Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av takrolimus kontra mykofenolat vid lupus nefrit

21 september 2025 uppdaterad av: Professor Daniel Tak-Mao Chan, The University of Hong Kong

En randomiserad öppen studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av takrolimus och kortikosteroider i jämförelse med mykofenolatmofetil och kortikosteroider hos patienter med klass III/IV±V lupusnefrit

Prospektiv, randomiserad, parallellgruppskontrollerad, öppen, internationell (asiatisk) multicenter, jämförelse av kortikosteroider kombinerade med TAC och kortikosteroider kombinerade med MMF.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det finns ackumulerande bevis för att takrolimus (TAC) skulle kunna fungera som ett effektivt läkemedel för behandling av lupus nefrit (LN). TAC är en kalcineurinhämmare, som är en nyckelkomponent i första linjens kombinationsimmunsuppressiva regimer efter njurtransplantation, baserat på dess bevisade effekt vid förebyggande och behandling av allotransplantatavstötning och acceptabel tolerabilitetsprofil. Även om det primärt är inriktat på T-lymfocytaktivering, omfattar dess immunsuppressiva verkan flera immunsvarsvägar på grund av de komplexa interaktionerna mellan olika cellulära och lösliga immunmediatorer. Dessutom har effekten av kalcineurinhämmare på podocytmorfologi och funktion, oberoende av deras immunsuppressiva effekt, översatts till terapeutisk effekt vid behandling av proteinuriska glomerulära sjukdomar såsom membranös nefropati och fokal segmentell glomeruloskleros. Nyligen genomförda data från korttidsstudier visade att immunsuppressiva kombinationsregimer som inkluderade TAC och kortikosteroider med eller utan mykofenolatmofetil (MMF) verkade minst lika effektiva som andra standardbehandlingar för klass III/IV±V LN, och inkluderingen av TAC kan leda till mer effektivt undertryckande av proteinuri. Det finns också preliminära data om dess gynnsamma tolerabilitet när den används som långvarig underhållsbehandling. Denna studie syftar till att undersöka rollen av TAC i kombination med kortikosteroider, i jämförelse med den vanligaste standardbehandlingen MMF plus kortikosteroider, vid behandling av lupus nefrit.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

130

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Biopsibeprövad LN klass III/IV±V (ISN/RPS 2003), med biopsi utförd inom 12 veckor efter randomisering.
  2. Positivt anti-dsDNA.
  3. Aktiv LN med proteinuri (urinprotein/kreatininförhållande >1,0 eller 24-timmars urinprotein >1,0 g vid baslinjen), med eller utan hematuri.
  4. Både "incident" (dvs. nya) patienter och "flare" patienter kan inkluderas.

Exklusions kriterier:

  1. Njursjukdom som inte är relaterad till SLE (t.ex. diabetes mellitus, annan glomerulär eller tubulointerstitiell sjukdom, renovaskulär sjukdom), eller transplanterad njure.
  2. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR av MDRD) ≤20 mL/min per 1,73 m2 eller serumkreatinin >300 mikromol/L (3,39 mg/dL) vid screening.
  3. Njurbiopsi som visar cellulär eller fibrocellulär halvmåne i mer än 25 % av glomeruli.
  4. CNS eller annan allvarlig organmanifestation av lupus som kräver aggressiv immunsuppressiv behandling på egen hand.
  5. Samsjukligheter som kräver kortikosteroidbehandling (t. astma, inflammatorisk tarmsjukdom).
  6. Behandling med prednisolon (eller prednison, eller motsvarande) vid >20 mg/D i över 4 veckor under de senaste 3 månaderna.
  7. Behandling med MMF vid >1,5 g/D i över 4 veckor under de senaste 3 månaderna.
  8. Känd överkänslighet eller intolerans mot prednisolon (eller prednison eller motsvarande), TAC eller MMF i en dos på 1,25 g eller lägre per dag.
  9. Försökspersoner som redan behandlats med TAC, ciklosporin eller någon annan kalcineurinhämmare i över 4 veckor under de senaste 12 månaderna.
  10. Behandling med cyklofosfamid, leflunomid eller metotrexat i över 2 veckor, eller användning av biologiska medel oavsett varaktighet, inom de senaste 6 månaderna (Obs: tidigare användning av azatioprin, mizoribin, intravenösa immunglobuliner och anti-malariamedel är tillåten).
  11. Okontrollerad hypertoni med systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt tryck >95 mmHg.
  12. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  13. Kvinnor med fertil ålder eller deras manliga partner, som vägrar att använda en effektiv preventivmetod

