Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo takrolimusu kontra mykofenolanu w toczniowym zapaleniu nerek

21 września 2025 zaktualizowane przez: Professor Daniel Tak-Mao Chan, The University of Hong Kong

Randomizowane badanie otwarte mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa takrolimusu i kortykosteroidów w porównaniu z mykofenolanem mofetylu i kortykosteroidami u pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek klasy III/IV±V

Prospektywne, randomizowane, kontrolowane w grupach równoległych, otwarte, międzynarodowe (azjatyckie) wieloośrodkowe porównanie kortykosteroidów w połączeniu z TAC i kortykosteroidów w połączeniu z MMF.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Istnieje coraz więcej dowodów na to, że takrolimus (TAC) może służyć jako skuteczny lek w leczeniu toczniowego zapalenia nerek (LN). TAC jest inhibitorem kalcyneuryny, który jest kluczowym składnikiem skojarzonych schematów leczenia immunosupresyjnego pierwszego rzutu po przeszczepieniu nerki, w oparciu o udowodnioną skuteczność w zapobieganiu i leczeniu odrzucania alloprzeszczepu oraz akceptowalny profil tolerancji. Chociaż jego głównym celem jest aktywacja limfocytów T, jego działanie immunosupresyjne obejmuje wiele szlaków odpowiedzi immunologicznej ze względu na złożone interakcje między różnymi komórkowymi i rozpuszczalnymi mediatorami immunologicznymi. Ponadto wpływ inhibitorów kalcyneuryny na morfologię i funkcję podocytów, niezależnie od ich działania immunosupresyjnego, przekłada się na skuteczność terapeutyczną w leczeniu białkomoczowych chorób kłębuszków nerkowych, takich jak nefropatia błoniasta i ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych. Ostatnie dane z badań krótkoterminowych wykazały, że złożone schematy leczenia immunosupresyjnego, które obejmowały TAC i kortykosteroidy z mykofenolanem mofetylu (MMF) lub bez niego, okazały się co najmniej tak samo skuteczne, jak inne standardowe metody leczenia klasy III/IV±V LN, a włączenie TAC może prowadzić do skuteczniejszego hamowania białkomoczu. Istnieją również wstępne dane dotyczące jego korzystnej tolerancji przy długotrwałym stosowaniu podtrzymującym. To badanie ma na celu zbadanie roli TAC w połączeniu z kortykosteroidami, w porównaniu z najczęściej stosowanym standardowym leczeniem MMF i kortykosteroidami, w leczeniu toczniowego zapalenia nerek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

130

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • The University of Hong Kong

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. LN klasa III/IV±V potwierdzona biopsją (ISN/RPS 2003), z biopsją wykonaną w ciągu 12 tygodni od randomizacji.
  2. Pozytywny anty-dsDNA.
  3. Aktywny LN z białkomoczem (stosunek białka do kreatyniny w moczu >1,0 lub białko w moczu dobowym >1,0 g na początku badania), z krwiomoczem lub bez krwiomoczu.
  4. Zarówno „incydent” (tj. nowość) i pacjentów z zaostrzeniem choroby.

Kryteria wyłączenia:

  1. Choroba nerek niezwiązana z SLE (np. cukrzyca, inna choroba kłębuszkowa lub kanalikowo-śródmiąższowa, choroba naczyń nerkowych) lub przeszczepiona nerka.
  2. Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR wg MDRD) ≤20 ml/min na 1,73 m2 lub kreatynina w surowicy >300 mikromol/l (3,39 mg/dl) podczas badania przesiewowego.
  3. Biopsja nerki wykazująca półksiężyc komórkowy lub włóknistokomórkowy w ponad 25% kłębuszków nerkowych.
  4. OUN lub inne ciężkie narządowe manifestacje tocznia, które wymagają samodzielnej agresywnej terapii immunosupresyjnej.
  5. Choroby współistniejące wymagające leczenia kortykosteroidami (np. astma, nieswoiste zapalenie jelit).
  6. Leczenie prednizolonem (lub prednizonem lub jego odpowiednikiem) w dawce >20 mg/d przez ponad 4 tygodnie w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  7. Leczenie MMF >1,5 g/D przez ponad 4 tygodnie w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  8. Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na prednizolon (lub prednizon lub jego odpowiednik), TAC lub MMF w dawce 1,25 g lub mniejszej na dobę.
  9. Pacjenci, którzy są już leczeni TAC, cyklosporyną lub jakimkolwiek innym inhibitorem kalcyneuryny przez ponad 4 tygodnie w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  10. Leczenie cyklofosfamidem, leflunomidem lub metotreksatem przez ponad 2 tygodnie lub stosowanie leków biologicznych niezależnie od czasu trwania w ciągu ostatnich 6 miesięcy (Uwaga: dozwolone jest wcześniejsze stosowanie azatiopryny, mizorybiny, dożylnych immunoglobulin i leków przeciwmalarycznych).
  11. Niekontrolowane nadciśnienie ze skurczowym BP >160 mmHg lub rozkurczowym BP >95 mmHg.
  12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  13. Kobiety w wieku rozrodczym lub ich partnerzy, którzy odmawiają stosowania skutecznej metody antykoncepcji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Takrolimus
droga: doustna czas trwania: 96 tygodni
Lek: Tacrolimus
Dawkowanie: Zacznij od 2 mg dwa razy dziennie, a następnie miareczkowany zgodnie z terapeutycznym monitorowaniem poziomu leku przy użyciu 12-godzinnego próbkowania krwi po dawce
Inne nazwy:
  • Prograf
Aktywny komparator: Mykofenolan mofetylu
droga: doustna czas trwania: 96 tygodni
Lek: Mykofenolan mofetylu
Dawkowanie: zacznij od 1 g dwa razy dziennie, następnie zmniejszaj zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
  • Cellcept

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność połączonych kortykosteroidów i TAC w porównaniu z połączonymi kortykosteroidami i MMF w osiąganiu trwałej odpowiedzi nerek (RR) u pacjentów z aktywnym zapaleniem nerek (klasa III/IV ± V (LN)]
Ramy czasowe: 96 tygodni

Trwały RR zdefiniowany jako satysfakcjonujący wszystkie następujące kryteria:

  1. białkomocz poprawiony o ≥50% w porównaniu z wartością wyjściową
  2. 24-godzinne białko moczu <1 g
  3. Kreatynina surowicy nie wyższa niż 15% powyżej poziomu wyjściowego lub EGFR nie mniej niż 60 ml/min/1,73 m2
  4. Brak wystąpienia wybuchu choroby po osiągnięciu odpowiedzi na leczenie. Rozbłysk choroby definiuje się jako potrzeba „ratowania” terapii immunosupresyjnej za pomocą dowolnego z następujących i. Wzrost dawki prednizolonu z ≤7,5 mg/d do ≥15 mg/d przez 4 tygodnie lub dłużej II. Zmiana pierwotnie przypisanego środka immunosupresyjnego III. Dodanie leków immunosupresyjnych zabronionych w protokole
96 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Choroba ogniotrwałej
Ramy czasowe: 96 tygodni
Nigdy nie osiągając częściowej remisji nerek od czasu rozpoczęcia badania
96 tygodni
Zmiany w wynikach Selena-Sledai
Ramy czasowe: 96 tygodni
Zmiany w wynikach Selena-Sledai od linii podstawowej do 96 tygodnia
96 tygodni
Zmiany w wynikach PGA
Ramy czasowe: 96 tygodni
Zmiany wyników PGA od wartości wyjściowej do 96 tygodnia
96 tygodni
Zmiany w wynikach SFI
Ramy czasowe: 96 tygodni
Zmiany wyników SFI od wartości wyjściowej do 96 tygodnia
96 tygodni
Zmiany w wynikach BILAG (2004)
Ramy czasowe: 96 tygodni
Zmiany w wynikach BILAG (2004) od wartości wyjściowej do 96 tygodnia
96 tygodni
Stawka pełnej remisji nerek
Ramy czasowe: 96 tygodni
  • białkomocz nie wyższy niż 0,5 g/d
  • Kreatynina surowicy nie wyższa niż 15% powyżej poziomu wyjściowego lub EGFR nie mniej niż 60 ml/min/1,73 m2
96 tygodni
Wskaźnik częściowej remisji nerek
Ramy czasowe: 96 tygodni
  • białkomocz powyżej 0,5 g/d i poniżej 3 g/d oraz o ≥50% poprawie w porównaniu z poziomem wyjściowym
  • Kreatynina surowicy nie wyższa niż 15% powyżej poziomu wyjściowego lub EGFR nie mniej niż 60 ml/min/1,73 m2
96 tygodni
Skuteczność połączonych kortykosteroidów i TAC w porównaniu z połączonymi kortykosteroidami i MMF w osiąganiu trwałej odpowiedzi nerek (RR) u pacjentów z aktywnym zapaleniem nerek (klasa III/IV ± V (LN)]
Ramy czasowe: 48 tygodni

Trwały RR zdefiniowany jako satysfakcjonujący wszystkie następujące kryteria:

  1. białkomocz poprawiony o ≥50% w porównaniu z wartością wyjściową
  2. 24-godzinne białko moczu <1 g
  3. Kreatynina surowicy nie wyższa niż 15% powyżej poziomu wyjściowego lub EGFR nie mniej niż 60 ml/min/1,73 m2
  4. Brak wystąpienia wybuchu choroby po osiągnięciu odpowiedzi na leczenie. Rozbłysk choroby definiuje się jako potrzeba „ratowania” terapii immunosupresyjnej za pomocą dowolnego z następujących i. Wzrost dawki prednizolonu z ≤7,5 mg/d do ≥15 mg/d przez 4 tygodnie lub dłużej II. Zmiana pierwotnie przypisanego środka immunosupresyjnego III. Dodanie leków immunosupresyjnych zabronionych w protokole
48 tygodni
Wskaźnik flary nieerwowej
Ramy czasowe: 96 tygodni
Rozbłysk choroby zdefiniowany przez potrzebę „ratowania” terapii immunosupresyjnej za pomocą dowolnego z następujących i. Wzrost dawki prednizolonu z ≤7,5 mg/d do ≥15 mg/d przez 4 tygodnie lub dłużej II. Zmiana pierwotnie przypisanego środka immunosupresyjnego III. Dodanie leków immunosupresyjnych zabronionych w protokole
96 tygodni
Występowanie ostrego uszkodzenia nerek
Ramy czasowe: 96 tygodni
Liczba pacjentów, którzy mieli wzrost poziomu kreatyniny w surowicy ≥15% od wartości wyjściowej i czy wzrost był odwracalny, czy nieodwracalny
96 tygodni
Występowanie poziomu krwi TAC powyżej zakresu celu
Ramy czasowe: 96 tygodni
Liczba pacjentów, którzy mieli 12-godzinny poziom krwi TAC powyżej i. 8 ng/ml (od wartości wyjściowej do końca tygodnia 24) ii. 7 ng/ml (od początku 25 do końca tygodnia 48, a od początku 49 tygodnia do końca tygodnia 96 dla pacjentów z poziomem kreatyniny w surowicy <150 Micromol/L) III. 6 ng/ml (od początku 49 tygodnia do końca tygodnia 96 dla pacjentów z poziomem kreatyniny w surowicy ≥150 Micromol/L)
96 tygodni
Występowanie nowego nadciśnienia lub pogorszenia kontroli nadciśnienia
Ramy czasowe: 96 tygodni
Liczba pacjentów z nadciśnieniem (ciśnienie krwi> 140/90 mmHg) lub pogorszenia kontroli nadciśnieniowej, która wymagała wzrostu liczby lub dawki leków przeciwnadciśnieniowych
96 tygodni
Szybkość zakażenia
Ramy czasowe: 96 tygodni
Liczba pacjentów, którzy mieli infekcję, która wymagała hospitalizacji i jej czynników sprawczych
96 tygodni
Wskaźnik hospitalizacji
Ramy czasowe: 96 tygodni
Liczba pacjentów, którzy byli hospitalizowani, przyczyną i czas trwania hospitalizacji
96 tygodni
Częstość występowania hiperkaliemii
Ramy czasowe: 96 tygodni
Liczba pacjentów z poziomem potasu w surowicy> 5,6 mmol/L
96 tygodni
Częstość występowania kwasicy metabolicznej
Ramy czasowe: 96 tygodni
Liczba pacjentów z poziomem wodorowęglanu w surowicy <17 mmol/L
96 tygodni
Częstość występowania nowej cukrzycy
Ramy czasowe: 96 tygodni
Liczba pacjentów z glukozą na czczo> 6,0 mmol/l i/lub wymagane dodanie leku obniżającego poziom glukozy we krwi
96 tygodni
Występowanie nowej hipercholesterolemii
Ramy czasowe: 96 tygodni
Liczba pacjentów z całkowitym poziomem cholesterolu> 5,0 mmol/L i lipoproteiny o niskiej gęstości> 3,4 mmol/L prezentowanej po 6 miesiącach lub poza nią od wyjściowej i/lub wymaganego dodania leku (-ów) obniżającego lipidy (
96 tygodni
Wskaźnik nietolerancji leczenia prowadzący do przedwczesnego przerwania badań
Ramy czasowe: 96 tygodni
Definicja nietolerancji leczenia Ciężkie zaburzenia żołądkowo -jelitowe lub supresja szpiku (liczba białych krwinek <2 × 10^9/l lub liczba płytek krwi <50 × 10^9/l lub hemoglobina <8 g/dl) oceniane z powodu MMF i utrzymywały się pomimo zmniejszenia dawkowania MMF do <1,25 g za II. Znacząca rąk lub neurotoksyczność związana z TAC
96 tygodni
Wskaźnik powikłań choroby prowadzący do przedwczesnego przerwania badań
Ramy czasowe: 96 tygodni
Liczba pacjentów, którzy rozwinęli powikłanie, które doprowadziły do ​​przedwczesnego przerwania badań
96 tygodni
Wskaźnik wybuchu choroby prowadzący do przedwczesnego przerwania badań
Ramy czasowe: 96 tygodni
Rozbłysk choroby definiuje się jako potrzeba „ratowania” terapii immunosupresyjnej za pomocą dowolnego z następujących i. Wzrost dawki prednizolonu z ≤7,5 mg/d do ≥15 mg/d przez 4 tygodnie lub dłużej II. Zmiana pierwotnie przypisanego środka immunosupresyjnego III. Dodanie leków immunosupresyjnych zabronionych w protokole
96 tygodni
Liczba pacjentów, którzy nie przestrzegali protokołu zdefiniowanych przez schemat redukcji kortykosteroidów
Ramy czasowe: 96 tygodni
Nieprzestrzeganie schematu redukcji kortykosteroidów zdefiniowano jako odchylenie od dawki kortykosteroidów zdefiniowanej przez protokoły o> 5 mg/d przez> 3 tygodnie z powodu niezadowalającej odpowiedzi na leczenie lub aktywność choroby nowej.
96 tygodni
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 96 tygodni
Liczba i rodzaj zdarzeń niepożądanych, niezależnie od tego, czy zdarzenie było związane z leczeniem, czy nie
96 tygodni
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 96 tygodni
Liczba i rodzaj poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od tego, czy zdarzenie było związane z leczeniem, czy nie
96 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of Hong Kong

Śledczy

  • Główny śledczy: Tak-Mao Daniel Chan, The University of Hong Kong

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

25 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALNN-IIS-17JUL15-1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mykofenolan mofetylu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj