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Efficacia e sicurezza del tacrolimus rispetto al micofenolato nella nefrite da lupus

21 settembre 2025 aggiornato da: Professor Daniel Tak-Mao Chan, The University of Hong Kong

Uno studio randomizzato in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di tacrolimus e corticosteroidi rispetto a micofenolato mofetile e corticosteroidi in soggetti con nefrite lupica di classe III/IV±V

Prospettico, randomizzato, controllato a gruppi paralleli, in aperto, multicentrico internazionale (asiatico), confronto tra corticosteroidi combinati con TAC e corticosteroidi combinati con MMF.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si stanno accumulando prove che il tacrolimus (TAC) potrebbe servire come farmaco efficace per il trattamento della nefrite da lupus (LN). TAC è un inibitore della calcineurina, che è un componente chiave nei regimi immunosoppressivi combinati di prima linea dopo il trapianto di rene, sulla base della sua comprovata efficacia nella prevenzione e nel trattamento del rigetto dell'allotrapianto e del profilo di tollerabilità accettabile. Sebbene si rivolga principalmente all'attivazione dei linfociti T, le sue azioni immunosoppressive comprendono molteplici percorsi di risposta immunitaria a causa delle complesse interazioni tra diversi mediatori immunitari cellulari e solubili. Inoltre, l'effetto degli inibitori della calcineurina sulla morfologia e sulla funzione dei podociti, indipendentemente dal loro effetto immunosoppressivo, si è tradotto in efficacia terapeutica nel trattamento delle malattie glomerulari proteinuriche come la nefropatia membranosa e la glomerulosclerosi focale segmentale. Dati recenti di studi a breve termine hanno mostrato che i regimi immunosoppressivi di combinazione che includevano TAC e corticosteroidi con o senza micofenolato mofetile (MMF) apparivano almeno altrettanto efficaci di altri trattamenti standard per la classe III/IV±V LN e l'inclusione di TAC potrebbe portare a una soppressione più efficace della proteinuria. Vi sono anche dati preliminari sulla sua favorevole tollerabilità quando utilizzato come trattamento di mantenimento a lungo termine. Questo studio si propone di esaminare il ruolo della TAC in combinazione con i corticosteroidi, rispetto al trattamento standard di cura più comunemente utilizzato MMF più corticosteroidi, nella gestione della nefrite da lupus.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

130

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. LN di classe III/IV±V comprovato da biopsia (ISN/RPS 2003), con biopsia eseguita entro 12 settimane dalla randomizzazione.
  2. Anti-dsDNA positivo.
  3. LN attivo con proteinuria (rapporto proteine ​​urinarie/creatinina >1,0 o proteine ​​urinarie delle 24 ore >1,0 g al basale), con o senza ematuria.
  4. Sia 'incidente' (cioè nuovo) possono essere inclusi pazienti e pazienti con 'riacutizzazione'.

Criteri di esclusione:

  1. Malattia renale non correlata al LES (ad es. diabete mellito, altra malattia glomerulare o tubulointerstiziale, malattia nefrovascolare) o rene trapiantato.
  2. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR per MDRD) ≤20 mL/min per 1,73 m2 o creatinina sierica >300 micromol/L (3,39 mg/dL) allo screening.
  3. Biopsia renale che mostra una mezzaluna cellulare o fibrocellulare in più del 25% dei glomeruli.
  4. CNS o altre gravi manifestazioni d'organo del lupus che richiedono da sole una terapia immunosoppressiva aggressiva.
  5. Co-morbidità che richiedono una terapia con corticosteroidi (ad es. asma, malattia infiammatoria intestinale).
  6. Trattamento con prednisolone (o prednisone, o equivalente) a >20 mg/die per oltre 4 settimane negli ultimi 3 mesi.
  7. Trattamento con MMF a >1,5 g/die per oltre 4 settimane negli ultimi 3 mesi.
  8. Ipersensibilità o intollerabilità nota al prednisolone (o prednisone o equivalente), TAC o MMF a una dose di 1,25 go inferiore al giorno.
  9. Soggetti che sono già in trattamento con TAC, ciclosporina o qualsiasi altro inibitore della calcineurina per più di 4 settimane negli ultimi 12 mesi.
  10. Trattamento con ciclofosfamide, leflunomide o metotrexato per oltre 2 settimane o uso di agenti biologici indipendentemente dalla durata, negli ultimi 6 mesi (Nota: è consentito l'uso precedente di azatioprina, mizoribina, immunoglobuline per via endovenosa e antimalarici).
  11. Ipertensione incontrollata con pressione sistolica >160 mmHg o diastolica >95 mmHg.
  12. Donne in gravidanza o allattamento.
  13. Donne in età fertile oi loro partner maschi, che si rifiutano di utilizzare un metodo di controllo delle nascite efficace

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tacrolimo
percorso: orale durata: 96 settimane
Droga: Tacrolimus
Dosaggio: iniziare a 2 mg due volte al giorno, quindi titolato in base al monitoraggio del livello terapeutico del farmaco utilizzando il campionamento del sangue post-dosi di 12 ore
Altri nomi:
  • Prograf
Comparatore attivo: Micofenolato Mofetile
percorso: orale durata: 96 settimane
Droga: Micofenolato mofetile
Dosaggio: iniziare con 1 g due volte al giorno, poi diminuire come da protocollo
Altri nomi:
  • Cellcept

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia dei corticosteroidi combinati e TAC rispetto ai corticosteroidi combinati e MMF nel raggiungimento della risposta renale sostenuta (RR) in pazienti con nefrite del lupus attivo [Classe III/IV ± V (LN)]
Lasso di tempo: 96 settimane

RR sostenuto definito come soddisfacente tutti i seguenti criteri:

  1. la proteinuria è migliorata di ≥50% rispetto al basale
  2. Proteina di urina 24 ore su 24 <1 g
  3. creatinina sierica non superiore al 15% al ​​di sopra del livello di base o EGFR non inferiore a 60 ml/min/1,73 m2
  4. Nessun verificarsi di svantaggio della malattia dopo aver raggiunto la risposta al trattamento. Il bagliore della malattia è definito come la necessità di terapia immunosoppressiva di "salvataggio" con una delle seguenti i. Aumento della dose di prednisolone da ≤7,5 mg/d a ≥15 mg/d per 4 settimane o più ii. Modifica dell'agente immunosoppressivo originariamente assegnato III. Aggiunta di farmaci immunosoppressivi vietati nel protocollo
96 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Malattia refrattaria
Lasso di tempo: 96 settimane
Non raggiungere mai la remissione renale parziale dall'inizio dello studio
96 settimane
Cambiamenti nei punteggi di Selena-Sledii
Lasso di tempo: 96 settimane
Cambiamenti nei punteggi di Selena-Sledei dal basale alla settimana 96
96 settimane
Cambiamenti nei punteggi PGA
Lasso di tempo: 96 settimane
Cambiamenti nei punteggi PGA dal basale alla settimana 96
96 settimane
Cambiamenti nei punteggi SFI
Lasso di tempo: 96 settimane
Cambiamenti nei punteggi SFI dal basale alla settimana 96
96 settimane
Cambiamenti nei punteggi Bilag (2004)
Lasso di tempo: 96 settimane
Cambiamenti nei punteggi Bilag (2004) dal basale alla settimana 96
96 settimane
Tasso di remissione renale completa
Lasso di tempo: 96 settimane
  • proteinuria non superiore a 0,5 g/d
  • creatinina sierica non superiore al 15% al ​​di sopra del livello di base o EGFR non inferiore a 60 ml/min/1,73 m2
96 settimane
Tasso di remissione renale parziale
Lasso di tempo: 96 settimane
  • Proteinuria superiore a 0,5 g/d e inferiore a 3 g/d e con miglioramento ≥50% rispetto al livello basale
  • creatinina sierica non superiore al 15% al ​​di sopra del livello di base o EGFR non inferiore a 60 ml/min/1,73 m2
96 settimane
Efficacia dei corticosteroidi combinati e TAC rispetto ai corticosteroidi combinati e MMF nel raggiungimento della risposta renale sostenuta (RR) in pazienti con nefrite del lupus attivo [Classe III/IV ± V (LN)]
Lasso di tempo: 48 settimane

RR sostenuto definito come soddisfacente tutti i seguenti criteri:

  1. la proteinuria è migliorata di ≥50% rispetto al basale
  2. Proteina di urina 24 ore su 24 <1 g
  3. creatinina sierica non superiore al 15% al ​​di sopra del livello di base o EGFR non inferiore a 60 ml/min/1,73 m2
  4. Nessun verificarsi di svantaggio della malattia dopo aver raggiunto la risposta al trattamento. Il bagliore della malattia è definito come la necessità di terapia immunosoppressiva di "salvataggio" con una delle seguenti i. Aumento della dose di prednisolone da ≤7,5 mg/d a ≥15 mg/d per 4 settimane o più ii. Modifica dell'agente immunosoppressivo originariamente assegnato III. Aggiunta di farmaci immunosoppressivi vietati nel protocollo
48 settimane
Tasso di bagliore non renale
Lasso di tempo: 96 settimane
Diminuzione della malattia definita dalla necessità di terapia immunosoppressiva di "salvataggio" con una delle seguenti i. Aumento della dose di prednisolone da ≤7,5 mg/d a ≥15 mg/d per 4 settimane o più ii. Modifica dell'agente immunosoppressivo originariamente assegnato III. Aggiunta di farmaci immunosoppressivi vietati nel protocollo
96 settimane
Incidenza di lesioni renali acute
Lasso di tempo: 96 settimane
Numero di pazienti che hanno avuto un aumento del livello sierico di creatinina ≥15% rispetto al basale e se l'aumento era reversibile o irreversibile
96 settimane
Incidenza del livello del sangue TAC al di sopra della gamma target
Lasso di tempo: 96 settimane
Numero di pazienti che avevano un livello di sangue TAC post dose di 12 ore al di sopra di i. 8 ng/ml (dalla linea di base alla fine della settimana 24) ii. 7 ng/ml (dall'inizio della settimana 25 alla fine della settimana 48 e dall'inizio della settimana 49 alla fine della settimana 96 per i pazienti con livello sierico di creatinina <150 micromol/L) III. 6 ng/ml (dall'inizio della settimana 49 alla fine della settimana 96 per i pazienti con livello sierico di creatinina ≥150 micromol/L)
96 settimane
Incidenza di nuova ipertensione di insorgenza o peggioramento del controllo ipertensivo
Lasso di tempo: 96 settimane
Numero di pazienti che avevano una nuova ipertensione di insorgenza (pressione sanguigna> 140/90 mmHg) o peggioramento del controllo ipertensivo che richiedeva un aumento del numero o della dose di farmaci anti-ipertensivi
96 settimane
Tasso di infezione
Lasso di tempo: 96 settimane
Numero di pazienti che avevano infezione che richiedeva il ricovero in ospedale e i suoi agenti causali
96 settimane
Tasso di ricovero in ospedale
Lasso di tempo: 96 settimane
Numero di pazienti che erano stati ricoverati in ospedale, la causa e la durata del ricovero in ospedale
96 settimane
Incidenza di iperkaliemia
Lasso di tempo: 96 settimane
Numero di pazienti con livello sierico di potassio> 5,6 mmol/L
96 settimane
Incidenza di acidosi metabolica
Lasso di tempo: 96 settimane
Numero di pazienti con livello sierico di bicarbonato <17 mmol/L
96 settimane
Incidenza del nuovo diabete mellito di insorgenza
Lasso di tempo: 96 settimane
Numero di pazienti che avevano glucosio a digiuno> 6,0 mmol/L e/o aggiunta di farmaci che abbassano il glucosio nel sangue
96 settimane
Incidenza di nuova ipercolesterolemia
Lasso di tempo: 96 settimane
Numero di pazienti che avevano colesterolo totale> 5,0 mmol/L e lipoproteine ​​a bassa densità> 3,4 mmol/L presentati a 6 mesi o oltre dalla linea di base e/o l'aggiunta richiesta di farmaci per abbassare i lipidi
96 settimane
Tasso di intolleranza al trattamento che porta alla sospensione prematura dello studio
Lasso di tempo: 96 settimane
Definizione dell'intolleranza al trattamento i. grave disturbo gastrointestinale o soppressione del midollo (conta dei globuli bianchi <2 × 10^9/L o conta piastrinica <50 × 10^9/L o emoglobina <8 g/dl) giudicato a causa di MMF e persistito nonostante la riduzione del dosaggio MMF a <1,25 g al giorno II. significativo transitore manuale o neurotossicità correlata a TAC
96 settimane
Tasso di complicanze della malattia che portano alla sospensione prematura dello studio
Lasso di tempo: 96 settimane
Numero di pazienti che hanno sviluppato complicazione che ha portato alla sospensione prematura dello studio
96 settimane
TASSO DI MOLLA DI PERSONALE che porta alla sospensione prematura dello studio
Lasso di tempo: 96 settimane
Il bagliore della malattia è definito come la necessità di terapia immunosoppressiva di "salvataggio" con una delle seguenti i. Aumento della dose di prednisolone da ≤7,5 mg/d a ≥15 mg/d per 4 settimane o più ii. Modifica dell'agente immunosoppressivo originariamente assegnato III. Aggiunta di farmaci immunosoppressivi vietati nel protocollo
96 settimane
Numero di pazienti che non sono riusciti ad aderire al regime di riduzione dei corticosteroidi definiti dal protocollo
Lasso di tempo: 96 settimane
Il mancato aderire al regime di riduzione dei corticosteroidi è stato definito come deviazione dalla dose di corticosteroidi definita dal protocollo di> 5 mg/d per> 3 settimane a causa di una risposta insoddisfacente del trattamento o di una nuova attività di malattia.
96 settimane
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 96 settimane
Numero e tipo di eventi avversi, indipendentemente dal fatto che l'evento sia stato legato al trattamento o meno
96 settimane
Incidenza di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 96 settimane
Numero e tipo di eventi avversi gravi, indipendentemente dal fatto che l'evento sia stato legato al trattamento o meno
96 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The University of Hong Kong

Investigatori

  • Investigatore principale: Tak-Mao Daniel Chan, The University of Hong Kong

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

27 dicembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

27 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 dicembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

15 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

25 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ALNN-IIS-17JUL15-1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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