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Takrolimus
väg: oral varaktighet: 96 veckor
Läkemedel: Takrolimus
Dosering: Börja med 2 mg två gånger om dagen och titreras sedan enligt terapeutisk läkemedelsnivåövervakning med 12-timmars blodprovtagning efter dos
Andra namn:
  • Prograf
Aktiv komparator: Mykofenolatmofetil
väg: oral varaktighet: 96 veckor
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Dosering: Börja med 1g två gånger om dagen, minska sedan enligt protokoll
Andra namn:
  • Cellcept

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektivitet av kombinerade kortikosteroider och TAC jämfört med kombinerade kortikosteroider och MMF vid uppnåendet av fortsatt njurrespons (RR) hos patienter med aktiv lupus -nefrit [klass III/IV ± V (LN)]
Tidsram: 96 veckor

Långvarig RR definierad som tillfredsställande alla följande kriterier:

  1. Proteinuria förbättrades med ≥50% jämfört med baslinjen
  2. 24-timmars urinprotein <1 g
  3. serumkreatinin inte högre än 15% över basnivån eller EGFR inte mindre än 60 ml/min/1,73M2
  4. Ingen förekomst av sjukdom flare efter att ha uppnått svar på behandlingen. Sjukdom flare definieras som behovet av "räddning" immunsuppressiv terapi med något av följande i. Ökning av prednisolondos från ≤7,5 mg/d till ≥15 mg/d under 4 veckor eller längre II. Ändring av ursprungligen tilldelat immunsuppressivt medel III. Tillsats av immunsuppressiva mediciner som är förbjudna i protokollet
96 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Eldfast sjukdom
Tidsram: 96 veckor
Aldrig uppnå partiell njurremission sedan studiens inledande
96 veckor
Förändringar i Selena-Sledai-poäng
Tidsram: 96 veckor
Förändringar i Selena-Sledai-poäng från baslinjen till vecka 96
96 veckor
Förändringar i PGA -poäng
Tidsram: 96 veckor
Förändringar i PGA -poäng från baslinjen till vecka 96
96 veckor
Förändringar i SFI -poäng
Tidsram: 96 veckor
Förändringar i SFI -poäng från baslinjen till vecka 96
96 veckor
Förändringar i Bilag (2004) poäng
Tidsram: 96 veckor
Förändringar i Bilag (2004) poäng från baslinjen till vecka 96
96 veckor
Hastighet av fullständig njurremission
Tidsram: 96 veckor
  • Proteinuria inte högre än 0,5 g/d
  • serumkreatinin inte högre än 15% över basnivån eller EGFR inte mindre än 60 ml/min/1,73M2
96 veckor
Hastighet av partiell njurremission
Tidsram: 96 veckor
  • Proteinuria över 0,5 g/d och under 3 g/d och med ≥50% förbättring jämfört med baslinjenivån
  • serumkreatinin inte högre än 15% över basnivån eller EGFR inte mindre än 60 ml/min/1,73M2
96 veckor
Effektivitet av kombinerade kortikosteroider och TAC jämfört med kombinerade kortikosteroider och MMF vid uppnåendet av fortsatt njurrespons (RR) hos patienter med aktiv lupus -nefrit [klass III/IV ± V (LN)]
Tidsram: 48 veckor

Långvarig RR definierad som tillfredsställande alla följande kriterier:

  1. Proteinuria förbättrades med ≥50% jämfört med baslinjen
  2. 24-timmars urinprotein <1 g
  3. serumkreatinin inte högre än 15% över basnivån eller EGFR inte mindre än 60 ml/min/1,73M2
  4. Ingen förekomst av sjukdom flare efter att ha uppnått svar på behandlingen. Sjukdom flare definieras som behovet av "räddning" immunsuppressiv terapi med något av följande i. Ökning av prednisolondos från ≤7,5 mg/d till ≥15 mg/d under 4 veckor eller längre II. Ändring av ursprungligen tilldelat immunsuppressivt medel III. Tillsats av immunsuppressiva mediciner som är förbjudna i protokollet
48 veckor
Hastighet av icke-nenal flare
Tidsram: 96 veckor
Sjukdom flare definierad av behovet av "räddning" immunsuppressiv terapi med något av följande i. Ökning av prednisolondos från ≤7,5 mg/d till ≥15 mg/d under 4 veckor eller längre II. Ändring av ursprungligen tilldelat immunsuppressivt medel III. Tillsats av immunsuppressiva mediciner som är förbjudna i protokollet
96 veckor
Förekomst av akut njurskada
Tidsram: 96 veckor
Antal patienter som hade ökat serumkreatininnivå ≥15% från baslinjen och om ökningen var reversibel eller irreversibel
96 veckor
Förekomst av TAC -blodnivå över målområdet
Tidsram: 96 veckor
Antal patienter som hade 12-timmars blodnivå efter dosen över i. 8 ng/ml (från baslinjen till slutet av vecka 24) ii. 7 ng/ml (från början av vecka 25 till slutet av vecka 48, och från början av vecka 49 till slutet av vecka 96 för patienter som hade serumkreatininnivå <150 mikromol/L) III. 6 ng/ml (från början av vecka 49 till slutet av vecka 96 för patienter som hade serumkreatininnivå ≥150 mikromol/L)
96 veckor
Förekomst av ny början av hypertoni eller förvärrad hypertensiv kontroll
Tidsram: 96 veckor
Antal patienter som hade ny starthypertoni (blodtryck> 140/90 mmHg) eller förvärrad hypertensiv kontroll som krävde ökning av antal eller dos av anti-hypertensiva mediciner
96 veckor
Infektionshastighet
Tidsram: 96 veckor
Antal patienter som hade infektion som krävde sjukhusvistelse och dess orsakande medel
96 veckor
Sjukhusvistelse
Tidsram: 96 veckor
Antal patienter som hade legat på sjukhus, orsaken och varaktigheten för sjukhusvistelse
96 veckor
Förekomst av hyperkalemi
Tidsram: 96 veckor
Antal patienter som hade kaliumnivå i serum> 5,6 mmol/L
96 veckor
Förekomst av metabolisk acidos
Tidsram: 96 veckor
Antal patienter som hade serumbikarbonatnivå <17 mmol/L
96 veckor
Förekomst av ny början diabetes mellitus
Tidsram: 96 veckor
Antal patienter som hade fastande glukos> 6,0 mmol/L och/eller krävt tillsats av blodglukos sänkande läkemedel (er)
96 veckor
Förekomst av ny början av hyperkolesterolemi
Tidsram: 96 veckor
Antal patienter som hade totalt kolesterol> 5,0 mmol/L och lipoprotein med låg densitet> 3,4 mmol/L presenterat vid 6 månader eller därefter från baslinjen och/eller krävde tillsats av lipidsänkande läkemedel (er)
96 veckor
Behandlingsintolerans som leder till för tidig studieavbrott
Tidsram: 96 veckor
Definition av behandlingsintolerans i. Allvarlig gastrointestinal störning eller märgundertryckning (antalet vita blodkroppar <2 × 10^9/L eller blodplättantal <50 × 10^9/L eller hemoglobin <8 g/dl) bedöms på grund av MMF och bestod trots minskning av MMF -dosering till <1,25 g per dag II. betydande handtremor eller neurotoxicitet relaterad till TAC
96 veckor
Hastighet av sjukdomskomplikation som leder till för tidig studieavbrott
Tidsram: 96 veckor
Antal patienter som utvecklade komplikation som ledde till för tidig studieavbrott
96 veckor
Sjukdomshastigheten som leder till för tidig studieavbrott
Tidsram: 96 veckor
Sjukdom flare definieras som behovet av "räddning" immunsuppressiv terapi med något av följande i. Ökning av prednisolondos från ≤7,5 mg/d till ≥15 mg/d under 4 veckor eller längre II. Ändring av ursprungligen tilldelat immunsuppressivt medel III. Tillsats av immunsuppressiva mediciner som är förbjudna i protokollet
96 veckor
Antal patienter som misslyckades med att följa protokolldefinierad kortikosteroidreduktionsprogram
Tidsram: 96 veckor
Underlåtenhet att hålla sig till kortikosteroidreduktionsregimen definierades som avvikelse från protokolldefinierad kortikosteroiddos med> 5 mg/d i> 3 veckor på grund av otillfredsställande behandlingsrespons eller nybörjad sjukdomsaktivitet.
96 veckor
Förekomst av biverkningar
Tidsram: 96 veckor
Antal och typ av biverkningar, oavsett om händelsen var behandlingsrelaterad eller inte
96 veckor
Förekomst av allvarliga biverkningar
Tidsram: 96 veckor
Antal och typ av allvarliga biverkningar, oavsett om händelsen var behandlingsrelaterad eller inte
96 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The University of Hong Kong

Utredare

  • Huvudutredare: Tak-Mao Daniel Chan, The University of Hong Kong

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

27 december 2024

Avslutad studie (Faktisk)

27 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2015

Första postat (Beräknad)

15 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

25 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALNN-IIS-17JUL15-1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera