루푸스 신염에서 Tacrolimus와 Mycophenolate의 효능 및 안전성
2025년 9월 21일 업데이트: Professor Daniel Tak-Mao Chan, The University of Hong Kong
클래스 III/IV±V 루푸스 신염 환자에서 미코페놀레이트 모페틸 및 코르티코스테로이드와 비교하여 타크로리무스 및 코르티코스테로이드의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위 공개 라벨 연구
전향적, 무작위, 병렬 그룹 제어, 공개 라벨, 국제(아시아) 다기관, TAC와 코르티코스테로이드 병용 및 MMF와 병용 코르티코스테로이드의 비교.
연구 개요
상세 설명
타크롤리무스(TAC)가 루푸스 신염(LN) 치료에 효과적인 약물 역할을 할 수 있다는 증거가 축적되고 있습니다.
TAC는 칼시뉴린 억제제로, 동종이식 거부반응의 예방 및 치료에 대한 입증된 효능과 허용 가능한 내약성 프로파일을 기반으로 신장 이식 후 1차 조합 면역억제 요법의 핵심 구성 요소입니다.
주로 T 림프구 활성화를 목표로 하지만 면역 억제 작용은 다양한 세포 및 수용성 면역 매개체 사이의 복잡한 상호 작용으로 인해 여러 면역 반응 경로를 포함합니다.
또한, 족세포 형태 및 기능에 대한 칼시뉴린 억제제의 효과는 이들의 면역억제 효과와 무관하게 막성 신병증 및 국소 분절성 사구체 경화증과 같은 단백뇨성 사구체 질환의 치료에서 치료 효능으로 전환되었습니다.
단기 연구의 최근 데이터에 따르면 미코페놀레이트 모페틸(MMF)을 포함하거나 포함하지 않는 TAC와 코르티코스테로이드를 포함하는 복합 면역억제 요법이 클래스 III/IV±V LN에 대한 다른 표준 치료 치료만큼 적어도 효과적인 것으로 나타났습니다. TAC의 사용은 단백뇨의 보다 효과적인 억제로 이어질 수 있습니다.
장기 유지 치료로 사용할 때 유리한 내약성에 대한 예비 데이터도 있습니다.
이 연구는 루푸스 신염 관리에서 가장 일반적으로 사용되는 표준 치료 MMF + 코르티코스테로이드와 비교하여 코르티코스테로이드와 결합된 TAC의 역할을 조사하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
130
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Hong Kong, 홍콩
- The University of Hong Kong
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 생검으로 입증된 LN Class III/IV±V(ISN/RPS 2003), 무작위화 12주 이내에 생검을 수행함.
- 양성 항-dsDNA.
- 단백뇨가 있는 활동성 LN(요단백/크레아티닌 비율 >1.0 또는 기준선에서 24시간 요단백 >1.0g), 혈뇨 동반 여부.
- 둘 다 '사건'(즉, 신규) 환자 및 '플레어' 환자가 포함될 수 있다.
제외 기준:
- SLE와 무관한 신장 질환(예: 당뇨병, 기타 사구체 또는 세뇨관 간질 질환, 신혈관 질환), 또는 이식된 신장.
- 스크리닝 시 추정 사구체 여과율(MDRD에 의한 eGFR) ≤20 mL/min/1.73 m2 또는 혈청 크레아티닌 >300 micromol/L(3.39 mg/dL).
- 사구체의 25% 이상에서 세포 또는 섬유세포 초승달 모양을 보이는 신장 생검.
- 자체적으로 공격적인 면역억제 요법을 필요로 하는 CNS 또는 루푸스의 다른 중증 기관 징후.
- 코르티코스테로이드 요법이 필요한 동반질환(예: 천식, 염증성 장 질환).
- 지난 3개월 이내에 4주 이상 프레드니솔론(또는 프레드니손 또는 이와 동등한 것)을 >20 mg/D로 치료.
- 지난 3개월 이내에 4주 이상 MMF >1.5g/D로 치료.
- 1일 1.25g 이하의 용량에서 프레드니솔론(또는 프레드니손 또는 등가물), TAC 또는 MMF에 대해 알려진 과민성 또는 불내성.
- 지난 12개월 이내 4주 이상 TAC, 사이클로스포린 또는 기타 칼시뉴린 억제제로 이미 치료를 받고 있는 피험자.
- 2주 이상 동안 사이클로포스파마이드, 레플루노마이드 또는 메토트렉세이트로 치료하거나 지난 6개월 이내에 기간에 관계없이 생물학적 제제를 사용했습니다(참고: 아자티오프린, 미조리빈, 정맥 면역글로불린 및 항말라리아제의 사전 사용은 허용됨).
- 수축기 혈압 >160mmHg 또는 이완기 혈압 >95mmHg인 조절되지 않는 고혈압.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 효과적인 피임 방법을 사용하기를 거부하는 가임 여성 또는 남성 파트너
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 타크로리무스
경로: 구두 기간: 96주
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복용량 : 하루에 두 번 2mg에서 시작한 다음 12 시간 후 복용 후 혈액 샘플링을 사용하여 치료 약물 수준 모니터링에 따라 적정합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 마이코페놀레이트 모페틸
경로: 구두 기간: 96주
|
복용량: 하루에 두 번 1g에서 시작하여 프로토콜에 따라 점점 줄어듭니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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활성 루푸스 신염이있는 환자에서 지속적인 신장 반응 (RR)을 달성 할 때 결합 된 코르티코 스테로이드 및 MMF와 비교하여 결합 된 코르티코 스테로이드 및 TAC의 효능 [클래스 III/IV ± V (LN)]
기간: 96 주
|
지속 된 RR은 다음 모든 기준을 충족시키는 것으로 정의됩니다.
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96 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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불응 성 질환
기간: 96 주
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연구 시작 이후 부분 신장 완화를 달성하지 마십시오
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96 주
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Selena-Sledai 점수의 변화
기간: 96 주
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Selena-Sledai 점수의 변화는 기준선에서 96 주까지입니다
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96 주
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PGA 점수의 변경
기간: 96 주
|
PGA 점수의 변화는 기준선에서 주 1 주까지 96입니다
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96 주
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SFI 점수의 변경
기간: 96 주
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SFI 점수의 변화는 기준선에서 주 1 주까지 96입니다
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96 주
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Bilag (2004) 점수의 변화
기간: 96 주
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Bilag (2004) 점수의 변화는 기준선에서 주 1 주까지 96
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96 주
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완전한 신장 완화 비율
기간: 96 주
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96 주
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부분 신장 완화 비율
기간: 96 주
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96 주
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활성 루푸스 신염이있는 환자에서 지속적인 신장 반응 (RR)을 달성 할 때 결합 된 코르티코 스테로이드 및 MMF와 비교하여 결합 된 코르티코 스테로이드 및 TAC의 효능 [클래스 III/IV ± V (LN)]
기간: 48 주
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지속 된 RR은 다음 모든 기준을 충족시키는 것으로 정의됩니다.
|
48 주
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비 신장 플레어 비율
기간: 96 주
|
다음 중 하나와 함께 '구조'면역 억제 요법의 필요성에 의해 정의 된 질병 플레어. 프레드니솔론 용량의 ≤7.5 mg/d에서 ≥15 mg/d에서 4 주 이상 II의 증가.
원래 할당 된 면역 억제제 III의 변화.
프로토콜에서 금지 된 면역 억제제의 추가
|
96 주
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급성 신장 손상의 발생률
기간: 96 주
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기준선에서 혈청 크레아티닌 수준이 증가한 환자의 수와 증가가 가역적인지 돌이킬 수 없는지 여부
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96 주
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표적 범위 이상의 TAC 혈액 수준의 발생률
기간: 96 주
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I보다 12 시간 후 TAC 혈액 수준을 가진 환자의 수.
8 ng/ml (기준선에서 24 주 말까지) ii.
7 ng/ml (2 주 중 25 주에서 48 주 말까지, 그리고 혈청 크레아티닌 수준 <150 micromol/l)를 가진 환자의 경우 49 주에서 49 주 시작부터 96 주 말까지 III.
6 ng/ml (혈청 크레아티닌 수준이 ≥150 마이크로 몰/L 인 환자의 경우 49 주 초부터 96 주 말까지 96)
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96 주
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새로운 발병 고혈압 발생 또는 고혈압 제어 악화
기간: 96 주
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새로운 발병 고혈압 환자 수 (혈압> 140/90 mmHg) 또는 고혈압제의 수 또는 용량의 증가가 필요한 고혈압 제어 악화
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96 주
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감염률
기간: 96 주
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입원이 필요한 감염이있는 환자 수와 원인
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96 주
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입원 비율
기간: 96 주
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입원 한 환자 수, 입원 원인 및 기간
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96 주
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고 칼륨 혈증의 발생률
기간: 96 주
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혈청 칼륨 수준을 가진 환자 수> 5.6 mmol/l
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96 주
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대사성 산증의 발병률
기간: 96 주
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혈청 중탄산염 수치가있는 환자 수 <17 mmol/l
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96 주
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새로운 발병 당뇨병의 발생률
기간: 96 주
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공복 포도당이있는 환자의 수> 6.0 mmol/L 및/또는 혈당 하상 약물의 첨가 (들)
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96 주
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새로운 발병 고 콜레스테롤 혈증의 발생률
기간: 96 주
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총 콜레스테롤> 5.0 mmol/L 및 저밀도 지단백질을 가진 환자의 수> 3.4 mmol/L 기준선 또는/또는 지질 저하 약물의 첨가에 필요한 첨가
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96 주
|
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조기 연구 중단으로 이어지는 치료 불내증 비율
기간: 96 주
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치료 편협의 정의 i. 심각한 위장관 교란 또는 골수 억제 (백혈구 수 <2 × 10^9/L 또는 혈소판 수 <50 × 10^9/L 또는 헤모글로빈 <8 g/dl)는 MMF로 인해 판단되고 하루에 MMF 용량의 감소에도 불구하고 지속되었다.
TAC와 관련된 유의 한 손-트리머 또는 신경 독성
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96 주
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조기 연구 중단으로 이어지는 질병 합병증 비율
기간: 96 주
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조기 연구 중단으로 이어진 합병증을 개발 한 환자 수
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96 주
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조기 연구 중단으로 이어지는 질병 플레어 비율
기간: 96 주
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질병 플레어는 다음 중 하나와 함께 '구조'면역 억제 요법의 필요성으로 정의됩니다. 프레드니솔론 용량의 ≤7.5 mg/d에서 ≥15 mg/d에서 4 주 이상 II의 증가.
원래 할당 된 면역 억제제 III의 변화.
프로토콜에서 금지 된 면역 억제제의 추가
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96 주
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프로토콜을 준수하지 못한 환자의 수 정의 코르티코 스테로이드 감소 요법
기간: 96 주
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코르티코 스테로이드 감소 요법에 부착되지 않은 것은 불만족스러운 치료 반응 또는 새로운 발병 질병 활성으로 인해 3 주 동안> 5mg/d까지 프로토콜 정의 코르티코 스테로이드 용량으로부터의 편차로 정의되었다.
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96 주
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부작용의 발생률
기간: 96 주
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이벤트가 치료와 관련된 지 여부에 관계없이 부작용의 수와 유형
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96 주
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심각한 부작용의 발생률
기간: 96 주
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이벤트가 치료와 관련된 지 여부에 관계없이 심각한 부작용의 수와 유형
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96 주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Tak-Mao Daniel Chan, The University of Hong Kong
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 12월 5일
기본 완료 (실제)
2024년 12월 27일
연구 완료 (실제)
2024년 12월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 12월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 12월 14일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 12월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 21일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ALNN-IIS-17JUL15-1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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