i protokol
48 uger
Satsen for ikke-renal bluss
Tidsramme: 96 uger
Sygdomsflare defineret af behovet for 'rednings' immunsuppressiv terapi med et hvilket som helst af følgende i. Forøgelse af prednisolondosis fra ≤7,5 mg/d til ≥15 mg/d i 4 uger eller længere II. Ændring af oprindeligt tildelt immunsuppressivt middel III. Tilføjelse af immunsuppressiv medicin forbudt i protokol
96 uger
Forekomst af akut nyreskade
Tidsramme: 96 uger
Antal patienter, der havde stigning i serumkreatininniveau ≥15% fra baseline, og om stigningen var reversibel eller irreversibel
96 uger
Forekomst af TAC -blodniveau over målområdet
Tidsramme: 96 uger
Antal patienter, der havde 12-timers postdosis TAC-blodniveau over i. 8 ng/ml (fra baseline til slutningen af ​​uge 24) ii. 7 ng/ml (fra start af uge 25 til slutningen af ​​uge 48 og fra starten af ​​uge 49 til slutningen af ​​uge 96 for patienter, der havde serumkreatininniveau <150 mikromol/L) III. 6 ng/ml (fra start af uge 49 til slutningen af ​​uge 96 for patienter, der havde serumkreatininniveau ≥150 mikromol/L)
96 uger
Forekomst af ny begyndelse af hypertension eller forværring af hypertensiv kontrol
Tidsramme: 96 uger
Antal patienter, der havde ny begyndelse af hypertension (blodtryk> 140/90 mmHg) eller forværring af hypertensiv kontrol, der krævede stigning i antal eller dosis anti-hypertensiv medicin
96 uger
Infektionshastighed
Tidsramme: 96 uger
Antal patienter, der havde infektion, der krævede indlæggelse og dets årsagsmidler
96 uger
Hastighed for indlæggelse
Tidsramme: 96 uger
Antal patienter, der var blevet indlagt på hospitalet
96 uger
Forekomst af hyperkalæmi
Tidsramme: 96 uger
Antal patienter, der havde serumkaliumniveau> 5,6 mmol/L
96 uger
Forekomst af metabolisk acidose
Tidsramme: 96 uger
Antal patienter, der havde serumbicarbonatniveau <17 mmol/L
96 uger
Forekomst af ny begyndelse af diabetes mellitus
Tidsramme: 96 uger
Antal patienter, der havde fastende glukose> 6,0 mmol/L og/eller krævet tilsætning af blodsukkersænkende lægemiddel (er)
96 uger
Forekomst af ny indtræden hypercholesterolæmi
Tidsramme: 96 uger
Antal patienter, der havde total kolesterol> 5,0 mmol/L og lavtæthed lipoprotein> 3,4 mmol/L præsenteret efter 6 måneder eller derover fra baseline og/eller krævet tilsætning af lipidsænkende lægemiddel (er)
96 uger
Behandlingsintolerance, der fører til for tidlig undersøgelse af undersøgelsen
Tidsramme: 96 uger
Definition af behandlingsintolerance i. Alvorlig gastrointestinal forstyrrelse eller marvundertrykkelse (tælling af hvide blodlegemer <2 × 10^9/L eller blodpladetælling <50 × 10^9/L eller hæmoglobin <8 g/dL) bedømt på grund af MMF og vedvarede på trods af reduktion af MMF -dosering til <1,25 g pr. Dag II. Betydelig hånd-tremor eller neurotoksicitet relateret til TAC
96 uger
Sygdomskomplikation, der fører til for tidlig seponering af undersøgelser
Tidsramme: 96 uger
Antal patienter, der udviklede komplikation, der førte til for tidlig undersøgelse af undersøgelsen
96 uger
Sygdomshastigheden blusser, der fører til for tidlig seponering af undersøgelsen
Tidsramme: 96 uger
Sygdomsflare defineres som behovet for 'rednings' immunsuppressiv terapi med et hvilket som helst af følgende i. Forøgelse af prednisolondosis fra ≤7,5 mg/d til ≥15 mg/d i 4 uger eller længere II. Ændring af oprindeligt tildelt immunsuppressivt middel III. Tilføjelse af immunsuppressiv medicin forbudt i protokol
96 uger
Antal patienter, der ikke kunne overholde protokollen defineret kortikosteroidreduktionsregime
Tidsramme: 96 uger
Manglende overholdelse af kortikosteroidreduktionsregime blev defineret som afvigelse fra protokoldefineret kortikosteroiddosis med> 5 mg/d i> 3 uger på grund af utilfredsstillende behandlingsrespons eller nybegynder sygdomsaktivitet.
96 uger
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: 96 uger
Antal og type bivirkninger, uanset om begivenheden var behandlingsrelateret eller ej
96 uger
Forekomst af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 96 uger
Antal og type alvorlige bivirkninger, uanset om begivenheden var behandlingsrelateret eller ej
96 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Hong Kong

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tak-Mao Daniel Chan, The University of Hong Kong

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. december 2024

Studieafslutning (Faktiske)

27. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2015

Først opslået (Anslået)

15. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALNN-IIS-17JUL15-1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus nefritis

Kliniske forsøg med Mycophenolatmofetil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner