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Wirksamkeit und Sicherheit von Tacrolimus versus Mycophenolat bei Lupusnephritis

21. September 2025 aktualisiert von: Professor Daniel Tak-Mao Chan, The University of Hong Kong

Eine randomisierte Open-Label-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tacrolimus und Kortikosteroiden im Vergleich zu Mycophenolatmofetil und Kortikosteroiden bei Patienten mit Lupusnephritis der Klasse III/IV±V

Prospektiver, randomisierter, Parallelgruppen-kontrollierter, offener, internationaler (asiatischer) multizentrischer Vergleich von Kortikosteroiden in Kombination mit TAC und Kortikosteroiden in Kombination mit MMF.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass Tacrolimus (TAC) als wirksames Medikament zur Behandlung von Lupusnephritis (LN) dienen könnte. TAC ist ein Calcineurin-Inhibitor, der aufgrund seiner nachgewiesenen Wirksamkeit bei der Prävention und Behandlung von Allotransplantatabstoßungen und seines akzeptablen Verträglichkeitsprofils eine Schlüsselkomponente in immunsuppressiven Kombinationstherapien der ersten Wahl nach einer Nierentransplantation darstellt. Obwohl es hauptsächlich auf die Aktivierung von T-Lymphozyten abzielt, umfassen seine immunsuppressiven Wirkungen aufgrund der komplexen Wechselwirkungen zwischen verschiedenen zellulären und löslichen Immunmediatoren mehrere Immunreaktionswege. Darüber hinaus hat sich die Wirkung von Calcineurin-Inhibitoren auf Podozyten-Morphologie und -Funktion, unabhängig von ihrer immunsuppressiven Wirkung, in therapeutische Wirksamkeit bei der Behandlung von proteinurischen glomerulären Erkrankungen wie membranöser Nephropathie und fokaler segmentaler Glomerulosklerose niedergeschlagen. Jüngste Daten aus Kurzzeitstudien zeigten, dass immunsuppressive Kombinationstherapien, die TAC und Kortikosteroide mit oder ohne Mycophenolatmofetil (MMF) enthielten, mindestens so wirksam zu sein schienen wie andere Standardbehandlungen für LN der Klasse III/IV±V und die Aufnahme von TAC könnte zu einer effektiveren Unterdrückung der Proteinurie führen. Es liegen auch vorläufige Daten zur günstigen Verträglichkeit bei Anwendung als langfristige Erhaltungstherapie vor. Diese Studie zielt darauf ab, die Rolle von TAC in Kombination mit Kortikosteroiden im Vergleich zu der am häufigsten verwendeten Standardbehandlung MMF plus Kortikosteroide bei der Behandlung von Lupusnephritis zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

130

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • The University of Hong Kong

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Durch Biopsie nachgewiesene LN Klasse III/IV±V (ISN/RPS 2003), wobei die Biopsie innerhalb von 12 Wochen nach der Randomisierung durchgeführt wurde.
  2. Positive Anti-dsDNA.
  3. Aktive LN mit Proteinurie (Urin-Protein/Kreatinin-Verhältnis > 1,0 oder 24-Stunden-Urin-Protein > 1,0 g zu Studienbeginn), mit oder ohne Hämaturie.
  4. Sowohl "Vorfall" (d.h. neue) Patienten und „Flare“-Patienten können eingeschlossen werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Nierenerkrankung ohne Zusammenhang mit SLE (z. Diabetes mellitus, andere glomeruläre oder tubulointerstitielle Erkrankung, renovaskuläre Erkrankung) oder transplantierte Niere.
  2. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR durch MDRD) ≤20 ml/min pro 1,73 m2 oder Serumkreatinin >300 Mikromol/l (3,39 mg/dl) beim Screening.
  3. Nierenbiopsie mit zellulärem oder fibrozellulärem Halbmond in mehr als 25 % der Glomeruli.
  4. ZNS oder andere schwere Organmanifestationen von Lupus, die allein eine aggressive immunsuppressive Therapie erfordern.
  5. Begleiterkrankungen, die eine Kortikosteroidtherapie erfordern (z. Asthma, entzündliche Darmerkrankungen).
  6. Behandlung mit Prednisolon (oder Prednison oder Äquivalent) bei > 20 mg/Tag für mehr als 4 Wochen innerhalb der letzten 3 Monate.
  7. Behandlung mit MMF bei > 1,5 g/D für mehr als 4 Wochen innerhalb der letzten 3 Monate.
  8. Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Prednisolon (oder Prednison oder Äquivalent), TAC oder MMF bei einer Dosis von 1,25 g oder weniger pro Tag.
  9. Probanden, die innerhalb der letzten 12 Monate bereits länger als 4 Wochen mit TAC, Cyclosporin oder einem anderen Calcineurin-Inhibitor behandelt wurden.
  10. Behandlung mit Cyclophosphamid, Leflunomid oder Methotrexat für mehr als 2 Wochen oder Anwendung biologischer Wirkstoffe unabhängig von der Dauer innerhalb der letzten 6 Monate (Hinweis: vorherige Anwendung von Azathioprin, Mizoribin, intravenösen Immunglobulinen und Malariamitteln ist erlaubt).
  11. Unkontrollierte Hypertonie mit systolischem Blutdruck >160 mmHg oder diastolischem Blutdruck >95 mmHg.
  12. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  13. Frauen im gebärfähigen Alter oder ihre männlichen Partner, die sich weigern, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tacrolimus
Weg: oral Dauer: 96 Wochen
Arzneimittel: Tacrolimus
Dosierung: Beginnen Sie zweimal täglich bei 2 mg und dann nach der Überwachung des therapeutischen Arzneimittelspiegels unter Verwendung einer 12-stündigen Blutprobenahme nach der Dosierung titriert
Andere Namen:
  • Prograf
Aktiver Komparator: Mycophenolatmofetil
Weg: oral Dauer: 96 Wochen
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Dosierung: Beginnen Sie mit 1 g zweimal täglich und verjüngen Sie sich dann gemäß Protokoll
Andere Namen:
  • Cellcept

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit kombinierter Kortikosteroide und TAC im Vergleich zu kombinierten Kortikosteroiden und MMF bei der Erlangung einer anhaltenden Nierenreaktion (RR) bei Patienten mit aktiver Lupus -Nephritis [Klasse III/IV ± V (LN)]
Zeitfenster: 96 Wochen

Anhaltend RR definiert als Erfüllung aller folgenden Kriterien:

  1. Proteinurie verbesserte sich im Vergleich zum Basislinie um ≥ 50%
  2. 24-Stunden-Urinprotein <1 g
  3. Serumkreatinin nicht höher als 15% über dem Basisniveau oder EGFR mindestens 60 ml/min/1,73 m2
  4. Kein Auftreten von Krankheitsflackern nach Erlangung der Behandlung auf die Behandlung. Die Krankheitsflackern ist definiert als die Notwendigkeit einer immunsuppressiven "Rettung" mit einer der folgenden i. Erhöhung der Prednisolondosis von ≤ 7,5 mg/d auf ≥ 15 mg/d für 4 Wochen oder länger II. Änderung der ursprünglich zugewiesenen immunsuppressiven Agenten III. Zugabe von immunsuppressiven Medikamenten, die im Protokoll verboten sind
96 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Feuerfeste Erkrankung
Zeitfenster: 96 Wochen
Niemals eine teilweise Nierenremission seit Beginn des Studiums erreichen
96 Wochen
Änderungen der Selena-Sledai-Ergebnisse
Zeitfenster: 96 Wochen
Änderungen in Selena-Sledai-Ergebnissen von Grundlinie bis Woche 96
96 Wochen
Änderungen der PGA -Ergebnisse
Zeitfenster: 96 Wochen
Änderungen der PGA -Ergebnisse von Grundlinie bis Woche 96
96 Wochen
Änderungen der SFI -Ergebnisse
Zeitfenster: 96 Wochen
Änderungen der SFI -Ergebnisse von Grundlinie bis Woche 96
96 Wochen
Änderungen der Bilag (2004) -Zuwichte
Zeitfenster: 96 Wochen
Änderungen der Bilag (2004) -Zuwerte von Grundlinie bis Woche 96
96 Wochen
Remission der vollständigen Nierenlücke
Zeitfenster: 96 Wochen
  • Proteinurie nicht höher als 0,5 g/d
  • Serumkreatinin nicht höher als 15% über dem Basisniveau oder EGFR mindestens 60 ml/min/1,73 m2
96 Wochen
Remission der partiellen Niere
Zeitfenster: 96 Wochen
  • Proteinurie über 0,5 g/d und unter 3 g/d und mit einer Verbesserung von ≥ 50% im Vergleich zum Basisniveau
  • Serumkreatinin nicht höher als 15% über dem Basisniveau oder EGFR mindestens 60 ml/min/1,73 m2
96 Wochen
Wirksamkeit kombinierter Kortikosteroide und TAC im Vergleich zu kombinierten Kortikosteroiden und MMF bei der Erreichung einer anhaltenden Nierenantwort (RR) bei Patienten mit aktiver Lupus -Nephritis [Klasse III/IV ± V (LN)]
Zeitfenster: 48 Wochen

Anhaltend RR definiert als Erfüllung aller folgenden Kriterien:

  1. Proteinurie verbesserte sich im Vergleich zum Basislinie um ≥ 50%
  2. 24-Stunden-Urinprotein <1 g
  3. Serumkreatinin nicht höher als 15% über dem Basisniveau oder EGFR mindestens 60 ml/min/1,73 m2
  4. Kein Auftreten von Krankheitsflackern nach Erlangung der Behandlung auf die Behandlung. Die Krankheitsflackern ist definiert als die Notwendigkeit einer immunsuppressiven "Rettung" mit einer der folgenden i. Erhöhung der Prednisolondosis von ≤ 7,5 mg/d auf ≥ 15 mg/d für 4 Wochen oder länger II. Änderung der ursprünglich zugewiesenen immunsuppressiven Agenten III. Zugabe von immunsuppressiven Medikamenten, die im Protokoll verboten sind
48 Wochen
Rate der nicht erneuerten Fackel
Zeitfenster: 96 Wochen
Krankheitsflackern definiert durch die Notwendigkeit einer immunsuppressiven "Rettung" mit einer der folgenden i. Erhöhung der Prednisolondosis von ≤ 7,5 mg/d auf ≥ 15 mg/d für 4 Wochen oder länger II. Änderung der ursprünglich zugewiesenen immunsuppressiven Agenten III. Zugabe von immunsuppressiven Medikamenten, die im Protokoll verboten sind
96 Wochen
Inzidenz von akuter Nierenverletzung
Zeitfenster: 96 Wochen
Anzahl der Patienten mit einer Erhöhung des Serumkreatininspiegels ≥ 15% gegenüber dem Ausgangswert und ob die Erhöhung reversibel oder irreversibel war
96 Wochen
Inzidenz des TAC -Blutspiegels über dem Zielbereich
Zeitfenster: 96 Wochen
Anzahl der Patienten, die 12 Stunden nach Dosis TAC-Blutspiegel über i. 8 ng/ml (von der Basislinie bis zum Ende der Woche 24) ii. 7 ng/ml (von Beginn der 25 bis Ende der Woche 48 und von Beginn der 49. bis Ende der 96. Woche für Patienten mit Serumkreatininspiegel <150 mikromol/l) iii. 6 ng/ml (von Beginn der Woche 49 bis zum Ende der Woche 96 für Patienten mit Serumkreatininspiegel ≥150 mikromol/l)
96 Wochen
Inzidenz neuer Beginn und sich verschlechterender hypertensiver Kontrolle
Zeitfenster: 96 Wochen
Anzahl der Patienten mit einer neuen Hypertonie (Blutdruck> 140/90 mmHg) oder einer Hypertensivkontrolle, die eine Erhöhung der Anzahl oder Dosis von blutdrucksenkenden Medikamenten erforderte
96 Wochen
Infektionsrate
Zeitfenster: 96 Wochen
Anzahl der Patienten, die eine Infektion hatten, bei der Krankenhausaufenthalte und ihre Ursachen erforderlich waren
96 Wochen
Krankenhausrate
Zeitfenster: 96 Wochen
Anzahl der Patienten, die ins Krankenhaus eingeliefert worden waren, die Ursache und die Dauer des Krankenhausaufenthalts
96 Wochen
Inzidenz von Hyperkaliämie
Zeitfenster: 96 Wochen
Anzahl der Patienten mit Serumkaliumspiegel> 5,6 mmol/l
96 Wochen
Inzidenz von metabolischer Azidose
Zeitfenster: 96 Wochen
Anzahl der Patienten mit Serumbicarbonatspiegel <17 mmol/l
96 Wochen
Inzidenz neuer Beginn von Diabetes mellitus
Zeitfenster: 96 Wochen
Anzahl der Patienten mit Fastenglukose> 6,0 mmol/l und/oder erforderte Zugabe von Blutzuckerabsenkern (en)
96 Wochen
Inzidenz neuer Beginn Hypercholesterinämie
Zeitfenster: 96 Wochen
Anzahl der Patienten mit Gesamtcholesterin> 5,0 mmol/l und Lipoprotein mit niedriger Dichte> 3,4 mmol/l nach 6 Monaten oder darüber hinaus aus dem Ausgangswert und/oder die Ergänzung von lipidsenkendem Arzneimittel (e)
96 Wochen
Rate der Behandlungsunverträglichkeit, die zu vorzeitiger Studienabnahme führt
Zeitfenster: 96 Wochen
Definition der Behandlungsunverträglichkeit i. Schwere gastrointestinale Störung oder Markusmarksuppression (Anzahl der weißen Blutkörperchen <2 × 10^9/l oder Thrombozytenzahl <50 × 10^9/l oder Hämoglobin <8 g/dl) wurde aufgrund von MMF beurteilt und trotz der Verringerung der MMF -Dosierung auf <1,25 g pro Tag bestehen. signifikante Handtremor oder Neurotoxizität im Zusammenhang mit TAC
96 Wochen
Erkrankungsrate, die zu einer vorzeitigen Studie führen
Zeitfenster: 96 Wochen
Anzahl der Patienten, die Komplikationen entwickelten, die zu einem vorzeitigen Studienabbruch führten
96 Wochen
Rate der Krankheitsflackern, die zu einer vorzeitigen Studienabnahme führt
Zeitfenster: 96 Wochen
Die Krankheitsflackern ist definiert als die Notwendigkeit einer immunsuppressiven "Rettung" mit einer der folgenden i. Erhöhung der Prednisolondosis von ≤ 7,5 mg/d auf ≥ 15 mg/d für 4 Wochen oder länger II. Änderung der ursprünglich zugewiesenen immunsuppressiven Agenten III. Zugabe von immunsuppressiven Medikamenten, die im Protokoll verboten sind
96 Wochen
Anzahl der Patienten, die sich nicht an das Protokoll des kortikosteroiden Reduktionsregimes hielten
Zeitfenster: 96 Wochen
Das Versäumnis, sich an das Regime zur Reduzierung des Corticosteroids zu halten, wurde für> 3 Wochen aufgrund eines unbefriedigenden Ansprechens der Behandlung oder einer neuen Krankheitsaktivität von> 5 mg/d als Abweichung von einer Protokoll-definierten Kortikosteroiddosis um> 5 mg/d definiert.
96 Wochen
Inzidenz unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 96 Wochen
Anzahl und Art von unerwünschten Ereignissen, unabhängig davon, ob das Ereignis behandelt wurde oder nicht
96 Wochen
Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 96 Wochen
Anzahl und Art von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, unabhängig davon, ob das Ereignis behandelt wurde oder nicht
96 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The University of Hong Kong

Ermittler

  • Hauptermittler: Tak-Mao Daniel Chan, The University of Hong Kong

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Dezember 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

15. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

25. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ALNN-IIS-17JUL15-1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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