Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av takrolimus versus mykofenolat ved lupus nefritis

21. september 2025 oppdatert av: Professor Daniel Tak-Mao Chan, The University of Hong Kong

En randomisert åpen studie for å evaluere effekten og sikkerheten til takrolimus og kortikosteroider sammenlignet med mykofenolatmofetil og kortikosteroider hos personer med klasse III/IV±V lupusnefritt

Prospektiv, randomisert, parallellgruppekontrollert, åpen, internasjonal (asiatisk) multisenter, sammenligning av kortikosteroider kombinert med TAC og kortikosteroider kombinert med MMF.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er akkumulerende bevis for at takrolimus (TAC) kan tjene som en effektiv medisin for behandling av lupus nefritt (LN). TAC er en kalsineurinhemmer, som er en nøkkelkomponent i førstelinjekombinasjonsimmunsuppressive regimer etter nyretransplantasjon, basert på dens påviste effekt i forebygging og behandling av allograftavstøtning og akseptabel tolerabilitetsprofil. Selv om den først og fremst retter seg mot T-lymfocyttaktivering, omfatter dens immunsuppressive virkninger flere immunresponsveier på grunn av de komplekse interaksjonene mellom forskjellige cellulære og løselige immunmediatorer. Dessuten har effekten av kalsineurinhemmere på podocyttmorfologi og -funksjon, uavhengig av deres immunsuppressive effekt, oversatt til terapeutisk effekt i behandlingen av proteinuriske glomerulære sykdommer som membranøs nefropati og fokal segmentell glomerulosklerose. Nyere data fra korttidsstudier viste at kombinasjonsimmunsuppressive regimer som inkluderte TAC og kortikosteroider med eller uten mykofenolatmofetil (MMF) virket minst like effektive som andre standardbehandlinger for klasse III/IV±V LN, og inkluderingen av TAC kan føre til mer effektiv undertrykkelse av proteinuri. Det er også foreløpige data om dets gunstige toleranse når det brukes som langsiktig vedlikeholdsbehandling. Denne studien tar sikte på å undersøke rollen til TAC kombinert med kortikosteroider, sammenlignet med den mest brukte standardbehandlingen MMF pluss kortikosteroider, i behandlingen av lupus nefritt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

130

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Biopsipåvist LN Klasse III/IV±V (ISN/RPS 2003), med biopsi utført innen 12 uker etter randomisering.
  2. Positivt anti-dsDNA.
  3. Aktiv LN med proteinuri (urinprotein/kreatinin-forhold >1,0 eller 24-timers urinprotein >1,0 g ved baseline), med eller uten hematuri.
  4. Både "hendelse" (dvs. nye) pasienter og "flare" pasienter kan inkluderes.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nyresykdom som ikke er relatert til SLE (f.eks. diabetes mellitus, annen glomerulær eller tubulointerstitiell sykdom, renovaskulær sykdom), eller transplantert nyre.
  2. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR ved MDRD) ≤20 mL/min per 1,73 m2 eller serumkreatinin >300 mikromol/L (3,39 mg/dL) ved screening.
  3. Nyrebiopsi som viser cellulær eller fibrocellulær halvmåne i mer enn 25 % av glomeruli.
  4. CNS eller annen alvorlig organmanifestasjon av lupus som krever aggressiv immunsuppressiv behandling alene.
  5. Komorbiditeter som krever kortikosteroidbehandling (f. astma, inflammatorisk tarmsykdom).
  6. Behandling med prednisolon (eller prednison eller tilsvarende) ved >20 mg/D i over 4 uker i løpet av de siste 3 månedene.
  7. Behandling med MMF ved >1,5 g/D i over 4 uker i løpet av de siste 3 månedene.
  8. Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor prednisolon (eller prednison eller tilsvarende), TAC eller MMF i en dose på 1,25 g eller lavere per dag.
  9. Personer som allerede er i behandling med TAC, ciklosporin eller andre kalsineurinhemmere i over 4 uker i løpet av de siste 12 månedene.
  10. Behandling med cyklofosfamid, leflunomid eller metotreksat i over 2 uker, eller bruk av biologiske midler uavhengig av varighet, innen de siste 6 månedene (Merk: tidligere bruk av azatioprin, mizoribin, intravenøse immunglobuliner og anti-malariamidler er tillatt).
  11. Ukontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >95 mmHg.
  12. Kvinner som er gravide eller ammer.
  13. Kvinner med fruktbarhet eller deres mannlige partnere, som nekter å bruke en effektiv prevensjonsmetode

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Takrolimus
rute: oral varighet: 96 uker
Legemiddel: Takrolimus
Dosering: Start på 2 mg to ganger om dagen, og deretter titrert i henhold til terapeutisk medikamentnivåovervåking ved bruk av 12-timers postdose blodprøvetaking
Andre navn:
  • Prograf
Aktiv komparator: Mykofenolatmofetil
rute: oral varighet: 96 uker
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Dosering: start med 1 g to ganger daglig, og avtrapp deretter i henhold til protokollen
Andre navn:
  • Cellcept

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet av kombinerte kortikosteroider og TAC sammenlignet med kombinerte kortikosteroider og MMF for å oppnå vedvarende nyrespons (RR) hos pasienter med aktiv lupus nefritis [klasse III/IV ± V (LN)]
Tidsramme: 96 uker

Vedvarende RR definert som å tilfredsstille alle følgende kriterier:

  1. Proteinuri forbedret med ≥50% sammenlignet med baseline
  2. 24-timers urinprotein <1 g
  3. Serumkreatinin ikke høyere enn 15% over baseline -nivå eller EGFR ikke mindre enn 60 ml/min/1,73m2
  4. Ingen forekomst av sykdomsblussing etter å ha oppnådd respons på behandling. Sykdomsfluss er definert som behovet for "redning" immunsuppressiv terapi med en av følgende i. Økning av prednisolondose fra ≤7,5 mg/d til ≥15 mg/d i 4 uker eller lengre II. Endring av opprinnelig tildelt immunsuppressivt middel III. Tillegg av immunsuppressive medisiner forbudt i protokollen
96 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ildfast sykdom
Tidsramme: 96 uker
Aldri oppnå delvis nyre remisjon siden studien påbegynnes
96 uker
Endringer i Selena-Sledai-score
Tidsramme: 96 uker
Endringer i Selena-Sledai-score fra baseline til uke 96
96 uker
Endringer i PGA -score
Tidsramme: 96 uker
Endringer i PGA -score fra baseline til uke 96
96 uker
Endringer i SFI -score
Tidsramme: 96 uker
Endringer i SFI -score fra baseline til uke 96
96 uker
Endringer i Bilag (2004) score
Tidsramme: 96 uker
Endringer i Bilag (2004) score fra baseline til uke 96
96 uker
Rate for fullstendig renal remisjon
Tidsramme: 96 uker
  • proteinuria ikke høyere enn 0,5 g/d
  • Serumkreatinin ikke høyere enn 15% over baseline -nivå eller EGFR ikke mindre enn 60 ml/min/1,73m2
96 uker
Rate for delvis nyre -remisjon
Tidsramme: 96 uker
  • proteinuria over 0,5 g/d og under 3 g/d og med ≥50% forbedring sammenlignet med baseline nivå
  • Serumkreatinin ikke høyere enn 15% over baseline -nivå eller EGFR ikke mindre enn 60 ml/min/1,73m2
96 uker
Effektivitet av kombinerte kortikosteroider og TAC sammenlignet med kombinerte kortikosteroider og MMF for å oppnå vedvarende nyrespons (RR) hos pasienter med aktiv lupus nefritis [klasse III/IV ± V (LN)]
Tidsramme: 48 uker

Vedvarende RR definert som å tilfredsstille alle følgende kriterier:

  1. Proteinuri forbedret med ≥50% sammenlignet med baseline
  2. 24-timers urinprotein <1 g
  3. Serumkreatinin ikke høyere enn 15% over baseline -nivå eller EGFR ikke mindre enn 60 ml/min/1,73m2
  4. Ingen forekomst av sykdomsblussing etter å ha oppnådd respons på behandling. Sykdomsfluss er definert som behovet for "redning" immunsuppressiv terapi med en av følgende i. Økning av prednisolondose fra ≤7,5 mg/d til ≥15 mg/d i 4 uker eller lengre II. Endring av opprinnelig tildelt immunsuppressivt middel III. Tillegg av immunsuppressive medisiner forbudt i protokollen
48 uker
Rate for ikke-renal bluss
Tidsramme: 96 uker
Sykdomsfluss definert av behovet for 'redning' immunsuppressiv terapi med en av følgende i. Økning av prednisolondose fra ≤7,5 mg/d til ≥15 mg/d i 4 uker eller lengre II. Endring av opprinnelig tildelt immunsuppressivt middel III. Tillegg av immunsuppressive medisiner forbudt i protokollen
96 uker
Forekomst av akutt nyreskade
Tidsramme: 96 uker
Antall pasienter som hadde økning av serumkreatininnivå ≥15% fra baseline og om økningen var reversibel eller irreversibel
96 uker
Forekomst av TAC -blodnivå over målområdet
Tidsramme: 96 uker
Antall pasienter som hadde 12 timers postdose TAC-blodnivå over i. 8 ng/ml (fra baseline til slutten av uken 24) II. 7 ng/ml (fra start av uke 25 til slutten av uken 48, og fra start av uke 49 til slutten av uken 96 for pasienter som hadde serumkreatininnivå <150 Micromol/L) III. 6 ng/ml (fra start av uke 49 til slutten av uken 96 for pasienter som hadde serumkreatininnivå ≥150 mikromol/l)
96 uker
Forekomst av ny begynnelse av hypertensjon eller forverret hypertensiv kontroll
Tidsramme: 96 uker
Antall pasienter som hadde ny begynnelse av hypertensjon (blodtrykk> 140/90 mmHg) eller forverret hypertensiv kontroll som krevde økning av antall eller dose anti-hypertensive medisiner
96 uker
Infeksjonshastighet
Tidsramme: 96 uker
Antall pasienter som hadde infeksjon som krevde sykehusinnleggelse og dens forårsakende midler
96 uker
Hospitaliseringshastighet
Tidsramme: 96 uker
Antall pasienter som hadde blitt innlagt på sykehus, årsaken og varigheten av sykehusinnleggelsen
96 uker
Forekomst av hyperkalemi
Tidsramme: 96 uker
Antall pasienter som hadde serumkaliumnivå> 5,6 mmol/l
96 uker
Forekomst av metabolsk acidose
Tidsramme: 96 uker
Antall pasienter som hadde serumbikarbonatnivå <17 mmol/l
96 uker
Forekomst av ny begynnelse av diabetes mellitus
Tidsramme: 96 uker
Antall pasienter som hadde fastende glukose> 6,0 mmol/l og/eller påkrevd tilsetning av blodsukker senking av medikament (er)
96 uker
Forekomst av ny begynnelse av hyperkolesterolemi
Tidsramme: 96 uker
Antall pasienter som hadde totalt kolesterol> 5,0 mmol/l og lav tetthet lipoprotein> 3,4 mmol/l presentert etter 6 måneder eller utover fra baseline og/eller nødvendig tilsetning av lipidsenkende medikament (er)
96 uker
Behandlingsintoleranse som fører til for tidlig studieavskjæring
Tidsramme: 96 uker
Definisjon av behandlingsintoleranse i. Alvorlig gastrointestinal forstyrrelse eller undertrykkelse av marg (antall hvite blodlegemer <2 × 10^9/l eller blodplateantall <50 × 10^9/l eller hemoglobin <8 g/dl) dømt på grunn av MMF og vedvarte til tross for reduksjon av MMF -dosering til <1,25 g per dag ii. Betydelig håndtremor eller nevrotoksisitet relatert til TAC
96 uker
Hastigheten for sykdomskomplikasjoner som fører til for tidlig studieavskjæring
Tidsramme: 96 uker
Antall pasienter som utviklet komplikasjoner som førte til for tidlig avslutning av studien
96 uker
Rate of Disease Flare som fører til for tidlig studieavskjæring
Tidsramme: 96 uker
Sykdomsfluss er definert som behovet for "redning" immunsuppressiv terapi med en av følgende i. Økning av prednisolondose fra ≤7,5 mg/d til ≥15 mg/d i 4 uker eller lengre II. Endring av opprinnelig tildelt immunsuppressivt middel III. Tillegg av immunsuppressive medisiner forbudt i protokollen
96 uker
Antall pasienter som ikke klarte å overholde protokolldefinert kortikosteroidreduksjonsregime
Tidsramme: 96 uker
Unnlatelse av å feste seg til kortikosteroidreduksjonsregime ble definert som avvik fra protokolldefinert kortikosteroiddose med> 5 mg/d i> 3 uker på grunn av utilfredsstillende behandlingsrespons eller aktivitetsaktivitet i ny ene.
96 uker
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: 96 uker
Antall og type bivirkninger, uavhengig av om hendelsen var behandlingsrelatert eller ikke
96 uker
Forekomst av alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 96 uker
Antall og type alvorlige bivirkninger, uavhengig av om hendelsen var behandlingsrelaterte eller ikke
96 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Hong Kong

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tak-Mao Daniel Chan, The University of Hong Kong

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

27. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

27. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2015

Først lagt ut (Antatt)

15. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

25. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALNN-IIS-17JUL15-1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere