ループス腎炎におけるタクロリムス対ミコフェノール酸の有効性と安全性
2025年9月21日 更新者：Professor Daniel Tak-Mao Chan、The University of Hong Kong
クラス III/IV±V ループス腎炎の被験者におけるミコフェノール酸モフェチルおよびコルチコステロイドと比較して、タクロリムスおよびコルチコステロイドの有効性と安全性を評価する無作為化非盲検試験
前向き、無作為化、並行群対照、非盲検、国際（アジア）多施設、TAC と組み合わせたコルチコステロイドと MMF と組み合わせたコルチコステロイドの比較。
調査の概要
詳細な説明
タクロリムス (TAC) がループス腎炎 (LN) の効果的な治療薬として役立つ可能性があるという証拠が蓄積されています。
TAC はカルシニューリン阻害剤であり、同種移植片拒絶反応の予防と治療における有効性が証明されており、許容可能な忍容性プロファイルに基づいて、腎移植後の第一選択の併用免疫抑制レジメンの重要な要素です。
主に T リンパ球の活性化を標的としていますが、その免疫抑制作用は、さまざまな細胞性免疫メディエーターと可溶性免疫メディエーター間の複雑な相互作用により、複数の免疫応答経路を網羅しています。
さらに、足細胞の形態および機能に対するカルシニューリン阻害剤の効果は、それらの免疫抑制効果とは無関係に、膜性腎症および限局性分節性糸球体硬化症などのタンパク尿性糸球体疾患の治療における治療効果に変換されています。
短期研究からの最近のデータは、ミコフェノール酸モフェチル (MMF) の有無にかかわらず、TAC とコルチコステロイドを含む併用免疫抑制レジメンが、クラス III/IV±V LN に対する他の標準治療と少なくとも同程度に有効であると思われることを示しました。 TAC の増加は、タンパク尿のより効果的な抑制につながる可能性があります。
長期維持治療として使用した場合の良好な忍容性に関する予備データもあります。
この研究の目的は、ループス腎炎の管理において、最も一般的に使用されている標準治療 MMF とコルチコステロイドとの比較において、コルチコステロイドと組み合わせた TAC の役割を調べることです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
130
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hong Kong、香港
- The University of Hong Kong
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 生検で証明された LN クラス III/IV±V (ISN/RPS 2003)、無作為化から 12 週間以内に生検を実施。
- 陽性の抗 dsDNA。
- -タンパク尿を伴う活動性LN（尿タンパク/クレアチニン比> 1.0またはベースラインでの24時間尿タンパク> 1.0 g）、血尿の有無にかかわらず。
- 両方の「インシデント」(つまり new) 患者および「フレア」患者を含めることができます。
除外基準:
- SLEとは無関係の腎疾患（例： 真性糖尿病、その他の糸球体または尿細管間質性疾患、腎血管疾患)、または移植された腎臓。
- -推定糸球体濾過率（MDRDによるeGFR）1.73 m2あたり≤20 mL /分、またはスクリーニング時の血清クレアチニン> 300マイクロモル/ L（3.39 mg / dL）。
- 腎生検では、糸球体の 25% 以上に細胞または線維細胞の三日月が見られます。
- 単独で積極的な免疫抑制療法を必要とするループスのCNSまたはその他の重度の臓器症状。
- -コルチコステロイド療法を必要とする併存症（例： 喘息、炎症性腸疾患）。
- -プレドニゾロン（またはプレドニゾン、または同等物）による治療 > 20 mg / Dで、過去3か月以内に4週間以上。
- -過去3か月以内に1.5 g / Dを超えるMMFで4週間以上治療。
- -プレドニゾロン（またはプレドニゾン、または同等物）、TAC、またはMMFに対する既知の過敏症または不耐性 1日あたり1.25 g以下の用量。
- -TAC、シクロスポリン、またはその他のカルシニューリン阻害剤による治療をすでに受けている被験者 過去12か月以内に4週間以上。
- -過去6か月以内に、シクロホスファミド、レフルノミド、またはメトトレキサートによる2週間以上の治療、または期間に関係なく生物学的薬剤の使用（注：アザチオプリン、ミゾリビン、静脈内免疫グロブリンおよび抗マラリア薬の以前の使用は許可されています）。
- -収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 95 mmHgの制御されていない高血圧。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 効果的な避妊方法の使用を拒否する、出産の可能性のある女性またはその男性パートナー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タクロリムス
経路: 経口 期間: 96 週間
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投与量：1日2mgで開始してから、12時間の投与後血液サンプリングを使用した治療薬レベルのモニタリングに従って滴定されました
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ミコフェノール酸モフェチル
経路: 経口 期間: 96 週間
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投与量: 1g を 1 日 2 回から開始し、プロトコルに従って徐々に減らしていきます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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活性ループス腎炎患者における持続的腎反応（RR）の達成におけるコルチコステロイドとMMFの組み合わせと比較したコルチコステロイドとTACの組み合わせの有効性[クラスIII/IV±V（LN）]
時間枠：96週間
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次のすべての基準を満たすと定義された持続RR：
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96週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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難治性疾患
時間枠：96週間
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研究の開始以来、部分的な腎寛解を達成しないでください
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96週間
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Selena-Sledaiスコアの変化
時間枠：96週間
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ベースラインから96週までのセレナ・スレダイのスコアの変化
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96週間
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PGAスコアの変更
時間枠：96週間
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ベースラインから96週目までのPGAスコアの変更
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96週間
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SFIスコアの変更
時間枠：96週間
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ベースラインから96週目までのSFIスコアの変更
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96週間
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Bilag（2004）スコアの変更
時間枠：96週間
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BILAG（2004）のスコアの変化ベースラインから96週目まで
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96週間
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完全な腎寛解の速度
時間枠：96週間
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96週間
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部分的な腎寛解の速度
時間枠：96週間
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96週間
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活性ループス腎炎患者における持続的腎反応（RR）の達成におけるコルチコステロイドとMMFの組み合わせと比較したコルチコステロイドとTACの組み合わせの有効性[クラスIII/IV±V（LN）]
時間枠：48週間
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次のすべての基準を満たすと定義された持続RR：
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48週間
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非腎フレアの速度
時間枠：96週間
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「救助」免疫抑制療法の必要性によって定義された疾患フレアは、次のいずれかiのいずれかを使用します。プレドニゾロン用量の増加は、4週間以上IIで≤7.5mg/dから15 mg/d以上に増加します。
最初に割り当てられた免疫抑制剤IIIの変化。
プロトコルで禁止されている免疫抑制薬の添加
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96週間
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急性腎障害の発生率
時間枠：96週間
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ベースラインから血清クレアチニンレベルが15％以上増加した患者の数、および増加が可逆的または不可逆的かどうか
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96週間
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目標範囲を超えるTAC血液レベルの発生率
時間枠：96週間
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12時間後のTAC血液濃度を12時間服用した患者の数。
8 ng/ml（ベースラインから24週目まで）ii。
7 ng/ml（25週目から48週目から終わりから49週目から96週目まで、血清クレアチニンレベル<150マイクロモール/Lの患者の場合）III。
6 ng/ml（49週目から96週目まで、血清クレアチニンレベル≥150マイクロモール/Lの患者の場合））
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96週間
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新しい発症高血圧の発生率または高血圧制御の悪化
時間枠：96週間
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新たな発症高血圧（血圧> 140/90 mmHg）または抗高血圧薬の数または用量の増加を必要とする高血圧制御の悪化した患者の数
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96週間
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感染率
時間枠：96週間
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入院を必要とした感染症とその原因因子を必要とした患者の数
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96週間
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入院率
時間枠：96週間
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入院した患者の数、入院の原因と期間
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96週間
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高カリウム血症の発生率
時間枠：96週間
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血清カリウムレベルを持っている患者の数> 5.6 mmol/L
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96週間
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代謝性アシドーシスの発生率
時間枠：96週間
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重炭酸血清レベル<17 mmol/lを有する患者の数
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96週間
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新しい発症糖尿病の発生率
時間枠：96週間
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空腹時のグルコースを> 6.0 mmol/lにした患者の数、および/または血糖低下薬の添加が必要な患者の数
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96週間
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新しい発症高コレステロール血症の発生率
時間枠：96週間
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ベースラインおよび/または脂質低下薬の添加が必要な6か月以内に存在する総コレステロール> 5.0 mmol/Lおよび低密度リポタンパク質> 3.4 mmol/Lを有する患者の数
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96週間
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早期研究中止につながる治療不耐性
時間枠：96週間
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治療不耐性の定義i。重度の胃腸障害または骨髄抑制（白血球数<2×10^9/Lまたは血小板数<50×10^9/Lまたはヘモグロビン<8 g/dL）はMMFのために判断され、MMF投与量が1日あたり1.25 g未満に<1.25 gに減少したにもかかわらず持続しました。
TACに関連する有意なハンドトレマーまたは神経毒性
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96週間
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早期研究中止につながる疾患の合併症の速度
時間枠：96週間
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早期研究の中止につながった合併症を発症した患者の数
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96週間
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早期の研究中止につながる疾患フレアの速度
時間枠：96週間
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疾患フレアは、次のいずれかのiのいずれかを使用した「救助」免疫抑制療法の必要性として定義されます。プレドニゾロン用量の増加は、4週間以上IIで≤7.5mg/dから15 mg/d以上に増加します。
最初に割り当てられた免疫抑制剤IIIの変化。
プロトコルで禁止されている免疫抑制薬の添加
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96週間
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プロトコルを定義したコルチコステロイド還元レジメンに従わなかった患者の数
時間枠：96週間
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コルチコステロイド還元レジメンに準拠しないことは、不十分な治療反応または新規発現疾患活動性のために、3週間> 5mg/d> 5mg/d> 5mg/dのプロトコル定義コルチコステロイド用量からの逸脱として定義されました。
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96週間
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有害事象の発生率
時間枠：96週間
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イベントが治療関連であったかどうかに関係なく、有害事象の数と種類
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96週間
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深刻な有害事象の発生率
時間枠：96週間
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イベントが治療関連であったかどうかに関係なく、深刻な有害事象の数と種類
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96週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Tak-Mao Daniel Chan、The University of Hong Kong
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月5日
一次修了 (実際)
2024年12月27日
研究の完了 (実際)
2024年12月27日
試験登録日
最初に提出
2015年12月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月14日
最初の投稿 (推定)
2015年12月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月21日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALNN-IIS-17JUL15-1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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