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Eficácia e Segurança do Tacrolimus versus Micofenolato na Nefrite Lúpica

21 de setembro de 2025 atualizado por: Professor Daniel Tak-Mao Chan, The University of Hong Kong

Um estudo aberto randomizado para avaliar a eficácia e a segurança de tacrolimus e corticosteróides em comparação com micofenolato de mofetil e corticosteróides em indivíduos com nefrite lúpica classe III/IV±V

Prospectivo, randomizado, controlado por grupos paralelos, aberto, multicêntrico internacional (asiático), comparação de corticosteróides combinados com TAC e corticosteróides combinados com MMF.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Há evidências acumuladas de que o tacrolimus (TAC) pode servir como um medicamento eficaz para o tratamento da nefrite lúpica (NL). TAC é um inibidor de calcineurina, que é um componente chave em regimes imunossupressores combinados de primeira linha após transplante renal, com base em sua eficácia comprovada na prevenção e tratamento da rejeição de aloenxertos e perfil de tolerabilidade aceitável. Embora tenha como alvo principal a ativação dos linfócitos T, suas ações imunossupressoras abrangem múltiplas vias de resposta imune devido às complexas interações entre diferentes mediadores imunológicos celulares e solúveis. Além disso, o efeito dos inibidores da calcineurina na morfologia e função dos podócitos, independente de seu efeito imunossupressor, traduziu-se em eficácia terapêutica no tratamento de doenças glomerulares proteinúricas, como nefropatia membranosa e glomeruloesclerose segmentar focal. Dados recentes de estudos de curto prazo mostraram que regimes imunossupressores combinados que incluíam TAC e corticosteróides com ou sem micofenolato de mofetil (MMF) pareciam pelo menos tão eficazes quanto outros tratamentos padrão de tratamento para Classe III/IV±V LN, e a inclusão de TAC pode levar a uma supressão mais eficaz da proteinúria. Há também dados preliminares sobre sua tolerabilidade favorável quando usado como tratamento de manutenção a longo prazo. Este estudo tem como objetivo examinar o papel do TAC combinado com corticosteróides, em comparação com o tratamento padrão mais comumente usado MMF mais corticosteróides, no tratamento da nefrite lúpica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

130

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. LN Classe III/IV±V comprovado por biópsia (ISN/RPS 2003), com biópsia realizada dentro de 12 semanas após a randomização.
  2. Anti-dsDNA positivo.
  3. NL ativo com proteinúria (relação proteína/creatinina na urina >1,0 ou proteína na urina de 24 horas >1,0 g no início do estudo), com ou sem hematúria.
  4. Ambos 'incidente' (ou seja, novos) pacientes e pacientes 'flare' podem ser incluídos.

Critério de exclusão:

  1. Doença renal não relacionada ao LES (por exemplo, diabetes mellitus, outra doença glomerular ou túbulo-intersticial, doença renovascular) ou rim transplantado.
  2. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR por MDRD) ≤20 mL/min por 1,73 m2 ou creatinina sérica >300 micromoles/L (3,39 mg/dL) na triagem.
  3. Biópsia renal mostrando crescente celular ou fibrocelular em mais de 25% dos glomérulos.
  4. SNC ou outra manifestação de órgão grave de lúpus que necessita de terapia imunossupressora agressiva por conta própria.
  5. Comorbidades que requerem terapia com corticosteroides (por exemplo, asma, doença inflamatória intestinal).
  6. Tratamento com prednisolona (ou prednisona, ou equivalente) > 20 mg/D por mais de 4 semanas nos últimos 3 meses.
  7. Tratamento com MMF >1,5 g/D por mais de 4 semanas nos últimos 3 meses.
  8. Hipersensibilidade ou intolerância conhecida à prednisolona (ou prednisona, ou equivalente), TAC ou MMF em uma dose de 1,25 g ou menos por dia.
  9. Indivíduos que já estão em tratamento com TAC, ciclosporina ou qualquer outro inibidor de calcineurina por mais de 4 semanas nos últimos 12 meses.
  10. Tratamento com ciclofosfamida, leflunomida ou metotrexato por mais de 2 semanas, ou uso de agente(s) biológico(s) independentemente da duração, nos últimos 6 meses (Nota: é permitido o uso prévio de azatioprina, mizoribina, imunoglobulinas intravenosas e antimaláricos).
  11. Hipertensão não controlada com PA sistólica >160 mmHg ou PA diastólica >95 mmHg.
  12. Mulheres grávidas ou amamentando.
  13. Mulheres com potencial para engravidar ou seus parceiros do sexo masculino, que se recusam a usar um método eficaz de controle de natalidade

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tacrolimo
via: oral duração: 96 semanas
Medicamento: Tacrolimus
Dosagem: Comece a 2 mg duas vezes por dia e depois titulado de acordo com o monitoramento terapêutico do nível de drogas usando amostragem de sangue de 12 horas após a dose
Outros nomes:
  • Prograf
Comparador Ativo: Micofenolato de Mofetil
via: oral duração: 96 semanas
Medicamento: Micofenolato mofetil
Dosagem: comece com 1g duas vezes ao dia, depois diminua de acordo com o protocolo
Outros nomes:
  • Cellcept

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia de corticosteróides combinados e TAC em comparação com corticosteróides combinados e MMF na obtenção de resposta renal sustentada (RR) em pacientes com nefrite de lúpus ativo [Classe III/IV ± V (LN)]]
Prazo: 96 semanas

RR sustentado definido como satisfazendo todos os seguintes critérios:

  1. A proteinúria melhorou em ≥50% em comparação com a linha de base
  2. Proteína urina de 24 horas <1 g
  3. Creatinina sérica não superior a 15% acima do nível da linha de base ou EGFR não inferior a 60 ml/min/1,73m2
  4. Nenhuma ocorrência de flare da doença após alcançar a resposta ao tratamento. O flare da doença é definido como a necessidade de terapia imunossupressora de 'resgate' com qualquer um dos seguintes i. Aumento da dose de prednisolona de ≤7,5 mg/d para ≥15 mg/d por 4 semanas ou mais II. Mudança de agente imunossupressor originalmente atribuído III. Adição de medicamentos imunossupressores proibidos no protocolo
96 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Doença refratária
Prazo: 96 semanas
Nunca alcançar a remissão renal parcial desde o início do estudo
96 semanas
Mudanças nas pontuações de Selena-Sledai
Prazo: 96 semanas
Mudanças nas pontuações de Selena-Sledai, da linha de base para a semana 96
96 semanas
Alterações nas pontuações da PGA
Prazo: 96 semanas
Alterações nas pontuações da PGA de linha de base para a semana 96
96 semanas
Alterações nas pontuações da SFI
Prazo: 96 semanas
Alterações nas pontuações da SFI de linha de base para a semana 96
96 semanas
Mudanças nas pontuações de Bilag (2004)
Prazo: 96 semanas
Mudanças em Bilag (2004) pontuações da linha de base para a semana 96
96 semanas
Taxa de remissão renal completa
Prazo: 96 semanas
  • proteinúria não superior a 0,5 g/d
  • Creatinina sérica não superior a 15% acima do nível de linha de base ou EGFR não inferior a 60 ml/min/1,73m2
96 semanas
Taxa de remissão renal parcial
Prazo: 96 semanas
  • proteinúria acima de 0,5 g/d e abaixo de 3 g/d e com melhoria ≥50%
  • Creatinina sérica não superior a 15% acima do nível da linha de base ou EGFR não inferior a 60 ml/min/1,73m2
96 semanas
Eficácia de corticosteróides combinados e TAC em comparação com corticosteróides combinados e MMF na obtenção de resposta renal sustentada (RR) em pacientes com nefrite de lúpus ativo [Classe III/IV ± V (LN)]]
Prazo: 48 semanas

RR sustentado definido como satisfazendo todos os seguintes critérios:

  1. A proteinúria melhorou em ≥50% em comparação com a linha de base
  2. Proteína urina de 24 horas <1 g
  3. Creatinina sérica não superior a 15% acima do nível da linha de base ou EGFR não inferior a 60 ml/min/1,73m2
  4. Nenhuma ocorrência de flare da doença após alcançar a resposta ao tratamento. O flare da doença é definido como a necessidade de terapia imunossupressora de 'resgate' com qualquer um dos seguintes i. Aumento da dose de prednisolona de ≤7,5 mg/d para ≥15 mg/d por 4 semanas ou mais II. Mudança de agente imunossupressor originalmente atribuído III. Adição de medicamentos imunossupressores proibidos no protocolo
48 semanas
Taxa de brilho não renal
Prazo: 96 semanas
Flare da doença definida pela necessidade de terapia imunossupressora de 'resgate' com qualquer um dos seguintes i. Aumento da dose de prednisolona de ≤7,5 mg/d para ≥15 mg/d por 4 semanas ou mais II. Mudança de agente imunossupressor originalmente atribuído III. Adição de medicamentos imunossupressores proibidos no protocolo
96 semanas
Incidência de lesão renal aguda
Prazo: 96 semanas
Número de pacientes que tiveram aumento do nível sérico de creatinina ≥15% da linha de base e se o aumento foi reversível ou irreversível
96 semanas
Incidência de nível sanguíneo TAC acima da faixa alvo
Prazo: 96 semanas
Número de pacientes que tiveram 12 horas de pós-dose no nível sanguíneo TAC acima de i. 8 ng/ml (de linha de base ao final da semana 24) ii. 7 ng/ml (do início da semana 25 ao final da semana 48 e do início da semana 49 ao final da semana 96 para pacientes com nível sérico de creatinina <150 micromol/L) III. 6 ng/ml (do início da semana 49 ao final da semana 96 para pacientes com nível sérico de creatinina ≥150 micromol/L)
96 semanas
Incidência de nova hipertensão de início ou pior controle hipertensivo
Prazo: 96 semanas
Número de pacientes que tiveram nova hipertensão de início (pressão arterial> 140/90 mmHg) ou piora do controle hipertensivo que exigia aumento do número ou dose de medicamentos anti-hipertensivos
96 semanas
Taxa de infecção
Prazo: 96 semanas
Número de pacientes que tiveram infecção que exigia hospitalização e seus agentes causadores
96 semanas
Taxa de hospitalização
Prazo: 96 semanas
Número de pacientes que foram hospitalizados, a causa e a duração da hospitalização
96 semanas
Incidência de hipercalemia
Prazo: 96 semanas
Número de pacientes com nível sérico de potássio> 5,6 mmol/L
96 semanas
Incidência de acidose metabólica
Prazo: 96 semanas
Número de pacientes que tinham nível sérico de bicarbonato <17 mmol/L
96 semanas
Incidência de novo diabetes mellitus
Prazo: 96 semanas
Número de pacientes que tiveram glicose em jejum> 6,0 mmol/L e/ou necessidade de adição de medicamentos para baixo de glicose no sangue (s)
96 semanas
Incidência de nova hipercolesterolemia
Prazo: 96 semanas
Número de pacientes com colesterol total> 5,0 mmol/L e lipoproteína de baixa densidade> 3,4 mmol/L apresentados aos 6 meses ou além da linha de base e/ou a adição necessária de medicamentos para baixar lipídios
96 semanas
Taxa de intolerância ao tratamento, levando à descontinuação prematura do estudo
Prazo: 96 semanas
Definição de intolerância ao tratamento i. Distúrbio gastrointestinal grave ou supressão da medula (contagem de glóbulos brancos <2 × 10^9/L ou contagem de plaquetas <50 × 10^9/L ou hemoglobina <8 g/dl) julgada devido ao MMF e persistiu apesar da redução da dosagem de MMF para <1,25 g por dia II. Tremor manual significativo ou neurotoxicidade relacionada ao TAC
96 semanas
Taxa de complicações da doença, levando à descontinuação prematura do estudo
Prazo: 96 semanas
Número de pacientes que desenvolveram complicações que levaram à descontinuação prematura do estudo
96 semanas
Taxa de flare da doença, levando à descontinuação prematura do estudo
Prazo: 96 semanas
O flare da doença é definido como a necessidade de terapia imunossupressora de 'resgate' com qualquer um dos seguintes i. Aumento da dose de prednisolona de ≤7,5 mg/d para ≥15 mg/d por 4 semanas ou mais II. Mudança de agente imunossupressor originalmente atribuído III. Adição de medicamentos imunossupressores proibidos no protocolo
96 semanas
Número de pacientes que não aderiram ao protocolo Regime de redução de corticosteróide definido
Prazo: 96 semanas
A falha em aderir ao regime de redução de corticosteróide foi definida como desvio da dose de corticosteróide definida por protocolo em> 5mg/d por> 3 semanas devido à resposta insatisfatória do tratamento ou atividade de doença de início novo.
96 semanas
Incidência de eventos adversos
Prazo: 96 semanas
Número e tipo de eventos adversos, independentemente de o evento estar relacionado ao tratamento ou não
96 semanas
Incidência de eventos adversos graves
Prazo: 96 semanas
Número e tipo de eventos adversos graves, independentemente de o evento estar relacionado ao tratamento ou não
96 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The University of Hong Kong

Investigadores

  • Investigador principal: Tak-Mao Daniel Chan, The University of Hong Kong

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

27 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

27 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de dezembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de dezembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

15 de dezembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

25 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ALNN-IIS-17JUL15-1

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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