Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность такролимуса по сравнению с микофенолатом при волчаночном нефрите

21 сентября 2025 г. обновлено: Professor Daniel Tak-Mao Chan, The University of Hong Kong

Рандомизированное открытое исследование по оценке эффективности и безопасности такролимуса и кортикостероидов в сравнении с микофенолата мофетилом и кортикостероидами у пациентов с волчаночным нефритом класса III/IV±V

Проспективное, рандомизированное, контролируемое в параллельных группах, открытое, международное (азиатское) многоцентровое сравнение кортикостероидов в сочетании с ТАЦ и кортикостероидов в сочетании с ММФ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Накапливаются данные о том, что такролимус (ТАЦ) может служить эффективным лекарственным средством для лечения волчаночного нефрита (ВН). TAC является ингибитором кальциневрина, который является ключевым компонентом комбинированных иммуносупрессивных схем первой линии после трансплантации почки, благодаря его доказанной эффективности в профилактике и лечении отторжения аллотрансплантата и приемлемому профилю переносимости. Хотя он в первую очередь нацелен на активацию Т-лимфоцитов, его иммунодепрессивное действие охватывает несколько путей иммунного ответа из-за сложных взаимодействий между различными клеточными и растворимыми иммунными медиаторами. Более того, влияние ингибиторов кальциневрина на морфологию и функцию подоцитов, независимо от их иммуносупрессивного эффекта, приводит к терапевтической эффективности при лечении протеинурических гломерулярных заболеваний, таких как мембранозная нефропатия и фокально-сегментарный гломерулосклероз. Недавние данные краткосрочных исследований показали, что комбинированные иммуносупрессивные режимы, включающие ТАЦ и кортикостероиды с микофенолата мофетилом (ММФ) или без него, оказались не менее эффективными, чем другие стандартные методы лечения ВН класса III/IV±V, а включение TAC может привести к более эффективному подавлению протеинурии. Имеются также предварительные данные о его благоприятной переносимости при длительном поддерживающем лечении. Это исследование направлено на изучение роли ТАС в сочетании с кортикостероидами по сравнению с наиболее часто используемым стандартным лечением ММФ плюс кортикостероиды в лечении волчаночного нефрита.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

130

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • The University of Hong Kong

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подтвержденный биопсией ВН класса III/IV±V (ISN/RPS 2003) с биопсией, выполненной в течение 12 недель после рандомизации.
  2. Положительный анти-дцДНК.
  3. Активный ВН с протеинурией (соотношение белок/креатинин в моче >1,0 или суточный белок мочи >1,0 г исходно), с гематурией или без нее.
  4. Оба «инцидент» (т. новые) могут быть включены пациенты и пациенты с «вспышкой».

Критерий исключения:

  1. Заболевание почек, не связанное с СКВ (например, сахарный диабет, другие гломерулярные или тубулоинтерстициальные заболевания, реноваскулярные заболевания) или пересаженная почка.
  2. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ по MDRD) ≤20 мл/мин на 1,73 м2 или креатинин сыворотки >300 микромоль/л (3,39 мг/дл) при скрининге.
  3. Биопсия почки показывает клеточный или фиброцеллюлярный серп более чем в 25% клубочков.
  4. ЦНС или другие тяжелые органные проявления волчанки, которые сами по себе требуют агрессивной иммуносупрессивной терапии.
  5. Сопутствующие заболевания, требующие терапии кортикостероидами (например, астма, воспалительные заболевания кишечника).
  6. Лечение преднизолоном (или преднизолоном, или эквивалентом) в дозе >20 мг/сут в течение более 4 недель в течение последних 3 месяцев.
  7. Лечение ММФ в дозе >1,5 г/день в течение более 4 недель в течение последних 3 месяцев.
  8. Известная гиперчувствительность или непереносимость преднизолона (или преднизолона или эквивалента), ТАЦ или ММФ в дозе 1,25 г или меньше в день.
  9. Субъекты, которые уже получают лечение TAC, циклоспорином или любым другим ингибитором кальциневрина в течение более 4 недель в течение последних 12 месяцев.
  10. Лечение циклофосфамидом, лефлуномидом или метотрексатом в течение более 2 недель или использование биологических агентов независимо от продолжительности в течение последних 6 месяцев (Примечание: допускается предварительное использование азатиоприна, мизорибина, внутривенных иммуноглобулинов и противомалярийных препаратов).
  11. Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим АД >160 мм рт.ст. или диастолическим АД >95 мм рт.ст.
  12. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  13. Женщины с детородным потенциалом или их партнеры-мужчины, которые отказываются использовать эффективный метод контроля рождаемости.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Такролимус
маршрут: пероральный продолжительность: 96 недель
Лекарство: Такролимус
Дозировка: начинать с 2 мг два раза в день, а затем титрована в соответствии с мониторингом на уровне терапевтических препаратов с использованием 12-часового отбора дозы в крови
Другие имена:
  • Программа
Активный компаратор: Микофенолят мофетил
маршрут: пероральный продолжительность: 96 недель
Лекарство: Микофенолата мофетил
Дозировка: начните с 1 г два раза в день, затем уменьшайте согласно протоколу.
Другие имена:
  • Селлсепт

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность комбинированных кортикостероидов и TAC по сравнению с комбинированными кортикостероидами и MMF в достижении устойчивого почечного ответа (RR) у пациентов с активным нефритом волчанки [класс III/IV ± V (LN)]]]
Временное ограничение: 96 недель

Постоянный RR определяется как удовлетворение всех следующих критериев:

  1. протеинурия улучшилась на ≥50% по сравнению с исходным уровнем
  2. 24-часовой белок мочи <1 г
  3. сывороточный креатинин не выше, чем на 15% выше базового уровня или EGFR не менее 60 мл/мин/1,73 м2
  4. Нет возникновения вспышки заболеваний после достижения реакции на лечение. Вспышка заболевания определяется как необходимость «спасения» иммуносупрессивной терапии с любым из следующих. Увеличение дозы преднизолона с ≤7,5 мг/сут до ≥15 мг/сут в течение 4 недель или дольше II. Изменение первоначально назначенного иммунодепрессивного агента III. добавление иммуносупрессивных препаратов, запрещенных в протоколе
96 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рефрактерная болезнь
Временное ограничение: 96 недель
Никогда не достигая частичной ремиссии почек с момента начала обучения
96 недель
Изменения в результатах Selena-Sledai
Временное ограничение: 96 недель
Изменения в оценках Selena-Sledai от базовой линии до 96 недели 96
96 недель
Изменения в оценках PGA
Временное ограничение: 96 недель
Изменения в оценках PGA с базовой линии до 96 недели
96 недель
Изменения в результатах SFI
Временное ограничение: 96 недель
Изменения в результатах SFI с базовой линии до 96 недели.
96 недель
Изменения в результатах BILAG (2004)
Временное ограничение: 96 недель
Изменения в BILAG (2004) оценки с базовой линии до недели 96
96 недель
Скорость полной ремиссии почек
Временное ограничение: 96 недель
  • протеинурия не выше 0,5 г/сут
  • сывороточный креатинин не выше, чем на 15% выше базового уровня или EGFR не менее 60 мл/мин/1,73 м2
96 недель
Скорость частичной ремиссии почек
Временное ограничение: 96 недель
  • протеинурия выше 0,5 г/сут и ниже 3 г/сут и с улучшением ≥50% по сравнению с базовым уровнем
  • сывороточный креатинин не выше, чем на 15% выше базового уровня или EGFR не менее 60 мл/мин/1,73 м2
96 недель
Эффективность комбинированных кортикостероидов и TAC по сравнению с комбинированными кортикостероидами и MMF в достижении устойчивого почечного ответа (RR) у пациентов с активным нефритом волчанки [класс III/IV ± V (LN)]]]
Временное ограничение: 48 недель

Постоянный RR определяется как удовлетворение всех следующих критериев:

  1. протеинурия улучшилась на ≥50% по сравнению с исходным уровнем
  2. 24-часовой белок мочи <1 г
  3. сывороточный креатинин не выше, чем на 15% выше базового уровня или EGFR не менее 60 мл/мин/1,73 м2
  4. Нет возникновения вспышки заболеваний после достижения реакции на лечение. Вспышка заболевания определяется как необходимость «спасения» иммуносупрессивной терапии с любым из следующих. Увеличение дозы преднизолона с ≤7,5 мг/сут до ≥15 мг/сут в течение 4 недель или дольше II. Изменение первоначально назначенного иммунодепрессивного агента III. добавление иммуносупрессивных препаратов, запрещенных в протоколе
48 недель
Скорость непочезной вспышки
Временное ограничение: 96 недель
Вспышка заболевания определяется необходимостью «спасения» иммуносупрессивной терапии с любым из следующих. Увеличение дозы преднизолона с ≤7,5 мг/сут до ≥15 мг/сут в течение 4 недель или дольше II. Изменение первоначально назначенного иммунодепрессивного агента III. добавление иммуносупрессивных препаратов, запрещенных в протоколе
96 недель
Частота острого травмы почек
Временное ограничение: 96 недель
Количество пациентов, имевших уровень креатинина в сыворотке, ≥15% от исходного уровня и было ли увеличение обратимым или необратимым
96 недель
Частота уровня крови TAC выше целевого диапазона
Временное ограничение: 96 недель
Количество пациентов, у которых был 12-часовой уровень дозы TAC в крови выше i. 8 нг/мл (от исходного до конца недели 24) II. 7 нг/мл (с начала 25 -й недели до конца недели 48 и с начала 49 -й недели до конца недели 96 для пациентов, у которых был уровень креатинина в сыворотке <150 микромол/л) III. 6 нг/мл (с начала 49 -й недели до конца недели 96 для пациентов, у которых был уровень креатинина в сыворотке ≥150 микромол/л)
96 недель
Частота новой гипертонии или ухудшения гипертонического контроля
Временное ограничение: 96 недель
Количество пациентов, у которых была новая гипертония начала (артериальное давление> 140/90 мм рт. Ст.) Или ухудшающий гипертонический контроль, который требовал увеличения количества или дозы антигипертензивных препаратов
96 недель
Скорость инфекции
Временное ограничение: 96 недель
Количество пациентов, у которых была инфекция, которая требовала госпитализации и ее возбудителя
96 недель
Уровень госпитализации
Временное ограничение: 96 недель
Количество пациентов, которые были госпитализированы, причина и продолжительность госпитализации
96 недель
Частота гиперкалиемии
Временное ограничение: 96 недель
Количество пациентов, у которых был уровень калия в сыворотке> 5,6 ммоль/л.
96 недель
Частота метаболического ацидоза
Временное ограничение: 96 недель
Количество пациентов, у которых был уровень бикарбоната в сыворотке <17 ммоль/л.
96 недель
Заболеваемость нового сахарного диабета
Временное ограничение: 96 недель
Количество пациентов с глюкозой натощак> 6,0 ммоль/л и/или необходимое добавление препарата по снижению глюкозы в крови.
96 недель
Заболеваемость новой гиперхолестеринемией
Временное ограничение: 96 недель
Количество пациентов, у которых был общий холестерин> 5,0 ммоль/л и липопротеина с низкой плотностью> 3,4 ммоль/л, представленные через 6 месяцев или старше базового и/или необходимого добавления липидного препарата (и)
96 недель
Скорость непереносимости лечения, приводящая к преждевременному прекращению исследования
Временное ограничение: 96 недель
Определение непереносимости лечения i. Тяжелые желудочно -кишечные нарушения или подавление костного мозга (количество лейкоцитов <2 × 10^9/л или количество тромбоцитов <50 × 10^9/л или гемоглобин <8 г/дл), оцениваемые из -за ММФ и сохранились, несмотря на снижение дозировки ММФ до <1,25 г в день II. Значительная ручная тропинка или нейротоксичность, связанная с TAC
96 недель
Уровень осложнений заболеваний, приводящий к преждевременному исследованию
Временное ограничение: 96 недель
Количество пациентов, у которых развилось осложнение, которое привело к преждевременному исследованию, прекращению
96 недель
Уровень вспышки заболеваний, приводящий к преждевременному исследованию
Временное ограничение: 96 недель
Вспышка заболевания определяется как необходимость «спасения» иммуносупрессивной терапии с любым из следующих. Увеличение дозы преднизолона с ≤7,5 мг/сут до ≥15 мг/сут в течение 4 недель или дольше II. Изменение первоначально назначенного иммунодепрессивного агента III. добавление иммуносупрессивных препаратов, запрещенных в протоколе
96 недель
Количество пациентов, которые не смогли придерживаться режима восстановления протокола.
Временное ограничение: 96 недель
Неспособность придерживаться режима восстановления кортикостероидов была определена как отклонение от определяемой протоколом дозы кортикостероида на> 5 мг/сут в течение> 3 недель из-за неудовлетворительного ответа на лечение или активности в новом заболевании.
96 недель
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 96 недель
Число и тип побочных эффектов, независимо от того, было ли событие связано с лечением или нет
96 недель
Частота серьезных неблагоприятных событий
Временное ограничение: 96 недель
Число и тип серьезных побочных эффектов, независимо от того, было ли событие связано с лечением или нет
96 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The University of Hong Kong

Следователи

  • Главный следователь: Tak-Mao Daniel Chan, The University of Hong Kong

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

25 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALNN-IIS-17JUL15-1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться