Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van tacrolimus versus mycofenolaat bij lupus-nefritis

21 september 2025 bijgewerkt door: Professor Daniel Tak-Mao Chan, The University of Hong Kong

Een gerandomiseerde open-label studie om de werkzaamheid en veiligheid van tacrolimus en corticosteroïden te evalueren in vergelijking met mycofenolaatmofetil en corticosteroïden bij proefpersonen met klasse III/IV±V lupus nefritis

Prospectieve, gerandomiseerde, parallelgroep gecontroleerde, open-label, internationale (Aziatische) multicenter, vergelijking van corticosteroïden gecombineerd met TAC en corticosteroïden gecombineerd met MMF.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is steeds meer bewijs dat tacrolimus (TAC) zou kunnen dienen als een effectief medicijn voor de behandeling van lupus nefritis (LN). TAC is een calcineurine-remmer, die een sleutelcomponent is in eerstelijns combinatie-immunosuppressieve regimes na niertransplantatie, op basis van zijn bewezen werkzaamheid bij de preventie en behandeling van transplantaatafstoting en een aanvaardbaar verdraagbaarheidsprofiel. Hoewel het in de eerste plaats gericht is op de activering van T-lymfocyten, omvat de immunosuppressieve werking ervan meerdere immuunresponsroutes vanwege de complexe interacties tussen verschillende cellulaire en oplosbare immuunmediatoren. Bovendien heeft het effect van calcineurineremmers op de morfologie en functie van podocyten, onafhankelijk van hun immunosuppressieve effect, zich vertaald in therapeutische werkzaamheid bij de behandeling van proteïnurische glomerulaire ziekten zoals vliezige nefropathie en focale segmentale glomerulosclerose. Recente gegevens van kortetermijnonderzoeken toonden aan dat immunosuppressieve combinatieregimes met TAC en corticosteroïden met of zonder mycofenolaatmofetil (MMF) minstens even effectief leken als andere standaardbehandelingen voor Klasse III/IV±V LN, en de opname van TAC zou kunnen leiden tot een effectievere onderdrukking van proteïnurie. Er zijn ook voorlopige gegevens over de gunstige verdraagbaarheid bij gebruik als langdurige onderhoudsbehandeling. Deze studie heeft tot doel de rol van TAC in combinatie met corticosteroïden te onderzoeken, in vergelijking met de meest gebruikte standaardbehandeling MMF plus corticosteroïden, bij de behandeling van lupus nefritis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

130

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • The University of Hong Kong

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Door biopsie bewezen LN klasse III/IV±V (ISN/RPS 2003), met biopsie uitgevoerd binnen 12 weken na randomisatie.
  2. Positief anti-dsDNA.
  3. Actieve LN met proteïnurie (ratio urine-eiwit/creatinine >1,0 of 24-uurs urine-eiwit >1,0 g bij baseline), met of zonder hematurie.
  4. Zowel 'incident' (d.w.z. nieuwe) patiënten en 'flare'-patiënten kunnen worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Nierziekte die geen verband houdt met SLE (bijv. diabetes mellitus, andere glomerulaire of tubulo-interstitiële ziekte, renovasculaire ziekte), of getransplanteerde nier.
  2. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR volgens MDRD) ≤20 ml/min per 1,73 m2 of serumcreatinine >300 micromol/L (3,39 mg/dL) bij screening.
  3. Nierbiopsie met cellulaire of fibrocellulaire halve maan in meer dan 25% van de glomeruli.
  4. CZS of andere ernstige orgaanmanifestatie van lupus die op zich een agressieve immunosuppressieve therapie noodzakelijk maakt.
  5. Comorbiditeiten waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is (bijv. astma, inflammatoire darmziekte).
  6. Behandeling met prednisolon (of prednison of equivalent) bij >20 mg/D gedurende meer dan 4 weken in de afgelopen 3 maanden.
  7. Behandeling met MMF bij >1,5 g/D gedurende meer dan 4 weken in de afgelopen 3 maanden.
  8. Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor prednisolon (of prednison of equivalent), TAC of MMF bij een dosis van 1,25 g of minder per dag.
  9. Proefpersonen die in de afgelopen 12 maanden al gedurende meer dan 4 weken worden behandeld met TAC, ciclosporine of een andere calcineurineremmer.
  10. Behandeling met cyclofosfamide, leflunomide of methotrexaat gedurende meer dan 2 weken, of gebruik van biologische agentia, ongeacht de duur, in de afgelopen 6 maanden (Opmerking: eerder gebruik van azathioprine, mizoribine, intraveneuze immunoglobulinen en antimalariamiddelen is toegestaan).
  11. Ongecontroleerde hypertensie met systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >95 mmHg.
  12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  13. Vrouwen die zwanger kunnen worden of hun mannelijke partners die weigeren een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tacrolimus
route: oraal duur: 96 weken
Geneesmiddel: Tacrolimus
Dosering: begin twee keer per dag bij 2 mg en vervolgens getitreerd volgens de monitoring van therapeutische geneesmiddelen met behulp van 12-uur na de dosis bloedbemonstering
Andere namen:
  • Progr
Actieve vergelijker: Mycofenolaat mofetil
route: oraal duur: 96 weken
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Dosering: begin met 1 g tweemaal daags en bouw vervolgens af volgens het protocol
Andere namen:
  • Celcept

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van gecombineerde corticosteroïden en TAC vergeleken met gecombineerde corticosteroïden en MMF bij het bereiken van aanhoudende nierrespons (RR) bij patiënten met actieve lupus nefritis [Klasse III/IV ± V (LN)]
Tijdsspanne: 96 weken

Aanhoudende RR gedefinieerd als bevredigend alle van de volgende criteria:

  1. Proteïnurie verbeterde met ≥50% vergeleken met de basislijn
  2. 24-uur urine-eiwit <1 g
  3. Serumcreatinine niet hoger dan 15% boven het basislijnniveau of EGFR niet minder dan 60 ml/min/1.73m2
  4. Geen optreden van ziekteflare na het bereiken van de respons op de behandeling. Ziekte flare wordt gedefinieerd als de behoefte aan 'redding' immunosuppressieve therapie met een van de volgende i. Verhoging van de dosis prednisolon van ≤7,5 mg/d tot ≥15 mg/d gedurende 4 weken of langer II. Verandering van oorspronkelijk toegewezen immunosuppressief agent III. Toevoeging van immunosuppressieve medicijnen verboden in het protocol
96 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Refractaire ziekte
Tijdsspanne: 96 weken
Nooit gedeeltelijke renale remissie bereiken sinds het begin van de studie
96 weken
Veranderingen in Selena-Sledai-scores
Tijdsspanne: 96 weken
Veranderingen in Selena-Sledai-scores van baseline tot week 96
96 weken
Veranderingen in PGA -scores
Tijdsspanne: 96 weken
Veranderingen in PGA -scores van basislijn tot week 96
96 weken
Veranderingen in SFI -scores
Tijdsspanne: 96 weken
Veranderingen in SFI -scores van basislijn tot week 96
96 weken
Veranderingen in Bilag (2004) scores
Tijdsspanne: 96 weken
Veranderingen in Bilag (2004) scores van basislijn tot week 96
96 weken
Tarief van volledige remissie van nier
Tijdsspanne: 96 weken
  • proteïnurie niet hoger dan 0,5 g/d
  • Serumcreatinine niet hoger dan 15% boven het basislijnniveau of EGFR niet minder dan 60 ml/min/1.73m2
96 weken
Tarief van gedeeltelijke nierverwijzing
Tijdsspanne: 96 weken
  • proteïnurie boven 0,5 g/d en lager dan 3 g/d en met een verbetering van ≥50% vergeleken met basisniveau
  • Serumcreatinine niet hoger dan 15% boven het basislijnniveau of EGFR niet minder dan 60 ml/min/1.73m2
96 weken
Werkzaamheid van gecombineerde corticosteroïden en TAC vergeleken met gecombineerde corticosteroïden en MMF bij het bereiken van aanhoudende nierrespons (RR) bij patiënten met actieve lupus nefritis [Klasse III/IV ± V (LN)]
Tijdsspanne: 48 weken

Aanhoudende RR gedefinieerd als bevredigend alle van de volgende criteria:

  1. Proteïnurie verbeterde met ≥50% vergeleken met de basislijn
  2. 24-uur urine-eiwit <1 g
  3. Serumcreatinine niet hoger dan 15% boven het basislijnniveau of EGFR niet minder dan 60 ml/min/1.73m2
  4. Geen optreden van ziekteflare na het bereiken van de respons op de behandeling. Ziekte flare wordt gedefinieerd als de behoefte aan 'redding' immunosuppressieve therapie met een van de volgende i. Verhoging van de dosis prednisolon van ≤7,5 mg/d tot ≥15 mg/d gedurende 4 weken of langer II. Verandering van oorspronkelijk toegewezen immunosuppressief agent III. Toevoeging van immunosuppressieve medicijnen verboden in het protocol
48 weken
Snelheid van niet-renaalflare
Tijdsspanne: 96 weken
Ziekte flare gedefinieerd door de noodzaak van 'redding' immunosuppressieve therapie met een van de volgende i. Verhoging van de dosis prednisolon van ≤7,5 mg/d tot ≥15 mg/d gedurende 4 weken of langer II. Verandering van oorspronkelijk toegewezen immunosuppressief agent III. Toevoeging van immunosuppressieve medicijnen verboden in het protocol
96 weken
Incidentie van acute nierletsel
Tijdsspanne: 96 weken
Aantal patiënten met een toename van het serumcreatininegehalte ≥15% ten opzichte van de basislijn en of de toename omkeerbaar of onomkeerbaar was
96 weken
Incidentie van TAC -bloedspiegel boven doelbereik
Tijdsspanne: 96 weken
Aantal patiënten dat 12-uur postdosis TAC-bloedspiegel boven i had. 8 ng/ml (van basislijn tot einde week 24) II. 7 ng/ml (van begin van week 25 tot einde week 48, en van begin van week 49 tot einde week 96 voor patiënten met serumcreatininegehalte <150 micromol/L) III. 6 ng/ml (van begin van week 49 tot einde week 96 voor patiënten met serumcreatininegehalte ≥150 micromol/L)
96 weken
Incidentie van nieuwe beginhypertensie of verergerende hypertensieve controle
Tijdsspanne: 96 weken
Aantal patiënten met nieuwe hypertensie in het begin (bloeddruk> 140/90 mmHg) of het verergeren van hypertensieve controle die een toename van het aantal of dosis anti-hypertensieve medicijnen vereiste vereiste
96 weken
Mate van infectie
Tijdsspanne: 96 weken
Aantal patiënten dat een infectie had die ziekenhuisopname vereiste en de oorzakelijke middelen ervan
96 weken
Mate van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 96 weken
Aantal patiënten dat in het ziekenhuis was opgenomen, de oorzaak en duur van de ziekenhuisopname
96 weken
Incidentie van hyperkaliëmie
Tijdsspanne: 96 weken
Aantal patiënten met serumkaliumniveau> 5,6 mmol/l
96 weken
Incidentie van metabole acidose
Tijdsspanne: 96 weken
Aantal patiënten met serumbicarbonaatniveau <17 mmol/l
96 weken
Incidentie van nieuwe begindiabetes mellitus
Tijdsspanne: 96 weken
Aantal patiënten met een nuchtere glucose> 6,0 mmol/l en/of vereiste toevoeging van bloedglucose -verlagingsgeneesmiddel (en)
96 weken
Incidentie van nieuwe aanvang hypercholesterolemie
Tijdsspanne: 96 weken
Aantal patiënten met een totaal cholesterol> 5,0 mmol/L en lipoproteïne met lage dichtheid> 3,4 mmol/l gepresenteerd op 6 maanden of daarna vanaf basislijn en/of vereiste toevoeging van lipide-verlagende geneesmiddelen (s)
96 weken
Toelectie van de behandelingsintolerantie leidt tot voortijdige stopzetting van de studie
Tijdsspanne: 96 weken
Definitie van behandelingsintolerantie i. Ernstige gastro -intestinale verstoring of onderdrukking van het merg (aantal witte bloedcellen <2 × 10^9/l of bloedplaatjestelling <50 × 10^9/l of hemoglobine <8 g/dl) beoordeeld als gevolg van MMF en volharden ondanks reductie van MMF -dosering tot <1,25 g per dag II. Aanzienlijke hand-tremor of neurotoxiciteit gerelateerd aan TAC
96 weken
Complicaties van ziekten, wat leidt tot premature studie stopzetting
Tijdsspanne: 96 weken
Aantal patiënten dat complicaties ontwikkelde die leidde tot voortijdige stopzetting van de studie
96 weken
Mate of Disease Flare leidt tot voortijdige studie stopzetting
Tijdsspanne: 96 weken
Ziekte flare wordt gedefinieerd als de behoefte aan 'redding' immunosuppressieve therapie met een van de volgende i. Verhoging van de dosis prednisolon van ≤7,5 mg/d tot ≥15 mg/d gedurende 4 weken of langer II. Verandering van oorspronkelijk toegewezen immunosuppressief agent III. Toevoeging van immunosuppressieve medicijnen verboden in het protocol
96 weken
Aantal patiënten dat zich niet kon houden aan het protocol gedefinieerde corticosteroïde reductieregime
Tijdsspanne: 96 weken
Falen om zich te houden aan het regime van corticosteroïden reductie werd gedefinieerd als afwijking van protocol-gedefinieerde corticosteroïde dosis met> 5 mg/d gedurende> 3 weken vanwege onbevredigende behandelingsrespons of nieuwe activiteitenactiviteit.
96 weken
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 96 weken
Aantal en type bijwerkingen, ongeacht of de gebeurtenis behandelingsgerelateerd was of niet
96 weken
Incidentie van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 96 weken
Aantal en type ernstige bijwerkingen, ongeacht of de gebeurtenis behandelingsgerelateerd was of niet
96 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Hong Kong

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tak-Mao Daniel Chan, The University of Hong Kong

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 december 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

15 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

25 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALNN-IIS-17JUL15-1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren