Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost takrolimu versus mykofenolát u lupusové nefritidy

21. září 2025 aktualizováno: Professor Daniel Tak-Mao Chan, The University of Hong Kong

Randomizovaná otevřená studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti takrolimu a kortikosteroidů ve srovnání s mykofenolátmofetilem a kortikosteroidy u pacientů s lupusovou nefritidou třídy III/IV±V

Prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná paralelními skupinami, otevřená, mezinárodní (asijská) multicentrická, srovnání kortikosteroidů v kombinaci s TAC a kortikosteroidů v kombinaci s MMF.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hromadí se důkazy, že takrolimus (TAC) by mohl sloužit jako účinný lék k léčbě lupusové nefritidy (LN). TAC je kalcineurinový inhibitor, který je klíčovou složkou v kombinačních imunosupresivních režimech první linie po transplantaci ledviny na základě jeho prokázané účinnosti v prevenci a léčbě rejekce aloštěpu a přijatelného profilu snášenlivosti. Ačkoli se primárně zaměřuje na aktivaci T lymfocytů, jeho imunosupresivní účinky zahrnují mnohočetné dráhy imunitní odpovědi v důsledku komplexních interakcí mezi různými buněčnými a rozpustnými imunitními mediátory. Kromě toho se účinek inhibitorů kalcineurinu na morfologii a funkci podocytů, nezávisle na jejich imunosupresivním účinku, promítl do terapeutické účinnosti při léčbě proteinurických glomerulárních onemocnění, jako je membránová nefropatie a fokální segmentální glomeruloskleróza. Nedávné údaje z krátkodobých studií ukázaly, že kombinované imunosupresivní režimy, které zahrnovaly TAC a kortikosteroidy s mykofenolátmofetilem (MMF) nebo bez něj, se jevily přinejmenším stejně účinné jako jiné standardní léčby pro třídu III/IV±V LN, a zařazení TAC může vést k účinnějšímu potlačení proteinurie. K dispozici jsou také předběžné údaje o jeho příznivé snášenlivosti při dlouhodobé udržovací léčbě. Tato studie si klade za cíl prozkoumat roli TAC v kombinaci s kortikosteroidy ve srovnání s nejčastěji používanou standardní léčbou MMF plus kortikosteroidy v léčbě lupusové nefritidy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

130

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • The University of Hong Kong

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Biopsií ověřená LN třídy III/IV±V (ISN/RPS 2003), s biopsií provedenou do 12 týdnů od randomizace.
  2. Pozitivní anti-dsDNA.
  3. Aktivní LN s proteinurií (poměr protein/kreatinin v moči > 1,0 nebo 24hodinový protein v moči > 1,0 g na začátku), s hematurií nebo bez ní.
  4. Oba „incidenty“ (tj. noví) mohou být zahrnuti pacienti a pacienti se „vzplanutím“.

Kritéria vyloučení:

  1. Onemocnění ledvin nesouvisející se SLE (např. diabetes mellitus, jiné glomerulární nebo tubulointersticiální onemocnění, renovaskulární onemocnění) nebo transplantovaná ledvina.
  2. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR podle MDRD) ≤ 20 ml/min na 1,73 m2 nebo sérový kreatinin > 300 mikromol/l (3,39 mg/dl) při screeningu.
  3. Renální biopsie ukazující buněčný nebo fibrocelulární srpek ve více než 25 % glomerulů.
  4. CNS nebo jiná závažná orgánová manifestace lupusu, která sama o sobě vyžaduje agresivní imunosupresivní léčbu.
  5. Komorbidity, které vyžadují léčbu kortikosteroidy (např. astma, zánětlivé onemocnění střev).
  6. Léčba prednisolonem (nebo prednisonem nebo ekvivalentem) v dávce >20 mg/D po dobu více než 4 týdnů během posledních 3 měsíců.
  7. Léčba MMF v dávce >1,5 g/D po dobu více než 4 týdnů během posledních 3 měsíců.
  8. Známá přecitlivělost nebo nesnášenlivost na prednisolon (nebo prednison nebo ekvivalent), TAC nebo MMF v dávce 1,25 g nebo nižší denně.
  9. Subjekty, které jsou již léčeny TAC, cyklosporinem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem kalcineurinu po dobu více než 4 týdnů během posledních 12 měsíců.
  10. Léčba cyklofosfamidem, leflunomidem nebo methotrexátem po dobu více než 2 týdnů nebo použití biologických látek bez ohledu na dobu trvání během posledních 6 měsíců (Poznámka: předchozí použití azathioprinu, mizoribinu, intravenózních imunoglobulinů a antimalariků je povoleno).
  11. Nekontrolovaná hypertenze se systolickým TK >160 mmHg nebo diastolickým TK >95 mmHg.
  12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  13. Ženy ve fertilním věku nebo jejich mužští partneři, kteří odmítají používat účinnou metodu antikoncepce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Takrolimus
cesta: orální trvání: 96 týdnů
Lék: Tacrolimus
Dávkování: Začněte při 2 mg dvakrát denně, poté titrujte podle monitorování terapeutické úrovně léčiva pomocí 12hodinového vzorkování krve po dávce
Ostatní jména:
  • Prograf
Aktivní komparátor: Mykofenolát mofetil
cesta: orální trvání: 96 týdnů
Lék: Mykofenolát mofetil
Dávkování: začněte na 1 g dvakrát denně, poté snižujte podle protokolu
Ostatní jména:
  • Cellcept

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost kombinovaných kortikosteroidů a TAC ve srovnání s kombinovanými kortikosteroidy a MMF při dosahování trvalé renální odpovědi (RR) u pacientů s aktivní nefritidou lupus [třída III/IV ± V (LN)]
Časové okno: 96 týdnů

Trvalé RR definované jako splnění všech následujících kritérií:

  1. Proteinurie se zlepšila o ≥ 50% ve srovnání s základní linií
  2. 24hodinový močový protein <1 g
  3. Sérum kreatinin není vyšší než 15% nad základní úrovní nebo EGFR nejméně 60 ml/min/1,73 m2
  4. Po dosažení reakce na léčbu žádný výskyt vzplanutí onemocnění. Vzplanutí onemocnění je definováno jako potřeba imunosupresivní terapie „záchranou“ u kteréhokoli z následujících i. Zvýšení dávky prednisolonu z ≤ 7,5 mg/d na ≥15 mg/d po dobu 4 týdnů nebo delší II. Změna původně přiřazeného imunosupresivního činidla III. přidání imunosupresivních léků zakázaných v protokolu
96 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Refrakterní onemocnění
Časové okno: 96 týdnů
Nikdy nedosahuji částečné remise ledvin od zahájení studia
96 týdnů
Změny ve skóre Selena-Sledai
Časové okno: 96 týdnů
Změny ve skóre Selena-Sledai z výchozího hodnoty do 96
96 týdnů
Změny skóre PGA
Časové okno: 96 týdnů
Změny ve skóre PGA z výchozí hodnoty do 96
96 týdnů
Změny ve skóre SFI
Časové okno: 96 týdnů
Změny ve skóre SFI z výchozí hodnoty do 96
96 týdnů
Změny ve skóre Bilag (2004)
Časové okno: 96 týdnů
Změny v Bilagu (2004) skóre z výchozí hodnoty do 96
96 týdnů
Sazba úplné remise ledvin
Časové okno: 96 týdnů
  • Proteinurie není vyšší než 0,5 g/d
  • Sérum kreatinin není vyšší než 15% nad základní úrovní nebo EGFR nejméně 60 ml/min/1,73 m2
96 týdnů
Sazba částečné remise ledvin
Časové okno: 96 týdnů
  • proteinurie nad 0,5 g/d a pod 3 g/d a s ≥ 50% zlepšením ve srovnání s základní úrovní
  • Sérum kreatinin není vyšší než 15% nad základní úrovní nebo EGFR nejméně 60 ml/min/1,73 m2
96 týdnů
Účinnost kombinovaných kortikosteroidů a TAC ve srovnání s kombinovanými kortikosteroidy a MMF při dosahování trvalé renální odpovědi (RR) u pacientů s aktivní nefritidou lupus [třída III/IV ± V (LN)]
Časové okno: 48 týdnů

Trvalé RR definované jako splnění všech následujících kritérií:

  1. Proteinurie se zlepšila o ≥ 50% ve srovnání s základní linií
  2. 24hodinový močový protein <1 g
  3. Sérum kreatinin není vyšší než 15% nad základní úrovní nebo EGFR nejméně 60 ml/min/1,73 m2
  4. Po dosažení reakce na léčbu žádný výskyt vzplanutí onemocnění. Vzplanutí onemocnění je definováno jako potřeba imunosupresivní terapie „záchranou“ u kteréhokoli z následujících i. Zvýšení dávky prednisolonu z ≤ 7,5 mg/d na ≥15 mg/d po dobu 4 týdnů nebo delší II. Změna původně přiřazeného imunosupresivního činidla III. přidání imunosupresivních léků zakázaných v protokolu
48 týdnů
Míra nelidské světlice
Časové okno: 96 týdnů
Vzplanutí onemocnění definované potřebou imunosupresivní terapie „záchranou“ u kterékoli z následujících i. Zvýšení dávky prednisolonu z ≤ 7,5 mg/d na ≥15 mg/d po dobu 4 týdnů nebo delší II. Změna původně přiřazeného imunosupresivního činidla III. přidání imunosupresivních léků zakázaných v protokolu
96 týdnů
Výskyt akutního poškození ledvin
Časové okno: 96 týdnů
Počet pacientů, kteří se zvýšili hladiny kreatininu v séru ≥ 15% od základní linie a zda byl nárůst reverzibilní nebo nevratný
96 týdnů
Výskyt hladiny krevní hladiny TAC nad cílovým rozsahem
Časové okno: 96 týdnů
Počet pacientů, kteří měli 12hodinovou hladinu krevní dávky po dávce nad i. 8 ng/ml (od základní linie do konce týdne 24) II. 7 ng/ml (od začátku 25. týdne do konce týdne 48 a od začátku 49 do konce týdne 96 u pacientů, kteří měli hladinu kreatininu v séru <150 mikromol/l) III. 6 ng/ml (od začátku 49 do konce týdne 96 u pacientů, kteří měli hladinu kreatininu v séru ≥150 mikromol/l)
96 týdnů
Výskyt nové nástupní hypertenze nebo zhoršující se hypertenzní kontrola
Časové okno: 96 týdnů
Počet pacientů, kteří měli novou nástupní hypertenzi (krevní tlak> 140/90 mmHg) nebo zhoršující se hypertenzní kontrola, která vyžadovala zvýšení počtu nebo dávky antihypertenzivních léků
96 týdnů
Míra infekce
Časové okno: 96 týdnů
Počet pacientů, kteří měli infekci, která vyžadovala hospitalizaci a její příčinné látky
96 týdnů
Míra hospitalizace
Časové okno: 96 týdnů
Počet pacientů, kteří byli hospitalizováni, příčina a trvání hospitalizace
96 týdnů
Výskyt hyperkalémie
Časové okno: 96 týdnů
Počet pacientů, kteří měli hladinu draslíku v séru> 5,6 mmol/l
96 týdnů
Výskyt metabolické acidózy
Časové okno: 96 týdnů
Počet pacientů, kteří měli hladinu hydrogenuhličitanu v séru <17 mmol/l
96 týdnů
Výskyt nového nástupu cukrovky mellitus
Časové okno: 96 týdnů
Počet pacientů, kteří měli glukózu nalačno> 6,0 mmol/l a/nebo požadované přidání léčiva snižující hladinu glukózy v krvi
96 týdnů
Výskyt nové nástupní hypercholesterolémie
Časové okno: 96 týdnů
Počet pacientů, kteří měli celkový cholesterol> 5,0 mmol/l a lipoprotein s nízkou hustotou> 3,4 mmol/l prezentovaných po 6 měsících nebo dále od výchozí hodnoty a/nebo požadovaného přidání léčiva snižujících lipidy
96 týdnů
Míra léčby nesnášenlivostí vedoucí k předčasnému přerušení studie
Časové okno: 96 týdnů
Definice intolerance léčby i. Těžká gastrointestinální porucha nebo potlačení dřeně (počet bílých krvinek <2 × 10^9/l nebo počet destiček <50 × 10^9/l nebo hemoglobin <8 g/dl) posouzený v důsledku MMF a přetrvávající navzdory snížení dávkování MMF na <1,25 g za den II. významný ruční tremor nebo neurotoxicita související s TAC
96 týdnů
Míra komplikací onemocnění vedoucí k předčasnému přerušení studie
Časové okno: 96 týdnů
Počet pacientů, kteří se vyvinuli komplikace, které vedly k předčasnému přerušení studie
96 týdnů
Míra vzplanutí onemocnění vedoucí k předčasnému přerušení studie
Časové okno: 96 týdnů
Vzplanutí onemocnění je definováno jako potřeba imunosupresivní terapie „záchranou“ u kteréhokoli z následujících i. Zvýšení dávky prednisolonu z ≤ 7,5 mg/d na ≥15 mg/d po dobu 4 týdnů nebo delší II. Změna původně přiřazeného imunosupresivního činidla III. přidání imunosupresivních léků zakázaných v protokolu
96 týdnů
Počet pacientů, kteří nedodrželi protokol definovaný režim redukce kortikosteroidů
Časové okno: 96 týdnů
Nedodržení režimu redukce kortikosteroidů bylo definováno jako odchylka od dávky kortikosteroidů definované protokolem o> 5 mg/d po dobu> 3 týdnů v důsledku neuspokojivé léčebné odpovědi nebo aktivity onemocnění nového nástupu.
96 týdnů
Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: 96 týdnů
Počet a typ nežádoucích účinků, bez ohledu na to, zda byla událost spojena s léčbou nebo ne
96 týdnů
Výskyt závažných nežádoucích účinků
Časové okno: 96 týdnů
Počet a typ závažných nežádoucích účinků, bez ohledu na to, zda byla událost spojena s léčbou nebo ne
96 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The University of Hong Kong

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tak-Mao Daniel Chan, The University of Hong Kong

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

27. prosince 2024

Dokončení studie (Aktuální)

27. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

25. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALNN-IIS-17JUL15-1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mykofenolát mofetil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit